妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥女性使用熊去氧膽酸治療與安慰劑比較：一項隨機對照試驗

【據(jù)《Lancet》2019年9月報道】題：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥女性使用熊去氧膽酸治療與安慰劑比較： 一項隨機對照試驗(作者Chappell LC等)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的特征是產(chǎn)婦瘙癢和血清膽汁酸濃度升高，與死產(chǎn)、早產(chǎn)和新生兒入院率增加有關。熊去氧膽酸是被廣泛應用的治療方法，但是沒有充分的證據(jù)基礎。

來自倫敦大學國王學院的Chappell等為評估熊去氧膽酸能否降低妊娠肝內(nèi)膽汁淤積患者的圍產(chǎn)期不良后果，在英格蘭和威爾士33所醫(yī)院的婦產(chǎn)科進行了一項雙盲、多中心、隨機安慰劑對照試驗。招募了患有肝內(nèi)膽汁淤積的孕婦，年齡在18歲或以上，胎齡在20～40周或6 d，單胎或雙胎妊娠，且沒有致命的胎兒異常。參與者按照1∶1的比例被隨機分配至熊去氧膽酸組或安慰劑組，以口服片劑的形式服用，等效劑量為500 mg，2次/d。劑量可根據(jù)臨床醫(yī)生的決定增加或減少，每天最多4片，最少1片。建議治療從入選開始一直持續(xù)到嬰兒出生為止。主要結局是圍產(chǎn)期死亡(隨機分組后宮內(nèi)胎兒死亡或出生后7 d以內(nèi)的已知新生兒死亡)、早產(chǎn)(妊娠<37周)或新生兒入院至少4 h(自出生直到出院)。每個出現(xiàn)次結局的嬰兒均被計數(shù)1次，所有分析均根據(jù)意向性治療原則進行。

2015年12月23日-2018年8月7日共招募了605例女性，并隨機分配至熊去氧膽酸組(n=305)或安慰劑組(n=300)。主要結果分析包括熊去氧膽酸組的304例婦女和322例嬰兒，安慰劑組的300例婦女和318例嬰兒(同意撤消1例婦女和2例嬰兒的使用數(shù)據(jù))。熊去氧膽酸組嬰兒中74例(23%)發(fā)生了不良結果，安慰劑組嬰兒中85例(27%)發(fā)生了不良預后(調(diào)整后的相對危險度=0.85，95%可信區(qū)間： 0.62～1.15)。 熊去氧膽酸組報告了2個嚴重不良事件，安慰劑組報告了6個嚴重不良事件。未發(fā)現(xiàn)與治療有關的嚴重不良事件。

研究表明，熊去氧膽酸治療不能降低妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥婦女的圍產(chǎn)期不良預后。因此，應重新考慮熊去氧膽酸在這種情況下的常規(guī)使用。

摘譯自CHAPPELL LC, BELL JL, SMITH A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): A randomised controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10201): 849-860.