膀胱癌術后行吡柔比星膀胱灌注對膀胱癌復發(fā)的療效及安全性觀察

李志清 李小峰

(1.延安市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，陜西 延安 716000；2.榆林市第一醫(yī)院榆林市腫瘤診療中心，陜西 榆林 719000)

目前手術是治療膀胱腫瘤的主要方法，但術后仍有50～80%患者出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，少數(shù)患者會引起腫瘤進展[1]。而術后輔助性膀胱灌注有助于預防或延長腫瘤復發(fā)，甚至控制腫瘤進展，但究竟選擇何種藥物灌注效果最佳，目前意見尚未統(tǒng)一。本文主要探討膀胱癌術后行吡柔比星膀胱灌注對膀胱癌復發(fā)的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月在我院泌尿科住院行手術治療的膀胱癌患者68例，依據(jù)隨機排列法分為對照組與研究組各34例，研究組患者平均年齡(51.51±6.28)歲，腫瘤大小2～8 cm，平均(5.12±2.34)cm；對照組患者平均年齡(52.75±6.36)歲，腫瘤大小2～9 cm，平均(5.68±2.29)cm。納入患者均符合膀胱癌診斷標準[2]，接受盆腔CT、泌尿系B超等檢查確診為淺表非肌層浸潤性膀胱癌；均為男性，年齡18～75歲；符合手術治療指征。已排除合并其他心肝腎等臟器功能異常及神經(jīng)系統(tǒng)病變患者；合并精神系統(tǒng)疾病無法配合實驗研究者；拒絕配合治療，聽力、智力障礙患者；合并嚴重糖尿病、腦損傷者；腫瘤晚期伴轉(zhuǎn)移者，侵犯尿道、前列腺等有轉(zhuǎn)移的患者；臨床資料不全者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 兩組患者術后均行導尿管導尿，將吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格：10 mg 批號：國藥準字H20045982)15～30 mg(效價)溶于500～1000 μg/mL的溶液，經(jīng)導尿管注入患者膀胱，結束后將導管蓋緊肝素帽。并囑咐患者臥床時應保持去枕平臥位，定期(每隔15 min)翻身1次，使翻身后的體位與翻身前呈90°，使藥物充分接觸患者膀胱，即仰臥、左側臥、右側臥、俯臥位等，在體內(nèi)保留30 min，1次/d，3次/周，以此作為1個療程，反復2～3個療程。對照組則采用絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 批號：國藥準字H33020854)30 mg加以生理鹽水50 mL，注入膀胱，以保障充分灌注(20 min換1次體位)，具體灌注方法同研究組，灌注時間需>2 h，每周進行1次。

1.3觀察指標 統(tǒng)計兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率。術后隨訪6個月以上，統(tǒng)計兩組術后3個月、6個月、1年的復發(fā)率。生活質(zhì)量：采用卡氏(KPS)功能狀態(tài)評分標準評價兩組患者的生活質(zhì)量[3]，將治療后較治療前評分增加>10分為生活質(zhì)量改善，變化<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定，減少>10分為生活質(zhì)量下降。

2 結 果

2.1預后效果的比較 研究組術后6個月的復發(fā)率為0，對照組為2.94%；研究組在1年及2年時復發(fā)率為2.94%、5.88%明顯低于對照組8.82%、14.71%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.152，P<0.05)。

2.2術后并發(fā)癥發(fā)生率的比較 研究組術后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n(%)]

2.3兩組的生活質(zhì)量改善率的比較 研究組改善17例、下降5例、穩(wěn)定12例；對照組改善5例、下降14例、穩(wěn)定15例。研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組(χ2=18.963、20.155、10.080，P均<0.05)。

3 討 論

文獻資料[4]顯示，化療過程中，蒽環(huán)類藥物是臨床首選，作用機制與DNA有一定聯(lián)系。吡柔比星作為一種新型高效的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠作用β位點，防止微觀網(wǎng)再生，在M期和G2期中發(fā)揮阻滯作用，發(fā)生自身獨特抗腫瘤特性，同時能夠依賴自身非特異性，完成細胞增殖和抑制[5]。該藥在臨床的應用價值已獲得認可，但在預防膀胱術后復發(fā)中仍缺乏科學對照研究。

本文結果顯示，研究組在術后1年及2年時復發(fā)率明顯低于對照組，且術后并發(fā)癥發(fā)生率同樣低于對照組。主要由于吡柔比星通過直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，從而干擾DNA的合成，抑制DNA的復制與轉(zhuǎn)錄，在細胞增殖周期中阻斷細胞進入G1期，腫瘤細胞無法繼續(xù)分裂而死亡[6]。并且吡柔比星的藥物半衰期較短，藥物進入腫瘤細胞后迅速起效，對正常細胞毒性較低，因此，產(chǎn)生的毒副作用較少[7]。本文結果還顯示，研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組，差異對比顯著(P<0.05)。考慮可能為吡柔比星可減輕化療給骨髓帶來的損害，同時對癌細胞的繁殖產(chǎn)生抑制，將細胞膜維持在穩(wěn)定狀態(tài)，還能提高胃部抵抗癌細胞的能力與機體免疫力，減少化療毒副作用及痛苦，延長生存周期，改善預后，提高生活質(zhì)量[8]。