金蟬花治療慢性腎臟病的實驗研究進展

王宇凰，鄭 蓉，朱 戎*

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院腎病科，上海 200030）

隨著人類經濟和社會的不斷發展，慢性非傳染性疾病成為過早死亡和發病最常見的原因，并對醫療成本、社會經濟發展產生重大影響。缺乏對慢性病、特別是慢性腎病的關注，導致慢性腎病發病率的不斷升高，進而影響全球公共衛生，損害人群健康，加重經濟負擔。中國慢性腎臟病流行學調查結果顯示[1]，慢性腎臟病成人患病率為10.8%，我國現階段慢性腎臟病患者人數估計約為1.195億。隨著慢性腎功能不全發病呈低齡化、上升趨勢，慢性腎臟病的治療研究成為迫切而現實的問題，具有重要的學術價值和社會意義。在我國傳統醫學領域，金蟬花又名蟬花，與冬蟲夏草同屬蟲草類，近年來在治療腎臟病取得了諸多的臨床療效及科研成果，得到了更多的認可。現將金蟬花治療慢性腎臟病的藥用考證、臨床用藥及研究進展綜述如下。

1 金蟬花的藥用考證

金蟬花，是我國傳統名貴中藥材，又名蟬花、胡蟬、蜩。關于蟬花蟲草最早的文字記載，見于1500多年前南北朝時期的《雷公炮炙論》，其中詳細記載了蟬花的炮制方法。近代中醫學除了繼承運用蟬花的傳統功效，還進一步拓展了蟬花的臨床適應癥。隨著蟬花治療腎臟病在臨床上取得療效，金蟬花在治療慢性腎臟病上得到了更多的關注，這也進一步促進了蟬花在治療腎臟疾病上的臨床運用與藥物機理研究。

2 金蟬花的主要生物活性成分及其藥理作用

金蟬花富含多種氨基酸、多糖、甘露醇、麥角甾醇、腺苷、微量元素等成分。葛飛等[2]測定，蟬花中粗蛋白的含量達19.65%，其中18種氨基酸齊全。張傳博等[3]發現不同菌種的藥理作用及生物活性物質含量差異明顯。不同地區分布的不同菌種的蟬花具有不同含量的生物活性成分，這也為人工蟬花的培育的進一步研究發展提供了更多的可能性及參考價值。

3 金蟬花治療腎臟疾病的機理基礎研究

金蟬花在治療腎臟病的臨床運用及試驗中表現出良好治療效果，這也進一步促進了基礎研究的開展，基礎研究也證實了金蟬花對治療慢性腎臟病的機理，具有多途徑多靶點、綜合治療的特點和優勢，并且在不同的模型的基礎研究中金蟬花均表現出有效的治療結果。

蟬花的主要活性成分提取物（HEA）相關研究也取得了諸多進展。蟬花的主要活性成分是腺苷、3，-脫氧腺苷（蟲草素）、N6-（2-羥乙基）-腺苷。腺苷和蟲草素的藥用特性包括參與抗炎、抗痙攣、神經保護、抗氧化、抗血管生成、降血脂和免疫調節。另外，HEA是Ca2+拮抗劑和抗炎劑，從另一方面也驗證了金蟬花的抗炎、抗纖維化的作用。

朱戎等人研究表明，蟬花提取物HEA可以通過體內抑制TGF-β1/CTGF通道改善腎臟纖維化；進一步的研究中表明，蟬花提取物可通過NRK-49F中TGF-β誘導的成纖維細胞活化，并通過NF-κB和TGF-β/Smad細胞信號通路抑制炎癥緩解腎間質纖維化。

3.1 注射含鏈脲佐菌素檸檬酸鹽緩沖液建立糖尿病大鼠模型

劉玉寧等人[4]探討蟬花對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠腎小管損傷的改善作用，基于調控腎小管NADPH氧化酶/氧化應激延緩糖尿病腎損害。結果表明：DM組大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮在24周均明顯高于對照組；干預24周后，DM+蟬花組大鼠的24 h尿蛋白、血肌酐水平低于DM組，DM+蟬花組尿素氮水平和DM組相比有下降的趨勢，但無統計學意義。DM組NGAL、KIM-1、Casepase-3、INT%表達水平明顯高于對照組，DM+蟬花組中的各指標均明顯低于DM組。DM組中MDA、ROS和8-OHd G水平均明顯高于對照組，DM+蟬花組腎組織MDA、ROS和8-OHd G水平均明顯低于DM組。在細胞實驗中AGEs組的NADPH氧化酶活性和ROS水平明顯高于對照組，AGEs+蟬花組的NADPH氧化酶活性和ROS水平低于AGEs組。認為蟬花可通過抑制腎小管NADPH氧化酶/氧化應激治療糖尿病腎病。

3.2 腹腔注射慶大霉素制備急性腎衰竭小鼠模型

邵佳蔚等人[5]在慶大霉素所致小鼠急性腎衰竭中運用蟬花子實體治療也取得了顯著保護作用。結果表明：與空白組比較，模型組小鼠血清中尿素氮、肌酐和腎組織中MDA含量以及腎指數均顯著升高(P＜0.01)，血清中總蛋白含量以及腎組織中SOD含量和Na+-K+-ATP酶活性均顯著降低(P＜0.01)；肉眼觀察腎組織出現腫大、充血等病理變化，顯微鏡下可見腎組織發生腎小管上皮細胞重度顆粒、空泡樣變性以及上皮細胞大量脫落等病理損傷。與模型組比較，各給藥組小鼠血清中尿素氮、肌酐和腎組織中MDA含量以及腎指數均顯著降低(P＜0.01)，人工蟬花子實體高、中劑量組小鼠腎組織中SOD含量以及各給藥組小鼠血清中總蛋白含量和腎組織中Na+-K+-ATP酶活性均顯著升高(P＜0.01)；各給藥組小鼠腎組織的病理損傷也不同程度好轉，其中尤以人工蟬花子實體高、中劑量組改善最為明顯。認為人工蟬花子實體對慶大霉素所致小鼠急性腎衰竭具有顯著的保護作用，其作用機制可能與減輕腎損傷及抗氧化作用有關。

4 討 論

祖國醫學認為，慢性腎衰竭屬中溺毒”、“癃閉”、“關格”、“腎勞”、“虛勞”等疾病的范疇；病機上認為本病本虛標實、脾腎陽衰，脾虛則運化失司，水谷精微失于運化，水濕不能運化，津液不能布散；且脾主統血、腎主封藏，腎不固攝、攝納失職，且腎為水之下源，故慢性腎功衰竭患者多見蛋白尿、水腫、血尿等；脾腎陽虛，水液蒸騰失司，臨床可見少尿、無尿、水腫。隨著慢性腎功能不全患病率的逐年增加，而治療慢性腎臟病早期藥物仍處于控制腎性高血壓、治療原發病階段，缺乏具有明確臨床藥效及藥物機理的治療慢性腎臟病有效藥物，因此對于傳統中草藥這一偉大寶庫的開發就尤顯重要。蟬花作為名貴中藥冬蟲夏草的替代藥物，近年來受到越來越多的關注。值得注意的是，有研究表明，金蟬花在治療胃癌、糖尿病、急性肝損傷，以及神經保護等其他疾病上也取得了更為客觀及明確的研究成果。隨著金蟬花人工培養技術的不斷優化，以及金蟬花單藥有效成分提取方式的進步，對金蟬花的實驗及臨床研究的深入，蟬花治療慢性腎臟病的作用機制及靶點更加明確，相信金蟬花將在臨床運用上得到更多的應用，并進一步得到更充分的研究。