利拉魯肽對新診斷的糖化血紅蛋白>9%的2型糖尿病患者的有效性及安全性

吳小榮 閆彬彬 張偉

(山陽縣中醫醫院大內科，陜西 商洛 726400)

糖化血紅蛋白(HbA1c)是一種血糖真實水平的標志物，其穩定性高，不受患者就餐影響，HbA1c已成為篩查和診斷糖尿病的關鍵指標。HbA1c高于9%是糖尿病中的嚴重類型[1]。在我國的糖尿病診治指南中對其的治療方法推薦為短期強化控糖治療[2]。但僅僅采用預混胰島素治療尚不能有效控制HbA1c>9.0%2型糖尿病的血糖水平，尋找新的強化胰島素治療方案成為臨床的重要課題。本文主要探討利拉魯肽對新診糖化血紅蛋白(HbA1c)>9%的2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2019年3月在我院初次確診的HbA1c>9%的2型糖尿病患者在80例，按照入組順序編號，單號設置為對照組(n=40)，雙號設為觀察組(n=40)。對照組男25例，女15例，年齡(57.84±8.63)歲，體質量指數(24.64±3.58)kg/m2。觀察組中男24例，女16例，年齡(57.74±8.57)歲；體質量指數(24.59±3.62)kg/m2。納入患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中對2型糖尿病的診斷標準；患者HbA1c>9%；均為首次確診為2型糖尿病；認知功能正常，對醫護人員關于疾病、生活習慣、飲食方案、運動鍛煉等的解釋能理解并遵照醫囑護囑執行。已排除合并嚴重心腦血管系統、神經系統、血液系統、肝腎功能等嚴重疾病者；入組前未使用其他降糖藥物治療者；既往有急、慢性胰腺炎史者；隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 兩組患者均同時采用二甲雙胍治療，劑量為1500 mg/d，分別于早中晚餐前服用。對照組患者行預混速效胰島素治療及綜合干預，觀察組患者在對照組治療基礎上再予以利拉魯肽治療及綜合干預。兩組患者均連續治療干預3個月。對照組采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(Eli Lilly Nederland B.V.生產，蘇州利來保證，注冊證號：國藥準字J20140145)皮下注射，劑量為0.5 U/kg，每餐飯前皮下注射。后續跟進血糖監測結果調整劑量，使空腹血管至3.9～7.2 mmol/L，2 h餐后血糖控制在4.4～ 10.0 mmol/L范圍。觀察組在對照組治療基礎上，再予以利拉魯肽皮下注射(丹麥諾和諾德公司生產，注冊證號：國藥準字J20160037)，起始劑量0.6 mg，1次/d，目標血糖同上。

1.3觀察指標 兩組患者均于治療前、治療3個月后檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，并行組間比較，收集整理兩組患者治療期間發生的藥物不良反應，并行組間比較。所有患者治療前、治療3個月采集外周靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血漿中空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)；患者于餐后2 h采集靜脈血檢測餐后2 h PG。指導患者觀察用藥后的不良反應，常見不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、低血糖等。

2 結 果

2.1治療前后血糖指標水平的比較 兩組患者入組時FBG、2 h PG、HbA1c組間差異均無統計學意義(P>0.05)，治療1，3個月后，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1cA均較治療前下降，且觀察者患者治療后1，3個月FBG、2 h PG、HbA1c低于對照組患者(t=6.591、4.913、5.735，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較

2.2兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者入組時TC、TG、HDL-C組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后，兩組患者TC、TG均較治療前下降，且觀察者患者TC、TG低于對照組患者，兩組患者治療后HDL-C均較治療前上升，且觀察者高于對照組患者(t=4.035、3.614、4.016，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較

2.3藥物不良反應率的比較 對照組發生腹瀉2例(5.00%)、嘔吐1例(2.50%)、惡心1例(2.50%)、惡心1例(2.50%)，藥物不良反應率為12.50%；觀察組發生腹瀉2例(5.00%)、嘔吐1例(3.50%)、惡心1例(2.50%)、惡心0例，藥物不良反應率為10.00%。兩組比較差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

2型糖尿病是糖尿病最主要的人類糖尿病類型，約占到整個糖尿病患者的95%。臨床對于新診2型糖尿病的首要治療方案以改善生活習慣及飲食習慣，采用二甲雙胍控制血糖為主，但對于新診的HbA1c>9.0%2型糖尿病患者需進行短期胰島素強化治療，以快速控制血糖在3.9～7.2 mmol/L范圍內，避免高血糖對機體造成的損害[4]。其中預混胰島素治療方案是臨床常見的治療方案[5]。指南中推薦的短效強化控糖方案有多次皮下注射胰島素、每日2～3次預混胰島素等。這兩種方案雖然可以有效控制血糖，但同時需要嚴密監測血糖，并根據血糖水平調整劑量，對患者的要求較高。常常出現低血糖的情況，嚴重的低血糖可導致患者產生更多大的危險。同時部分患者遵醫遵護率低，日常生活中難以堅持糖尿病患者的健康飲食要求，導致患者血糖控制效果不佳[6-7]。

利拉魯肽降糖特點為葡萄糖濃度依賴性降糖的特點，其對胰島β細胞保護、改善β細胞功能等多種作用[8-10]。利拉魯肽還具有調節胃腸激素系統分泌胰島素，抑制胰高血糖素分泌、增加外周肌肉及脂肪組織利用葡萄糖、抑制攝食中樞、延長胃排空等多種途徑達到控制血糖的目標[11-13]。針對于普通的糖尿病患者來說，大大降低了中因飲食不健康導致的血糖控制不。同時由于利拉魯肽具有葡萄糖濃度依賴性，也較好地規避了低血糖的發生。

本方案采用利拉魯肽聯合預混胰島素對新診斷的HbA1c>9%的2型糖尿病患者實施強化降糖治療，結果顯示，患者在血糖控制臨床療效及安全性方面較單純的預混胰島素治療更為有效，且并未增加患者的藥物不良反應，尤其是在低血糖率方面優勢明顯。說明利拉魯肽聯合預混胰島素治療方案是適合新診斷的HbA1c>9%的2型糖尿病安全有效的治療方案。