α-硫辛酸對2型糖尿病慢性牙周炎患者齦溝液8-OHdG水平及牙周損傷的影響

唐 瑩，溫洪華，馮亞敏，馬迎春，祝 群②

(南京醫科大學第二附屬醫院 a.內分泌科;b.口腔科，江蘇 南京 210011)

牙周炎是牙齦和牙周組織中的炎性破壞性牙周病。流行病學研究表明，糖尿病患者更易罹患牙周炎，而且重度牙周炎的發生率也明顯升高，并被列為“糖尿病的第6種慢性并發癥”[1]。氧化應激(oxidative stress，OS)是機體產生過多的活性氧(ROS)和活性氮自由基超出機體清除自由基能力，最終導致體內氧化與抗氧化作用失衡[2]。OS被認為是糖尿病慢性并發癥發生的共同機制和關鍵環節。最近研究表明，OS亦在糖尿病性牙周炎發病中扮演重要角色[3]。本研究中，筆者通過觀察臨床上常用的抗氧化劑α-硫辛酸對糖尿病牙周炎患者齦溝液OS指標及牙周臨床指標的影響，以探討口服抗氧化劑對糖尿病慢性牙周炎的治療作用及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年3月至2018年12月筆者所在醫院內分泌科及口腔科門診確診并接受治療的60例2型糖尿病合并慢性牙周炎患者隨機分為兩組。觀察組30例，男14例，女16例，年齡為38～69歲，平均(54.4土8.2)歲；平均病程(7.6土5.6)年。對照組30例，男12例，女18例，年齡為41～70歲，平均(56.7±7.3)歲；平均病程(8.1±5.9)年。兩組的性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)等基本資料差異無統計學意義。本研究通過院倫理委員會批準。

入選標準：①所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。②符合WHO1999年提出的2型糖尿病診斷標準，確診時間在1年以上；血糖控制理想，無嚴重的糖尿病并發癥，近期飲食、運動及用藥均無變化。③患有慢性中、重度牙周炎，診斷標準為：口內余留牙不少于16顆，PD>4 mm、AL≥3 mm，牙槽骨吸收>根長10%以及伴有探診出血[4]。

排除標準：嚴重糖尿病并發癥、惡性腫瘤、重要臟器功能不全、免疫系統疾病、吸煙史等。近6個月內接受過牙周基礎治療(包括全口齦上潔治和全口齦下刮治)及口腔手術治療者。近1個月內使用維生素C等抗氧化劑、免疫抑制劑、抗生素等可能影響OS和炎癥狀態的藥物。

1.2 方法

1.2.1 牙周檢查 全部受試者在治療前及治療后3個月進行牙周檢查，所有操作均由同1位醫生完成。方法為使用Williams牙周探針檢查全口現存牙的近中頰、頰側、遠中頰、近中舌、舌側及遠中舌6個位點的牙周PD和AL，并取平均值；每顆牙的頰面、舌面各中央2個位點的SBI，SBI按Mazza法[5]分6度，記分為0，1，2，3，4和5分，分值越高反應出血越嚴重。

1.2.2 齦溝液標本的采集與保存 將英國whatman公司1#濾紙裁切為2 mm×10 mm濾紙條若干。從患者口腔內的每個象限選取位點1～2個，共取6個位點進行采樣。隔濕取樣牙，將濾紙條放入頰側牙周袋或齦溝內，放置30 s后取出，如濾紙條被血液污染則換其他牙位重新取樣，將取樣后的濾紙條裝入EP管密封。登記編號，-80 ℃低溫保存。

1.2.3 齦溝液的洗提 濾紙條解凍后，加PBS緩沖液500 μl浸沒濾紙條。3 000 rpm離心10 min，吸取上層液體，-80 ℃凍存，待測氧化應激標志物—8-OHdG。8-OHdG試劑盒購自Cayman化學公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.4 血液指標檢測 所有測試者均取晨空腹靜脈血，送檢驗科檢測空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.5 治療方法 兩組患者均維持原降糖、降壓、調節血脂等治療，并進行口腔衛生宣教，保持糖尿病飲食干預及運動治療。觀察組患者在上述治療基礎上加用α-硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業有限公司，商品名：富丁樂)0.6 g，餐前30 min，1次/d。治療3個月后再次進行相關指標的檢測。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床和生化特征比較

治療后，觀察組患者FBG、HbA1c、BMI與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組FBG、HbA1C及BMI的比較

2.2 兩組齦溝液中8-OHdG比較

治療后，觀察組8-OHdG降低，且治療后觀察組的8-OHdG低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組的8-OHdG比較

2.3 兩組治療前后牙周臨床指標比較

治療后，觀察組PD、AL、SBI均明顯降低；且觀察組PD、AL及SBI均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PD、AL及SBI比較

3 討論

牙周炎與糖尿病互為危險因素，即糖尿病患者更容易患牙周炎，而牙周炎可能會影響糖尿病患者的血糖控制[6]。OS增高被認為是糖尿病慢性并發癥發生的重要機制，其在糖尿病牙周炎的發病中也起著重要作用[7]。據報道，與非糖尿病患者相比，患有牙周炎的糖尿病患者的OS水平顯著升高，導致在牙周組織中產生大量ROS，并對牙周局部形成直接損傷并影響牙周創面的愈合[8]。另外，OS導致牙周膜的破壞，直接破壞生物分子或間接增強炎性細胞因子和破壞性酶的產生[8]。迄今為止，以機械去除牙菌斑仍然是牙周炎的主要治療方法，但單純的機械治療往往達不到理想的療效。隨著OS在牙周炎中的研究進展，發現抗氧化劑治療不僅減輕牙周組織的破壞，而且牙周炎的局部復發也降低[9]。硫辛酸是目前最強的天然抗氧化劑，已廣泛用于治療與OS相關的糖尿病并發癥。因此，α-硫辛酸可能通過降低OS而促進糖尿病牙周炎的康復。

8-OHdG是活性氧引起的最常見的氧化DNA損傷的產物，8-OHdG在牙周炎中水平的增加可以反映牙周的損傷程度[10]。筆者測定了糖尿病牙周炎患者α-硫辛酸治療前后齦溝液中氧化應激標志物8-OHdG的變化。結果表明，在接受α-硫辛酸治療后，2型糖尿病牙周炎患者齦溝液中8-OHdG水平較基線均明顯降低，說明α-硫辛酸可減少自由基的產生，或清除體內過多的自由基，從而降低牙周局部OS水平。

PD、AL、SBI是牙周炎常用的臨床評價指標，是牙周病診斷的基礎，研究證實這些指標均與牙周炎癥、牙周破壞程度密切相關。筆者觀察糖尿病牙周炎患者口服硫辛酸膠囊治療3個月，結果顯示患者氧化應激、炎癥狀態及牙周臨床指標PD、SBI及AL均明顯好轉，說明糖尿病牙周炎患者加用抗氧化劑α-硫辛酸治療后，其牙周炎明顯改善，這可能是降低了患者OS。

另外，靜脈注射α-硫辛酸兩周[11]，AL無明顯變化。筆者延長硫辛酸的使用時間，發現AL變化較PD、SBI緩慢。

總之，α-硫辛酸治療2型糖尿病牙周炎患者可降低氧化應激水平、提高抗氧化能力，并緩解慢性炎癥狀態，從而改善牙周病變。因此，抗氧化劑α-硫辛酸為糖尿病牙周病的治療提供了新的手段。