地屈孕酮與黃體酮在原因不明復發性流產中的應用效果對比

李小寧 張蒲映 惠曉莉

(華陰市人民醫院婦產科，陜西 渭南 714200)

復發性流產病因機制復雜，現有研究發現其與遺傳、解剖、內分泌等因素密切相關，早期流產多是由于甲狀腺功能、黃體功能下降，晚期流產則多與子宮畸形、子宮肌瘤等相關[1]。研究[2]報道，30%～50%復發性流產患者原因不明，為臨床治療增加了一定的難度，嚴重威脅母嬰安全。本文主要對比地屈孕酮與黃體酮治療原因不明復發性流產的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年1月至2019年1月時間范圍內收治的不明原因復發性流產患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡21～37歲，年齡(31.21±2.13)歲，流產次數2～5次，平均(2.18±0.26)次；對照組年齡22～36歲，年齡(31.17±2.21)歲，流產次數2～4次，平均(2.12±0.31)次。納入標準：(1)所有患者自然流產次數均為≥2次，并于妊娠3個月內發生流產；(2)經檢查女方月經規律、內分泌指標正常，夫妻雙方染色體正常。排除標準：(1)經診斷合并心肝腎疾病或嚴重器質性病變患者；(2)神志不清或精神障礙患者；(3)對研究藥物過敏或過敏體質患者；(4)合并自身免疫性疾病；(5)近期接受過影響研究指標相關治療者；(6)異位妊娠患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 兩組患者均接受2000 U 絨毛膜促性腺激素(HCG)(深圳市康乃格生物技術有限公司)肌內注射治療，2～3次/周，直至孕12周。對照組：給予黃體酮(陜西漢江藥業集團股份有限公司，國藥準字H20058267)肌內注射治療，40 mg/次，1次/d，用藥至孕12周。觀察組：給予地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20170221)口服治療，10 mg/次，2次/d，用藥至孕12周。治療期間避免過度運動，禁止性生活。

1.3觀察指標 監測兩組患者治療前后炎癥因子水平及不同孕周P、HCG指標，對患者妊娠結局予以隨訪，觀察并記錄患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1不同孕周P、HCG指標的比較 兩組患者孕8周內P指標差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組HCG指標均高于對照組(t=20.709,P<0.05)；孕9～12周，觀察組各項指標均高于對照組(t=3.115、16.168,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同孕周P、HCG指標對比

2.2不同時間炎癥因子水平對比 在TNF-α、IL-6以及IL-10指標改善方面，兩組患者治療后均優于治療前(P<0.05)，且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.3妊娠結局的比較 對兩組患者予以跟蹤隨訪。觀察組中有2例出現流產，1例死胎，5例為早產，22例足月分娩，活產率達到90.0%(27/30)；對照組中早產、足月分娩例數分別為8例、13例，活產率為70.0%(21/30)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.831，P<0.05)。

2.4不良反應發生率的比較 觀察組發生惡心1例、對照組發生2例，觀察組無嘔吐、皮膚過敏發生，對照組分別為2例、1例；觀察組不良反應發生率為3.3%，低于對照組的16.7%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=15.559，P<0.05)。

3 討 論

文獻[3-5]報道，50%～60%復發性流產與免疫系統紊亂有關。妊娠早期孕酮主要由黃體分泌，而一定量孕酮水平是維持妊娠的必要條件，高濃度孕酮不僅能夠降低子宮肌纖維興奮性，而且能夠通過降低子宮對縮宮素敏感性減少子宮收縮[6]。若患者合并黃體不全，將會導致內源性孕酮不足，最終引起流產的發生。臨床針對不明原因復發性流產多強調補充孕酮，以防止先兆流產的發生。作為一種天然孕激素，黃體酮常被作為外源性孕酮補充劑，其能夠對孕酮封閉因子產生起到誘導作用，幫助維持妊娠的正常進行，雖在臨床已應用多年，但其安全性越來越受到醫學界的質疑。有學者[7]在研究中發現孕期攝入黃體酮會增加子代尿道下裂風險。而作為人工激素類似物，地屈孕酮采用的是逆轉孕酮分子結構，具有較高的生物利用度，其與孕激素受體親和力強，對子宮收縮具有抑制作用，促進黃體分泌雌、孕激素，幫助孕卵著床，具有較好的保胎作用。與此同時該藥物還能夠對體內性腺激素以及腎上腺皮質激素起到調節作用，母體吸收后能夠在短時間內發揮孕激素功效，降低平滑肌收縮，進而起到保胎作用。

本文結果顯示，觀察組患者治療后孕激素以及HCG水平均得到顯著改善，炎癥因子水平在治療后也有所改善，體現了地屈孕酮治療復發性流產的優越性。目前地屈孕酮在臨床上應用已有十年之久，尚未有致畸報道。以往學者[8]在研究中發現地屈孕酮對免疫耐受也有著重要的調節作用，其對子宮收縮能夠產生抑制作用，幫助胚胎著床，增加血流。本文結果還顯示，觀察組活胎率達到90.0%，高于對照組的70.0%，體現了該藥物在保胎方面的價值與安全性。