奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑及阿莫西林治療消化性潰瘍的療效觀察

尹兆鈺

【摘要】 目的 觀察奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑及阿莫西林治療消化性潰瘍的療效。方法 70例消化性潰瘍患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組， 各35例。對照組給予雷尼替丁聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林治療， 觀察組給予奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林治療。對比兩組療效、幽門螺桿菌（Hp）轉(zhuǎn)陰率、治療前后炎癥因子水平、臨床癥狀評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率97.14%高于對照組的80.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率為80.00%（28/35）， 高于對照組的57.14%（20/35）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.242， P<0.05）。治療后， 兩組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）水平均降低且觀察組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組臨床癥狀評分均降低且觀察組（0.93±0.16）分低于對照組的（1.75±0.21）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.348， P>0.05）。結(jié)論 奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑及阿莫西林治療消化性潰瘍療效好， 能進(jìn)一步緩解炎癥等臨床癥狀， 促使Hp轉(zhuǎn)陰， 不增加不良反應(yīng)， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧美拉唑;阿莫西林;甲硝唑;消化性潰瘍;炎癥反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.040

【Abstract】 Objective? ?To observe the efficacy of omeprazole combined with metronidazole and amoxicillin in the treatment of peptic ulcer. Methods? ?A total of 70 patients with peptic ulcer were divided into observation group and control group according to random numerical table， with 35 cases in each group. The control group was treated with ranitidine combined with metronidazole and amoxicillin， while the observation group was treated with omeprazole combined with metronidazole and amoxicillin. The efficacy， negative conversion rate of Helicobacter pylori （Hp）， levels of inflammatory factors and clinical symptom score before and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 97.14% of the observation group was higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The negative conversion rate of Hp of the observation group was 80.00%（28/35）， which was higher than 57.14%（20/35） of the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.242， P<0.05）. After treatment， the levels of serum C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-1 （IL-1） of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptom score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group （0.93±0.16） points was lower than （1.75±0.21） points of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.348， P>0.05）. Conclusion? ?Omeprazole combined with metronidazole and amoxicillin is effective in the treatment of peptic ulcer. It can further alleviate clinical symptoms such as inflammation， promote negative conversion of Hp， without increase of adverse reactions. It is worthy of application.

【Key words】 Omeprazole; Amoxicillin; Metronidazole; Peptic ulcer; Inflammatory reaction

消化性潰瘍主要病因為胃酸分泌改變、胃黏膜保護(hù)作用變?nèi)酢⒂拈T螺桿菌（helicobacter pylori， Hp）感染， 上腹疼痛， 伴有反胃、嘔吐、惡心等胃腸道反應(yīng)是該病臨床主要癥狀;該病病程較長， 病情纏綿不愈， 若不能給予及時有效治療， 病情逐漸加重， 進(jìn)一步引起消化道梗阻、出血、穿孔， 甚至對患者生命安全構(gòu)成威脅[1]。消化性潰瘍治療難度較高， 既往研究發(fā)現(xiàn)Hp持續(xù)感染、酗酒、吸煙、非甾體抗炎藥使用是引起持續(xù)性潰瘍的潛在原因， 盡快糾正Hp是治療該病的重要突破口[2]。近年來不斷有聯(lián)合用藥在消化性潰瘍中的療效研究， 以三聯(lián)藥物研究較多， 其中奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林的療效被廣泛認(rèn)可， 本研究進(jìn)一步分析三藥聯(lián)合應(yīng)用對Hp轉(zhuǎn)陰、炎癥及潰瘍面愈合的影響， 報告研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取于2017年9月～2018年9月收治的70例消化性潰瘍患者為研究對象， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組， 各35例。觀察組男19例， 女16例;年齡23～74歲， 平均年齡（41.92±10.70）歲;病程1～24個月， 平均病程（11.09±3.37）個月。對照組男21例， 女14例;年齡28～72歲， 平均年齡（40.11±10.63）歲;病程1～23個月， 平均病程（10.94±4.02）個月。

