ER、PR、CerbB-2 與乳腺癌超聲圖像表現(xiàn)的相關(guān)性研究

葉永娟

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，現(xiàn)在已經(jīng)成為嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量，威脅女性生命健康的主要疾病之一。乳腺癌診斷以超聲為主，目前越來越多的學(xué)者開始重視乳腺癌超聲征象與分子生物學(xué)之間的關(guān)系[1]。有文獻表明[1]，分子生物學(xué)指標(biāo)與乳腺癌發(fā)病相關(guān)性存在關(guān)聯(lián)。本次研究將乳腺癌的超聲征象與病理學(xué)和分子生物學(xué)的指標(biāo)結(jié)合，根據(jù)分析超聲征象特征與患者分子生物學(xué)指標(biāo)的表達，探索乳腺癌的超聲圖像表現(xiàn)與分子生物學(xué)指標(biāo)表達之間的關(guān)系，預(yù)計探究得到乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子生物學(xué)雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及原癌基因（human epidermal growth factor receptor-2，CerbB-2）的表達存在的相關(guān)性，提升超聲在臨床乳腺癌診斷中的價值，以及為乳腺癌發(fā)病的生物學(xué)機制提供一定研究參考。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月1 日—2019 年12 月31 日我院收治的外科手術(shù)后病理學(xué)切片診斷為乳腺癌的患者65 例，年齡38 ～55 歲，平均年齡（45.3±8.8）歲。所有患者術(shù)前均進行超聲檢查，均為未接受過放療、化療的原發(fā)性乳腺癌患者。65 例患者中，18 例乳房疼痛且不適，10 例乳頭溢液，8 例乳頭內(nèi)陷，5 例有橘皮樣改變，其余24 例無臨床癥狀表現(xiàn)。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)患者及其家屬知情同意后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）未經(jīng)放療、化療治療的乳腺癌患者；（2）原發(fā)性乳腺癌患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）乳腺范圍手術(shù)史患者；（2）合并其他惡性腫瘤患者；（3）合并其他器質(zhì)性病變者。

1.2 超聲檢查及觀察標(biāo)準(zhǔn)[3]

超聲檢查：本研究中使用美國GE 公司生產(chǎn)的LOGIQ E9 多普勒彩色超聲儀器進行檢查，探頭頻率為7 ～10 MHz，均行常規(guī)乳腺超聲檢查雙側(cè)乳房及腋窩。主要觀察指標(biāo)有：（1）腫塊大小（以2 cm 分界）、形態(tài)（規(guī)則、不規(guī)則）、縱橫比（＞1、≤1）；（2）邊緣毛刺征（有、無）；（3）周圍邊界（清晰、不清晰）；（4）周邊高回聲暈征（有、無）；（5）微小鈣化灶（有、無）；（6）血流CDFI 檢查（血流彩色多普勒超聲）（按Adler 分級，乏血供0 級、豐血供1 級～3 級）。

1.3 病理學(xué)、生物學(xué)檢查及判斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]

乳腺癌切片標(biāo)本均需經(jīng)福爾馬林溶液固定、石蠟包埋、切片及經(jīng)免疫組織化學(xué)染色（SP 法）后在顯微鏡下觀察腫瘤的病理分型及重點判斷ER、PR、CerbB-2 的陽性或陰性表達情況。ER、PR的陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，且比例大于1%時，此時ER、PR 表達為陽性；CerbB-2 陽性表達以腫瘤細(xì)胞膜中出現(xiàn)棕黃色顆粒作為陽性指標(biāo)，陽性細(xì)胞＞30%，稱為CerbB-2 表達陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0 軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)。計量資料用（±s）表達，比較用t檢驗；計數(shù)資料用（%）表達，比較用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

腫瘤的大小、腫塊縱橫比與ER、PR、CerbB-2 表達無相關(guān)（P＞0.05）。腫瘤超聲表現(xiàn)邊緣毛刺征、邊界不清且有周邊高回聲暈征與ER、PR 表達相關(guān)（P＜0.05）；腫瘤超聲表現(xiàn)有微小鈣化灶與CerbB-2 表達有關(guān)（P＜0.05）；腫瘤內(nèi)血供情況與CerbB-2 表達有關(guān)（P＜0.05）。詳見表1。

3 討論

乳腺癌是威脅女性健康的主要疾病之一，目前檢查診斷以超聲為主。乳腺癌超聲圖像表現(xiàn)的基礎(chǔ)是組織病理形態(tài)學(xué)的變化，不同的生物學(xué)行為帶來的腫瘤病理形態(tài)改變不同，因此超聲檢查可對腫瘤惡性程度及患者預(yù)后進行預(yù)測。分子生物學(xué)目前公認(rèn)的可進行腫瘤侵襲性預(yù)測的基因標(biāo)志物為ER、PR 和CerbB-2，這三者的陽性、陰性表達與患者的預(yù)后、復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率息息相關(guān)。

乳腺癌超聲征象中[6]，邊緣毛刺征及邊界不清伴周邊高回聲暈征是診斷乳腺腫瘤惡性病變的敏感征象，是由于癌細(xì)胞向周圍組織浸潤性生長及周圍纖維組織增生所致。本研究中，有邊緣毛刺征及邊界不清伴周邊高回聲暈征的患者ER、PR 陽性率高于無毛刺征及不伴周邊高回聲暈征的患者（P＜0.05）。ER 在癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移中對癌細(xì)胞有限制作用，PR 則能使ER 功能更加完善。因此，ER 或PR 陽性的患者，癌細(xì)胞分化較好，對內(nèi)分泌激素治療有較高的敏感性，臨床效果比陰性表達患者更佳。超聲征象中的微小鈣化灶，是癌細(xì)胞變性、壞死等所導(dǎo)致的鈣鹽沉著[7-8]。它的出現(xiàn)多提示該腫瘤CerbB-2 表達為陽性，CerbB-2是控制著癌細(xì)胞進行生長、分化、代謝的基因，CerbB-2 的過度表達會增加腫瘤的惡性程度及術(shù)后復(fù)發(fā)率，有研究[9-10]將此作為獨立預(yù)測癌細(xì)胞惡性程度及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的評估因子。本次研究中，有微小鈣化灶的患者CerbB-2 陽性率高于無微小鈣化灶患者（P＜0.05）。血供也是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素之一[11-12]，豐富的血供會支撐腫瘤的進一步生長擴散、轉(zhuǎn)移。乳腺癌屬于典型的血流依賴型腫瘤。本研究中，65 例血流CDFI 檢查中，按Adler 分級為有38 例為2 ～3 級，在這些血流豐富的腫瘤中，CerbB-2 的陽性表達率較高，與乏血供患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可知血流豐富的腫瘤惡性程度相對較高，與CerbB-2 陽性表達率正相關(guān)。

綜上所述，根據(jù)本研究可得乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子生物學(xué)ER、PR、CerbB-2 的表達存在一定相關(guān)性，多重視ER、PR、CerbB-2 的表達可提升乳腺癌超聲檢查的臨床應(yīng)用價值。

表1 超聲圖像特征與分子生物學(xué)表達情況