中西醫治療慢性腎臟病相關研究進展

孫福澤 詹繼紅

【摘 要】由各種原因引起的包括尿液指標異常、影像檢查異常或不明原因導致GFR下降超過3個月即為慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）。全世界CKD總人數已占全球總人口8%～12%。早期CKD患者臨床癥狀不明顯、癥狀缺乏特異性，導致近30%的患者首次就診時腎功能已進展到不可逆轉的階段[1]。本文基于國內外CKD的研究現狀，對其研究成果進行簡單的歸納和總結，并從不同角度論述CKD相關治療研究進展。

【關鍵詞】慢性腎臟病;研究進展;國醫大師

【中圖分類號】R692 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）12--01

CKD的發病率在世界范圍內呈逐年增長的趨勢，美國腎臟病基金會指出CKD作為主要死亡原因已從1990年的第25位上升為2018年的第17位，致殘率以每年1.3%的速度增加。美國相關調查數據顯示，20歲以上人群CKD患病率高達11%，而我國成年人CKD的總患病率約10.8%，通過此數據大概算出我國CKD的現有成年患者約1.4億[2]。CKD由于醫療費用高以及高致殘率和高發病率等特點，已受到各個國家醫療組織的關注。由于CKD早期并無明顯癥狀，當發現指標異常時往往已進展到中后期，因此早期診斷和檢測CKD已成為全球亟需解決的衛生公共問題。

一、國外CKD研究現狀

1、CKD治療新靶點——連接蛋白43（Cx43）

連接蛋白43（connexin43，cx43）主要參與細胞連接縫隙中的氧化應激和炎癥過程。近來Cx43在不同的腎臟細胞群中被發現存在不同的表達和新的定位，其參與CKD的發展并介導纖維化和炎癥的過程，最終導致腎臟損害，是CKD發展過程中的一個新角色[3]。Cx43是連接蛋白中表達最為廣泛的蛋白之一，不僅作用在細胞通訊中，還能介導細胞應激、囊泡釋放、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）外吞和基因轉錄等[4]。

由于各種炎性因子導致腎間質結構的改變和細胞外基質成分（I型膠原、Ⅲ型膠原）的異常積聚是CKD主要發病特點，Cx43是一種新發現的參與纖維化和炎癥發生過程的腎臟疾病介質。Cx43通過相關動物實驗證明了在CKD中起著關鍵作用，通過抑制Cx43能減緩CKD進程，即便在發病后也能起到保護腎功能的作用[5]。由此推斷，阻斷Cx43的表達可作為具有潛在臨床應用前景延緩CKD發生發展的新的治療方法。

2、Livin蛋白參與誘導腎小管上皮間充質轉化

Livin/BIRC 7蛋白在黑色素瘤中首次被發現，并被確認為凋亡抑制蛋白（IAP）家族的第七個成員[6]。腎間質纖維化是慢性腎臟疾病（CKD）的重要組成部分。上皮間充質轉換（EMT）是導致腎間質纖維化的重要因素。EMT能破壞腎小管上皮細胞（TECs）間的連接，增加細胞外基質的分泌，導致上皮細胞的遷移。這些形態學和功能改變促進了維持炎癥、纖維化和慢性組織損傷[7]。

有研究證實了Livin蛋白在TGF-β1誘導的人腎小管上皮移植中的重要調節機制。當Livin被沉默時，EMT的發生可以減輕。在此過程中，EMT的另一個重要調節因子INcRNA-ATB（長的非編碼RNA（IncRNA）是指沒有超過200個核苷酸的蛋白質編碼能力的RNA;被轉化生長因子-β激活的INcRNA被稱為INcRNA-ATB）也被發現高表達[8]。因此，Livin和INcRNA-ATB的沉默可能是有效的治療靶點，對Livin和INcRNA-ATB的阻斷將有助于腎纖維化的治療。

二、中醫藥防治CKD研究進展

1、張大寧治療CKD經驗概述

張大寧教授認為CKD基本病機主要涉及濕、逆、虛、瘀四個方面，濕證可分水濕、痰濕，最終導致濕邪困阻中下二焦;逆證主要表現為濁邪上犯;虛證有脾腎陽（氣）虛、陰虛血枯之不同;由于邪實正虛日久，導致瘀證貫穿整個疾病過程[9]。

張教授針對CKD濕、逆、虛、瘀四個病機要點，提出了補腎祛濕，活血利水，排毒降逆的治療準則。其中脾腎虧虛為本，濕濁瘀毒為標，針對陽氣本虛多用黃芪、仙靈脾、補骨脂、肉桂等溫煦陽氣之品，針對濕濁瘀毒等標實常用解毒祛濕、活血行氣兼藥性趨下之品，如敗醬草、蒲公英、炒梔子、土茯苓等[10]。

2、鄒燕勤治療CKD學術思想探討

鄒燕勤教授善于將孟河醫派的治病思想運用到臨床治療CKD當中。她提出補腎首當健脾，用藥平淡清靈，善于輕藥重投，提倡和法緩治，注重飲食療養等關鍵治療原則[11]。

鄒教授繼承了孟河醫派“補益培本莫重于脾腎”的思想，臨床不僅重視腎氣的固護，更重視脾胃的補益，取其以后天養先天之意，其主要包括以下四個方面：①補益中焦，首選四君子加減;②調暢脾胃氣機，以香櫞、佛手、枳殼、陳皮等治療中焦氣滯，常用綠萼梅、玫瑰花行氣而不損陰，又可疏肝暢中。濕滯中焦者可用藿香正氣散加減以燥濕運脾;③注意脾胃的升降，中氣上逆以蘇梗、法夏降逆和胃，脾不升清以柴胡、升麻升陽舉陷;④針對食欲不佳、腐熟無權者，用炒二芽、焦三仙消食健脾[12]。

孟河醫派臨證用藥多選輕清之品，鄒教授認為CKD病程綿長，脾腎俱虧，水困三焦，故應利水，然忌用峻猛虎狼之藥，以防傷損正氣，故重投輕清之藥，以圖緩治。臨證常選薏苡仁、車前子、茯苓皮、玉米須等利水滲濕[13]。

3、小結

CKD導致的腎間質纖維究其相關發病機制可以為控制以及延緩腎纖維化進程提供新的思路與方法。隨著西醫相關研究發現腎纖維化與諸多因素相關，目前無論中西醫都無高效的治療方法，西醫主要從微觀角度明確促纖維化進展的相關要素，但在治療干預方面并無突破性進展，隨著中醫中藥應用于腎纖維化病理進展的研究日益深入，證實瀉濁、清利、活血、補腎之品可改善腎纖維化程度，進而延緩CKD進展。但在各類相關中藥治療CKD研究中具體干預機制尚未明確，且數據不足，缺乏臨床循證依據，亟需進一步精確基礎研究。

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