進(jìn)展性腦梗死與同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

劉超慧，王桂蘭*

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000）

進(jìn)展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）在臨床中占比超三成，發(fā)病后患者腦缺血情況逐漸加重并在發(fā)病初期的48～72 h內(nèi)即可出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化，3～7 d后患者將表現(xiàn)為延遲神經(jīng)功能惡化，這可能與機(jī)體自身基礎(chǔ)疾病及其并發(fā)癥相關(guān)，相關(guān)臨床研究顯示在腦梗死發(fā)病后的48～72 h內(nèi)大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)軀體和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的加重，而后慢慢趨于穩(wěn)定，也有少部分患者可能在病后72 h以后加重。PCI屬于難治性的腦血管疾病，其致殘率及致死率較非進(jìn)展性腦卒中高，治療起來困難，治療效果及預(yù)后均不理想，一直備受臨床醫(yī)生的關(guān)注。縱觀國內(nèi)外研究，目前對(duì)PCI的發(fā)病機(jī)制仍不能明確，雖然有些研究認(rèn)為生物化學(xué)因素與早期的神經(jīng)系統(tǒng)惡化有關(guān)，但大部分預(yù)測(cè)值較低，因此充分認(rèn)識(shí)進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)于疾病預(yù)防，診斷和治療有重要意義。本文就進(jìn)展性腦梗死的危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜述。

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)病基礎(chǔ)，并成為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而斑塊的形態(tài)如軟斑、扁平斑及混合斑作為不穩(wěn)定斑塊與神經(jīng)功能缺損程度、梗死面積密切相關(guān)，不穩(wěn)定斑塊加速腦梗塞臨床功能惡化的概率更高。

Hcy屬于含硫的非蛋白質(zhì)氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸合成的中間產(chǎn)物，高Hcy血癥是誘發(fā)腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因研素。研究發(fā)現(xiàn)[1]，高Hcy人群（≥16 μmol/L）腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加了87%，腦卒中復(fù)發(fā)率和病死率均顯著升高。楊鳳彩等[2]隨機(jī)選取120名腦卒中患者為觀察組，同期體檢健康者120例為對(duì)照組，比較兩組血清同型半胱氨酸監(jiān)測(cè)指標(biāo)水平，比較不同時(shí)期腦梗死不同時(shí)期Hcy水平比較，發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性腦梗死Hcy水平（26.85±4.26）umol/L，顯著高于完全性腦梗死（20.23±5.48）umol/L(P＜0.05)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示可根據(jù)血清Hcy水平判斷腦梗死程度，腦卒中患者早期監(jiān)測(cè)血清Hcy水平，有助于鑒別進(jìn)行性腦梗死。劉敏宇[3]等人通過多元回歸分析證實(shí)，進(jìn)展性腦梗死患者血漿Hcy顯著高于好轉(zhuǎn)與穩(wěn)定者，提示血漿Hcy水平是進(jìn)展性腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種多肽分子，是由肝臟對(duì)某些促炎細(xì)胞因子的反應(yīng)，通過其性質(zhì)，補(bǔ)體活化和免疫球蛋白受體結(jié)合的調(diào)理作用，在先天免疫中發(fā)揮重要作用。CRP是一種急性全身炎癥性蛋白質(zhì)，是炎癥的主要標(biāo)志。由于動(dòng)脈粥樣硬化的形成是一種慢性炎癥，因此CRP被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣的形成及發(fā)展有高度的相關(guān)性。通過更靈敏的檢測(cè)手段來評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)CRP濃度極低，稱為高敏感性CRP(hs-CRP)。hs-CRP是影響腦梗塞患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的重要因素，當(dāng)其超過正常范圍時(shí)，預(yù)示著血管斑塊不穩(wěn)定，會(huì)加重或觸發(fā)大腦發(fā)生梗死。高水平hs-CRP可能有助于識(shí)別中風(fēng)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加以及對(duì)腦卒中預(yù)后具有很強(qiáng)的負(fù)向影響。監(jiān)測(cè)入院時(shí)血漿hs-CRP可預(yù)測(cè)未來急性缺血性患者的卒中復(fù)發(fā)，高水平hs-CRP與急性缺血性溶栓后更差的神經(jīng)結(jié)局有關(guān)。腦梗死發(fā)生時(shí)，體內(nèi)炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，導(dǎo)致多器官和微循環(huán)功能障礙，可進(jìn)一步擴(kuò)大缺血半暗帶范圍，導(dǎo)致神經(jīng)功能的惡化和不良預(yù)后加重。

劉永剛等[4]發(fā)現(xiàn)，hs-CRP指標(biāo)與患者急性腦梗死程度呈正相關(guān)，hs-CRP越高，其腦梗死面積越大、神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。急性腦梗死復(fù)發(fā)患者的hs-CRP水平要明顯高于未復(fù)發(fā)者，可見hs-CRP水平與急性腦梗死病情呈現(xiàn)正相關(guān)性。血漿hs-CRP水平與進(jìn)行腦梗死患者預(yù)后較差有關(guān)，降低升高的血漿hs-CRP水平有利于急性缺血性腦卒中預(yù)后的篩選和治療決策，改善不良臨床結(jié)局。

綜上，進(jìn)展性腦梗死在缺血性腦血管疾病中占據(jù)重大地位，充分認(rèn)識(shí)其發(fā)生機(jī)制對(duì)其臨床診治有重要作用。Hcy及hs-CRP通過多種機(jī)制，促進(jìn)及加劇動(dòng)脈粥樣硬化及不穩(wěn)定斑塊的形成，加速腦卒中的進(jìn)展及影響疾病預(yù)后，因此加強(qiáng)腦梗死患者血hs-CRP及Hcy水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)及時(shí)評(píng)估患者病情進(jìn)展具有重要的價(jià)值，有利于早期指導(dǎo)干預(yù)治療和積極改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率及改善遠(yuǎn)期預(yù)后。