法舒地爾對慢阻肺合并肺動脈高壓炎癥因子的影響

曹秀麗

（張家口市第一醫院，河北 張家口 075000）

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive Pulmonary Diseases，COPD)簡稱慢阻肺，具有不完全可逆氣流受限，并發多系統損害。肺動脈高壓是慢阻肺的主要并發癥之一，增加死亡率[1]。法舒地爾是Rho激酶抑制劑，降低肺動脈高壓是其主要作用。本研究意在探究法舒地爾對慢阻肺伴發肺動脈高壓患者炎性因子的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

從我院呼吸科2016年1月～2017年6月期間住院患者中，篩選出慢阻肺合并肺動脈高壓患者62例。其中男性33名，女性29名，平均年齡范圍70.6±5.2歲。隨機抽分為治療組和對照組，對照組占30例，男性16例和女性14例，平均年齡70.4±4.5歲；治療組共32例，男性17例和女性15例，平均年齡69.8±4.3歲。所挑選入組對象須符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標準[2]，并排除慢性阻塞性肺疾病以外的呼吸系統疾病，如未穩定的內分泌疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、近期外科大手術等。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

肺功能檢查：檢查前48小時禁使用影響實驗的藥物，主要測量FEV1占預計值的百分比(FEV1%)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC；肺動脈收縮壓測定：行彩色多普勒超聲心動圖檢測PASP，根據歐洲呼吸與心血管病學會制定的肺動脈高壓診斷和治療指南[3]，PASP≥36 mmHg被診斷為肺動脈高壓；CRP、IL-6和TLR4因子檢測，所有入組者空腹抽靜脈血4mL，3500 r/min離心取血清。使用免疫比濁方法(PETIA)測定CRP，酶聯免疫吸附方法(ELISA)測定IL-6和TLR4。

1.2.2 治療方法

對照組接受常規治療，包括低流量吸氧、多索茶堿平喘、霧化吸入等；治療組同時給予應用法舒地爾，60 mg藥物加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，分每天2次，連續給藥10d。

1.3 統計學分析

應用SPSS 21.0對處理結果，計量資料采用均數±標準差(±s)表示。t檢驗用于比較兩個樣本平均值，P＜0.05表明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 COPD患者的一般情況分析

對照組30例，性別（男16/女14）年齡（70.4±4.5）歲，吸煙指數（32.2±3.4）年，BMI（22.5±1.7）kg/m2。

治療組32例，性別（男17/女15）年齡（69.8±4.3）歲，吸煙指數（29.2±2.8）年，BMI（23.2±3.3）kg/m2。

2.2 肺功能結果分析

兩組正肺功能無顯著性差異。見表1。

表1 肺功能結果比較（±s）

組別 FEV1 FVC FEV1/FVC對照組 51.3±4.3 63.87± 4.5 50.6±5.4治療組 62.4±5.1 71.5±6.3 54.3±7.2 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組治療前后PASP及IL-6、CRP、TLR4比較（見表2）

表2 兩組比較（±s）

組別 CRPmg/L IL-6（ng/L） TLR4（mIU/ml） PASPmmH對照組 治療前 23.4±2.2 106.4±8.6 58.6±2.3 42.6±2.2治療后 20.6±2.6 98.6±9.0 55.1±1.9 39.7±3.5 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療組 治療前 25.6±2.7 109.8±6.8 62.4±2.1 43.8±2.4治療后 8.4±3.4 73.2±6.4 41.2±1.4 28.4±2.6 P值 0.009 0.017 0.013 0.008

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病被認為是一種炎癥性疾病，呼吸道常先受累，并引發患者肺功能不完全可逆、進行性下降。肺動脈高壓是肺血管租力升高的結果，其發病機制主要是肺血管的高炎癥狀態[4]。

研究表明，C反應蛋白于慢阻肺急性加重、抗生素療效等方面都起到評估作用[5]，也在一定程度上影響血管內皮細胞功能、轉化，促使肺血管重塑，加速肺動脈高壓形成。白介素6是趨化因子家族的一種細胞因子，可介導機體的炎癥反應，參與慢阻肺患者全身炎癥反應，致肺功能下降、營養不良、骨質疏松及肺動脈高壓等并發癥[6]。TLR4是一種參與機體自然免疫的重要炎癥分子，還可誘導促炎基因，加強炎性細胞因子等的表達等，并在血管內皮炎癥損傷中發揮一定作用[7]。

法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可用于不同類別肺動脈高壓患者的治療，可降低平均肺動脈壓力和肺阻力[8]。其作用機制可能通過抑制Rho/Rho激酶信號通路系統，增加一氧化氮合酶的表達功能，抑制肺動脈平滑肌細胞增殖，抑制血管重構及炎癥反應等機制控制肺動脈高壓的發生發展。

法舒地爾是一種有廣泛藥理作用的新型藥物，有廣闊的臨床應用前景。但本研究樣本量小，觀察時間較短，遠期療效尚未不清楚，治療機制尚需進一步探索。