左可軒,肖秋萍,李穎萌,鄭龍金,劉文君*
(華潤江中制藥集團有限責任公司,江西 南昌 330000)
隨著抗生素濫用、社會壓力的增加以及人們飲食環境的變化,炎性腸病發病率逐年提高。由于該病并發癥較多、病程較長,因此經常會對患者生活質量產生直接影響。臨床上認為炎性腸病的發病與腸黏膜屏障受損、腸道菌群失調等因素相關,因此在治療上須要對腸道微生態進行重點考慮,并可聯合益生菌進行治療。
人類正常的生理狀態下,腸道中包含的細菌能夠達到300~500種,這些細菌在經過長時間的進化,已經能夠適應人類腸道的生存環境,但其中很多都是潛在的病原菌,若人體腸道黏膜屏障受損,那這些病原菌就有可能成為膿毒癥和感染的源頭[1]。截至目前,已有大量臨床證據能夠證明細菌和宿主的相互作用有益于人體健康,在人體腸道中,專性厭氧菌是需氧菌的100~1000倍之多,厭氧菌屬主要包括真菌屬,雙歧桿菌屬,擬桿菌屬等,腸道菌群主要作用在于營養和能量聚集、促進腸道成熟、腸上皮營養效應、維持腸道完整性、抵御病原菌、維穩腸道免疫等等,在不同的腸道位置,其生理環境也各不相同,相應的微生物構成也會存在一定差異,但健康人群的腸道菌群往往比較穩定,微生態治療恢復性和生物多樣性良好,相比之下,炎性腸病患者,腸道菌群經常出現紊亂問題,與健康人群在細菌組成方面也會存在較大差異[2]。
炎性腸病的發生與腸道菌群的關系,主要是因為腸道中的致病菌和有益菌之間的平衡被打亂,從而產生頑固性致病菌,降低了腸道菌群多樣化和穩定性,使腸道菌群中的乳酸桿菌、擬桿菌、后壁菌等比例發生改變,同時也使真菌和致病菌的數量不斷增加,并長時間附著在腸粘膜上皮,免疫組織和腸道細菌之間的關系出現紊亂,最終產生細菌移位[3]。
當下研究證明,由于遺傳易感個體的異常免疫反應和對共生菌體的過度反應而出現了炎性腸病癥狀。TH17與Tregs能否保持平衡,在對炎性腸病調節中發揮著重要的價值。其中在活化處理了Treg細胞內的STAT3后,這樣就會向炎癥位點遷移Treg細胞,并且對TH17介導的炎癥反應進行抑制,幼稚的CD4+T細胞被XIVa和梭菌屬IV的簇抗原刺激以后,就會分裂成效應T細胞或者Treg細胞。在IL-10中,STAT3在其中遭到體信號傳統影響和激活后,這樣就會表達出TH17以及IL-10等抑制分子,進而對腸道中的免疫狀態進行調節,Atarashi等通過動物身體的實驗得知,在腸道中XIVa和梭菌屬IV的簇進行定值反應后,可以將轉化生長因子-b1水平顯著提升。并且,能夠使實驗動物的調節T細胞達到正常個體的水平。Liopis等也進行了相關領域內知識內容的研究,他們研究中發現,多糖a這種共生因子在脆弱的擬桿菌中共生,并且其介導方式為TLR2,通過轉化CD4+T細胞后,就會有IL-10的Foxp3+的調節T細胞出現在其中,進而對IL-17的產生進行有效的抑制和控制,并且能夠避免產生更多的損傷[4]。同時,TGF與IL-6并誘了CD4+TH17后,會使炎癥性的細胞因子出現在其中,在腸道局部慢性炎癥的參與過程中,Shaw認為,覺得腸道微生物群體利用銜接子進行激活,從而達到發育Th17細胞的目的。總的來講,在炎性腸病患者中,腸道微生物同時具備促炎與抗炎的作用,這對后續的研究都將帶來幫助。
益生菌對人體腸道免疫系統的作用主要表現以下幾個方面,如對腸道微生物平衡進行改善、增強乳糖消化、對腸道免疫系統抗感染功能進行強化、預防癌癥等等,經過大量的臨床實踐表明,益生菌確實對炎性腸病的治療有效,具體內容闡述如下。
目前,針對于炎性腸病較常見的治療方法包括營養治療、手術治療、藥物治療等,但由于手術治療和藥物治療常會使患者出現不良反應,如影響生長發育減緩、身體免疫力下降等等,且整體效果并不顯著,這就使得手術和藥物無法成為炎性腸病預防和長期治療的理想方法。鑒于上述情況,營養治療逐漸開始在炎性腸病治療工作中推廣,如益生菌治療、腸內營養治療等等,特別是益生菌,它能夠對人體腸道微環境進行調節,作為一種藥物補充治療方法效果顯著。
益生菌的應用能對人體健康產生積極影響,其作用機制分析如下:第一,病原微生物和益生菌共同對營養物質進行競爭會形成易菌素,實現對病原微生物進一步繁殖和入侵的有效阻止;第二,通過對未被消化的碳水化合物進行發酵,能夠為人體結腸黏膜提供能量,具體如丙酸鹽、乙酸鹽、丁酸鹽等,從而大幅度增強結腸粘膜抵抗力;第三,能對人體體液免疫和機體細胞免疫進行調節;第四,通過益生菌能夠對人體腸壁細胞分化和基因表達進行調節,且對于已經受損的腸壁粘膜上皮組織也能起到良好的修復作用;第五,能平衡腸道pH值,阻礙致病菌的進一步繁殖和生長;第六,能夠加快益生菌生長,如乳酸菌、雙歧桿菌等等,更好的維持腸內菌群多樣化;第七,能夠阻礙細菌在腸黏膜上皮的附著,保護腸粘膜上皮屏障,避免細菌移位;第八,能夠對患者的腸道炎性反應進行緩解和預防;第九,加快營養物質吸收和消化;第十,通過益生菌能夠形成很多其他的化學物質,如神經遞質,它能夠對人體腸道運動進行調節[5]。
對于緩釋期的克羅恩病患者而言,在對5_氨基水楊酸進行口服的同時配合酵母菌治療6個月發現,相比于單純的5_氨基水楊酸口服治療,患者的復發率降低30%左右,由此也凸顯了益生菌對于可羅恩病的治療效果。
本文主要對腸道微生態與炎性腸病以及益生菌的治療效果進行了分析,經大量臨床實踐表明,益生菌對于潰瘍性結腸炎、克羅恩病等炎性腸病治療效果顯著,值得推廣。但截至目前,仍沒有足夠證據能夠證明炎性腸病與特異性細菌有關,但對炎性腸病患者而言,其排泄物的粘膜和菌群與正常人群體存在差異,由此也可以認為,在炎性腸病的發病機制中,腸道細菌占據重要地位,深入分析腸道菌群,對于炎性腸病的診斷無法起到決定性作用,但卻能夠起到良好的輔助作用,基于上述情況,益生菌逐漸成為一種可靠安全的炎性腸病治療方法,可在今后的臨床實踐中進行推廣和普及。