小劑量米氮平合并帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙效果分析

李丹

（達州市中心醫院 心身醫學科，四川 達州 635000）

0 引言

廣泛性焦慮障礙（GAD）是一種常見精神疾病，表現為對某些活動或事件發生難以控制的、過分的擔憂，可伴有抑郁、頭部陣痛、瞳孔擴大、惡心、睡眠障礙等癥狀，病程呈持久性和廣泛性，病程長，反復發作，不易治愈。本病被認為是基礎焦慮，其他焦慮障礙多在本病的基礎上發展而來[1]。苯二氮卓類藥物是本病治療的常用藥物，但存在成癮性、過度鎮靜、精神運動性損害、戒斷癥狀等不良反應，已逐步被其他藥物取代。帕羅西汀為5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），是臨床使用廣泛的抗焦慮藥物，但抗焦慮效果起效較慢，且部分患者對該藥反應欠佳[2]。米氮平具有良好的抗抑郁作用，能提高睡眠質量，在一定程度上也能緩解焦慮。本研究進一步分析小劑量米氮平合并帕羅西汀治療GAD 效果，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年8 月至2019 年8 月在我院心身醫學科治療的80 例GAD 患者隨機分為兩組。觀察組40 例，男21 例，女19 例，年齡18-67 歲，平均（36.4±11.2）歲，病程6個月至12 年，平均（5.6±2.3）年；對照組40 例，男20例，女20 例，年齡19-65 歲，平均（36.41±10.8）歲，病程6 個月至10 年，平均（5.1±2.0）年；所有患者均符合ICD-10 中GAD 診斷標準，入院時漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14 分，年齡均≥18 歲，治療前2 周未服用任何精神類藥物；排除合并其他精神疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及母乳期女性、嚴重肝腎功能障礙、藥物過敏等；對比兩組的年齡、性別、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組單用鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業股份有限公司生產，國藥準字H20031106），起始劑量10mg/d，3d 后增加至20mg/d，最大劑量不超過40mg/d。在此基礎上，觀察組使用小劑量米氮平片（Bangladesh Limited生產，批準文號H20130772）15mg/d，于晚間服用[3]。兩組均治療8 周后評價療效。

1.3 療效判定標準

根據HAMA 評分減分率判定療效。痊愈：焦慮癥狀基本消失，HAMA 減分率≥75%；顯效：焦慮癥狀明顯減輕，HAMA 減分率在50%-74%；有效：焦慮癥狀有所減輕，HAMA 減分率在25%-49%；無效：焦慮癥狀無明顯改善，HAMA 減分率不足25%[4]。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數×100%。

1.4 觀察指標

評估治療前、治療后1 周、2 周、4 周、6 周、8 周的HAMA 評分及BPRS 評分變化，判斷焦慮及精神癥狀改善情況；觀察治療期間有無口干、嗜睡、頭暈、便秘、惡心、心動過速、體重增加等不良反應發生。

1.5 統計學分析

應用SPSS 19.0 統計學軟件，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

（1）兩組間療效比較，見表1。觀察組治療有效率為95%，明顯高于對照組的75%（P＜0.05）。

表1 兩組間療效比較[n（%）]

（2）兩組間治療前后HAMA 評分及BPRS 評分比較，見表2。觀察組治療后1 周、2 周、4 周、6 周、8 周的HAMA 評分、BPRS 評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組間治療前后HAMA評分及BPRS評分比較（，分）

表2 兩組間治療前后HAMA評分及BPRS評分比較（，分）

注：*與同期對照組相比，P＜0.05。

（3）兩組間不良反應發生率比較，見表3。觀察組口干、嗜睡、頭暈、便秘、惡心、心動過速、體重增加等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

GAD 患者常出現無明確對象的緊張不安、提心吊膽等植物神經癥狀，以及伴有肌肉緊張、運動不安等。本病若為得到及時有效的治療，可進展為其他焦慮障礙及抑郁發作，甚至造成精神殘疾。臨床對本病的發病機制尚未完全明確，一般認為與中樞神經系統功能異常有關，其中，DA 系統、NE 能系統、5-HT 系統、GABA 四種神經遞質與本病的發病有密切關聯[5]。帕羅西汀屬于SSRIs，通過5-HT 能神經傳導發揮抗焦慮作用，且不良反應發生率較低，尤其對心血管及抗膽堿能不良反應較小，但需要2-4 周的時間才起效，導致部分患者的依從性較差。米氮平是一種抗抑郁藥物，能夠阻斷突觸前α2 腎上腺素能受體，增加NE 的釋放，并在突觸膜阻斷5-HT 受體，促進5-HT 傳遞，實現NE 能和5-HT 能雙重功效，從而發揮良好抗焦慮作用[6]。同時，米氮平可拮抗組胺H1 受體，發揮鎮靜作用，提升睡眠質量。另外，米氮平能改善食欲，對焦慮所致的植物神經功能紊亂有一定治療作用，可促進食欲的好轉[7]。因此，兩藥協同使用能增強抗焦慮療效，且具有較高安全性。

表3 兩組間不良反應發生率比較[n（%）]

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為95%，明顯高于對照組的75%（P＜0.05）；觀察組治療后1 周、2 周、4 周、6 周、8 周的HAMA 評分、BPRS 評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組口干、嗜睡、頭暈、便秘、惡心、心動過速、體重增加等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異（P＞0.05）。充分證明小劑量米氮平聯合帕羅西汀能有效減輕焦慮癥狀，兩藥通過阻斷5-HT2A 受體和組胺H1 受體達到鎮靜、抗焦慮作用，且小劑量應用米氮平不增加不良反應發生率，可達到較好的安全性[8]。

綜上所述，小劑量米氮平合并帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙效果確切，有效緩解了焦慮及精神癥狀，且不良反應發生率較低，具有較高的療效性及安全性，值得在臨床推廣使用。