聯合檢測血清25羥基維生素D與腫瘤標志物診斷結直腸癌的臨床意義

朱宏財 薛輝 薛玲 王瑩 龐瓊 侯新麗 岳麗娟

(漢中市中心醫院，陜西 漢中 723000)

約有11.0%的惡性腫瘤為結直腸癌，死亡率約占惡性腫瘤的8.0%，是各種惡性腫瘤第五位死因。結直腸癌的高發群體為40歲中老年男性，直腸癌更常見[1]。結直腸癌的早期診斷、及時手術影響臨床治療效果。維生素D是一種脂溶性維生素，具有抗佝僂病、維持骨穩態、對鈣磷代謝調節中發揮主要功能，是固醇類衍生物。近期研究發現，維生素D在腫瘤、心血管病變、糖尿病中發揮重要作用。研究指出，結直腸癌的發病風險與血清25羥基維生素D水平呈負相關，同時與結直腸癌的生存期密切相關[2]。本文旨在探討結直腸癌檢測腫瘤標志物、血清25羥基維生素D的臨床診斷意義。

1 資料和方法

1.1一般資料 臨床選擇2016年4月至2019年7月本院就診的結直腸癌病人100例，納入標準：符合WHO制定的結直腸癌的診斷標準[3]；經手術或腸鏡病理組織活檢確診。排除標準：炎性反應感染者、心血管病變、糖尿病、肝腎功能不全、家族性腺瘤性息肉、多發性結直腸息肉、肛管癌。其中56例直腸癌，44例結腸癌，年齡40～73歲，平均(56.3±2.1)歲，其中男性57例，女性43例。淋巴結轉移52例，無淋巴結轉移48例，腫瘤直徑3～8 cm，平均(5.2±0.5)cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期54例，Ⅲ～Ⅳ期46例；病理類型：隆起型40例，潰瘍型52例，其他8例。選擇同期體檢健康者100例為研究對照，其中男性56例，女性44例，年齡40～73歲，平均(56.4±2.0)歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 病晨起采集全部受試者5 mL空腹靜脈血，離心機離心10 min，3 000 r/min，采集上清液，置存于-80°C低溫環境下。化學發光法檢測血清腫瘤標志物CA19-9、CEA，酶聯免疫吸附法檢測血清25羥基維生素D，根據試劑說明書嚴格進行操作。比較兩組血清CA19-9、CEA、25(OH)D表達水平；評估CRC患者的腫瘤病理特點與血清25羥基維生素D表達水平的相關性。

1.3儀器與試劑 雅培公司生產的血清CA19-9、CEA試劑盒，英國艾迪斯公司生產的血清25(OH)D試劑盒。

2 結 果

2.1CRC組與正常對照組CA19-9、CEA、25(OH)D水平比較 CRC組的血清25羥基維生素D較正常對照組顯著下降(P<0.05)，而CRC組血清腫瘤標志物CA19-9、CEA表達水平較對照組顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1 CRC組與正常對照組CA19-9、CEA、25(OH)D水平比較

2.2CRC患者的腫瘤病理特點與血清25(OH)D表達水平的相關性評估 CRC患者血清25羥基維生素水平與淋巴結轉移、臨床分期、分化程度、病理類型等因素密切相關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 CRC患者的腫瘤病理特點與血清25(OH)D表達水平的相關性評估

3 討 論

遺傳、農藥等環境污染，常年食用低纖維、高脂肪、高蛋白食物，潰瘍性結腸炎、家族性腺瘤息肉病、絨毛狀腺瘤等均是結直腸癌的誘發因素[4-6]。結直腸癌臨床可分為膠樣型、浸潤型、腫塊型、潰瘍型，其中大部分為潰瘍型，轉移較早，可出現出血、極易感染；而腫塊型則預后較佳[7-10]。結直腸癌的病死率、發病率位居消化系統惡性腫瘤第五位，僅次于原發性肝癌、食管癌、胃癌，早期無特異性臨床特征，隨著病灶組織的增大可出現便血、排便習慣改變，晚期可發生體重下降、貧血等全身性臨床特征[11-12]。結直腸癌可進行早期結腸纖維鏡、乙狀結腸鏡、X線鋇劑灌腸等檢查，但診斷準確性較低。隨著臨床診斷技術的快速發展，臨床已應用腫瘤標志物檢查評估結直腸癌的病情進展[13]。目前，對于結直腸癌進行腫瘤標志物與血清25羥基維生素D聯合檢測的臨床診斷價值已成為醫學熱點研究課題[14]。

本研究觀察結直腸癌進行腫瘤標志物CA19-9、CEA、血清25羥基維生素D聯合檢測的臨床診斷價值，結果顯示：CRC組的血清25羥基維生素D與正常對照組相比，顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，而CRC組血清腫瘤標志物CA19-9、CEA表達水平與對照組相比，顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)；CRC患者血清25羥基維生素水平與淋巴結轉移、臨床分期、分化程度、病理類型等因素密切相關，差異有統計學意義(P<0.05)，與陳小勇等[15]的研究結果基本一致，維生素D缺失會引發成人軟骨病、兒童佝僂病發生，主要具有維持骨穩態、機體鈣磷濃度的功能，同時各種惡性腫瘤患者檢測機體血清維生素D水平均呈現低表達狀態。機體所需維生素D主要源于天然食物供給，另外當紫外線或陽光照射皮膚7-脫氫膽固醇(維生素D原)經光化學作用向維生素D3轉化，同時結合維生素D結合蛋白，機體肝臟的25-羥化酶刺激下生成25-羥膽鈣化醇，第二次在腎臟1α-羥化酶的作用下，生成1,25(OH)2D，其合成前體為血清25羥基維生素D，具有較長的半衰期，在血液中穩定性較高，濃度較高，是維生素D的重要循環形式，可提示維生素D轉化能力的重要指標[16-17]；研究發現，機體血清25羥基維生素D呈現高水平狀態，可減低結直腸癌的發病幾率。癌胚抗原(CEA)是存在于腫瘤細胞表面細胞膜的結構蛋白，主要由內胚層細胞分化而來，是機體特異性胚胎抗原酸性糖蛋白，在細胞漿內存活，可經細胞膜向細胞外分泌，進入機體周圍體液內，臨床檢測CEA值可提示惡性腫瘤的病情進展程度、組織學分型、是否出現淋巴結轉移等。而癌抗原19-9(CA19-9)又稱胃腸道相關抗原，是胃癌、結腸癌、膽囊癌、胰腺癌的重要腫瘤標志物之一，CA19-9的特異性、靈敏度均較強[18-19]。本研究發現隨著結直腸癌出現淋巴結轉移、臨床分期處于Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度、潰瘍型病理類型時，25(OH)D水平呈現低表達水平。

綜上所述，臨床檢測腫瘤標志物、血清25(OH)D等指標對于評估患者病情進展，早期診斷具有重要的臨床價值。