本維莫德乳膏聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病40例療效觀察

盧曉燕，甘泉，甘才斌

新鄉市中心醫院皮膚科，河南 新鄉 453100

尋常型銀屑病（Psoriasis Vulgaris，PsV）是一種慢性炎癥性皮膚疾病，屬于皮膚科門診的常見病?！吨袊y屑病診療指南（2018簡版）》［1］指出，對于中、重度PsV可首選阿維A膠囊口服治療。本維莫德乳膏屬于我國自主研發的用于治療銀屑病的非激素類新藥，2019年初于我國上市。筆者嘗試采用本維莫德乳膏聯合阿維A膠囊治療PsV，探討其治療療效及相關機制，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性納入2019年8月—2020年3月于本院治療的80例PsV患者為研究對象，按照用藥差異分為對照組和觀察組各40例。對照組：男18例、女22例，平均年齡（45.03±5.96）歲，平均病程（11.23±5.61）年，身體質量指數（BMI）平均為（27.85±4.20）kg/m2，銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）平均為（12.59±1.67）。觀察組：男20例、女20例，平均年齡（44.02±6.72）歲，平均病程（10.55±6.34）年，BMI平均為（26.58±3.94）kg/m2，PASI平均為（12.64±2.02）。兩組性別、年齡、病程、BMI和PASI 評分等基線資料比較均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①PsV診斷明確，通過門診副高級皮膚科醫師臨床診斷或組織病理學診斷；②年齡＞18周歲，PASI評分≥10；③近3個月未采用系統或局部藥物治療；④臨床資料完整。（2）排除標準：①存在嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病及高脂血癥等；②妊娠、哺乳期婦女，或近2年內準備妊娠婦女；③對苯烯莫德乳膏或阿維A過敏者；④治療期間失訪者。上述所有研究對象均知情同意且簽署知情同意協議書。

1.3 治療方法對照組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，批準文號：H20010126，規格：10 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上外用本維莫德乳膏（廣東中昊藥業有限公司，批準文號：H20190026，規格：10 g∶0.1 g），2次/d。兩組均治療8周。兩組治療前和治療后均進行肝腎功能、血脂等相關檢查。

1.4 觀察指標采用ELISA法檢測兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素4（IL-4）表達水平。ELISA試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司，按照ELISA試劑盒說明書進行操作。

1.5 療效評估標準根據PASI評分進行評定［1］。PASI 評分下降指數=（治療前PASI評分―治療后PASI 評分）/治療前PASI 評分×100%。根據治療療效的差異，PASI評分下降指數≥90%、≥60%＜90%、≥20%＜60%和＜20%，分別定義為痊愈、顯效、好轉和無效?？傆行?（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。治療前和治療后8周對兩組患者進行PASI評分。

1.6 統計學方法采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據處理。計量資料符合正態分布，以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后差異采用配對t檢驗；計數資料采用頻數或百分比表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=40） 例（%）

2.2 兩組PASI評分比較治療8周后，對照組和觀察組PASI評分分別為（6.24±1.23）分和（3.02±0.54）分，與本組治療前比較，兩組PASI評分均顯著降低（t=19.363，t=29.098，P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組PASI 評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（t=15.160，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較治療前，兩組TNF-α、IL-17、IL-4水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-17、IL-4水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較（±s，n=40）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達水平比較（±s，n=40）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應比較治療8周后，兩組不良反應比較無顯著差異（P=0.531），見表3。

表3 兩組不良反應比較（n=40） 例（%）

3 討論

銀屑病的具體發病機制目前尚不完全清楚?，F研究認為，銀屑病是在遺傳易感基因的背景下，由環境及炎癥等多種因素共同作用下導致的一種慢性炎癥性皮膚病，以皮膚角質形成細胞過度增殖及真皮層炎癥細胞浸潤為主要病理特征［1］。臨床上對于輕度銀屑病患者，采用局部外用藥物及光療等，但對于中、重度銀屑病患者需采用系統口服藥物及生物制劑等治療［1］。因阿維A膠囊能顯著抑制角質形成細胞過度增殖，故而《指南》推薦系統口服阿維A膠囊作為治療PsV的首選藥物。研究發現，阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，單獨治療8周后臨床有效率可達72.55%［2］；另一方面，近年來臨床上不少學者對PsV采用外用藥物聯合阿維A膠囊治療，能顯著提高單獨采用阿維A膠囊治療的療效，且不增加不良反應的發生［3,4］。本維莫德乳膏2019年在我國批準上市，是用于治療銀屑病的非激素類免疫調節制劑。臨床隨機對照試驗研究結果顯示，本維莫德乳膏治療銀屑病臨床療效顯著［5］。但目前關于本維莫德乳膏聯合阿維A膠囊治療PsV的臨床報道較少。本研究通過回顧性納入我院皮膚科PsV患者作為研究對象，采用本維莫德乳膏聯合阿維A膠囊治療8周后發現，觀察組臨床療效顯著高于對照組，提示本維莫德乳膏治療銀屑病臨床療效顯著，與Bissonnette R等［5］的研究結果基本一致。

研究結果顯示［6,7］，銀屑病患者血清中炎癥因子TNF-α、IL-17、IL-4表達水平均顯著升高，且三種炎癥因子表達水平可反映銀屑病皮損的嚴重程度。此外，針對TNF-α和IL-17制成的單克隆抗體如阿達木單抗、司庫奇尤單抗也被FDA批準用于治療銀屑病［8］，這也提示TNF-α和IL-17在銀屑病發病機制中的重要作用。為進一步探討本維莫德治療銀屑病的機制，筆者對兩組患者治療前后血清中炎癥因子TNF-α、IL-17、IL-4表達水平進行檢測后發現，兩組患者治療后血清中TNF-α、IL-17、IL-4表達水平均顯著降低，且觀察組血清中三種炎癥因子表達水平均顯著低于對照組，提示本維莫德治療機制可能與緩解銀屑病患者的系統炎癥有關。

在用藥安全性上，兩組均有部分患者出現血脂、肝酶水平升高現象，但在停藥后血脂、肝酶水平降至正常，觀察組發生2例毛囊炎和皮膚過敏癥狀，給予潤膚劑和抗組胺藥物后緩解。Bissonnette R等［5］研究發現，本維莫德乳膏最為常見的不良反應為炎癥后色素沉著，但本研究中未觀察到這一不良反應，可能原因與隨訪時間較短有關。綜合評估后，兩組患者治療期間不良反應發生率比較無顯著差異，提示本維莫德乳膏治療銀屑病的安全性較高。

綜上所述，本維莫德乳膏聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的臨床療效較好，且安全性較高，能迅速清除皮損，但臨床上仍需要注意皮膚不良反應的發生情況。