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者自愿參與研究并簽署知情同意書;年齡18～80歲;有惡心、反酸、上腹疼痛等癥狀， 經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍;快速尿素酶實驗為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：消化道穿孔、出血;幽門梗阻;合并急性并發(fā)癥;合并精神疾病史;合并嚴(yán)重肝、腦、腎、肺、心疾病;哺乳期及妊娠期婦女;治療期間未嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2 方法 對照組給予雷尼替丁三聯(lián)療法：雷尼替丁[津潤（天津）藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H12020101， 規(guī)格：0.15 g（按C13H22N4O3S計）]飯前30 min口服，?150 mg/次， 2次/d;甲硝唑（湖南湘藥制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43021600， 規(guī)格：0.2 g）飯后30 min口服， 200 mg/次， 2次/d;阿莫西林（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H44025029， 規(guī)格：0.25 g）飯后30 min口服， 100 mg/次， 2次/d。觀察組給予奧美拉唑三聯(lián)療法：奧美拉唑（浙江京新藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20065588， 規(guī)格：20 mg）飯前30 min口服， 20 mg/次， 2次/d;聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林。甲硝唑與阿莫西林用法用量均與對照組相同。兩組患者均以7 d為1個療程， 連續(xù)治療4個療程。治療期間所有患者均忌酒戒煙。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后患者主要癥狀消失， 胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍完全愈合為痊愈;治療后主要癥狀基本消失， 潰瘍愈合面積≥70%為顯效;治療后主要癥狀明顯緩解， 潰瘍愈合面積達(dá)50%～69%為有效;治療后主要癥狀并無顯著緩解， 或有加重情況， 潰瘍面積并未明顯縮小， 或有所擴(kuò)大， 為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%;記錄Hp轉(zhuǎn)陰率、治療前后兩組炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-1水平和臨床癥狀評分。臨床癥狀評分：無癥狀為0分;輕癥且可耐受為1分;癥狀介于1～3分為2分;癥狀明顯且難以承受， 患者需充分休息并采用藥物治療為3分。記錄兩組不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效對比 觀察組治療總有效率97.14%高于對照組的80.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組Hp轉(zhuǎn)陰率對比 觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率為80.00%（28/35）， 高于對照組的57.14%（20/35）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.242， P<0.05）。

2. 3 兩組治療前后炎癥因子水平對比 治療前， 兩組血清CRP、LI-6、IL-1對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組血清CRP、LI-6、IL-1水平均降低且觀察組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 4 兩組治療前后臨床癥狀評分對比 治療前， 兩組臨床癥狀評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組臨床癥狀評分均降低且觀察組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組出現(xiàn)頭痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%;對照組出現(xiàn)頭痛1例， 惡心1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.348， P>0.05）。

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病與Hp感染和胃酸分泌過多有關(guān)， 容易反復(fù)發(fā)作， 需要及時有效治療， 從而緩解其給患者健康和生活質(zhì)量造成的不良影響[6， 7]。治療方面堅持根除Hp原則， 從而促使?jié)冇希?降低復(fù)發(fā)率。奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁均為臨床治療消化性潰瘍常用藥物[8]。本研究對比奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林三聯(lián)療法與雷尼替丁聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林三聯(lián)療法， 發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率97.14%高于對照組的80.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示以甲硝唑進(jìn)行三聯(lián)療法能有效提高消化性潰瘍療效。

Hp對生存環(huán)境要求高， 屬于微厭氧菌， 是唯一能長存于感染胃中的革蘭陰性桿菌， 具備傳染性[9]。Hp感染是十二指腸、胃潰瘍發(fā)生主要原因， 目前并無特效藥可徹底根除Hp， 聯(lián)合用藥是目前抑制Hp的首選方法。提高Hp轉(zhuǎn)陰率是提高療效的重要途徑。阿莫西林為半合成青霉素， 是廣譜抗菌藥物， 其主要有效成分為羥氨卡青霉素， 能穿透Hp細(xì)胞膜， 與菌體中轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合， 阻礙細(xì)胞壁合成， 促使細(xì)胞裂解凋亡， 從而抑制Hp， 促使Hp轉(zhuǎn)陰， 具有良好抗感染效果， 同時具有一定促血液循環(huán)作用[10]。甲硝唑為強(qiáng)滲透硝基類衍生物， 能同時抑制Hp感染和胃酸分泌， 保護(hù)消化道黏膜恢復(fù)， 用于厭氧菌治療中效果佳。甲硝唑、阿莫西林均為治療消化性潰瘍的重要配伍藥物[11]。對照組采用的雷尼替丁是強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑， 能抑制氨甲酰膽堿、組胺、五肽胃泌素刺激所致胃酸分泌， 抑制胃蛋白酶活性， 抑制胃酸分泌。奧美拉唑是臨床常用質(zhì)子泵抑制劑， 可溶于脂質(zhì)， 在酸性環(huán)境中濃度聚集;奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑， 特異性與胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵結(jié)合且這種結(jié)合是不可逆的， 之后轉(zhuǎn)化成亞磺酰胺活性形態(tài)， 從而對鉀離子、三磷酸腺苷（ATP）、氫離子進(jìn)行抑制， 使胃壁細(xì)胞分泌出的氫離子不能轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔， 抑制胃酸分泌， 改善胃內(nèi)環(huán)境， 從而提高胃潰瘍愈合率;且奧美拉唑藥效時間長， 起效快， 從而確保服藥后短時間內(nèi)就能有效改善患者不適癥狀， 長時間抑制胃酸和Hp， 提高療效[12， 13]。本研究中， 觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率為80.00%（28/35）， 高于對照組的57.14%（20/35）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.242， P<0.05）。治療后， 兩組血清CRP、LI-6、IL-1水平均降低且觀察組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組臨床癥狀評分均降低且觀察組（0.93±0.16）分低于對照組的（1.75±0.21）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.348， P>0.05）。且不良反應(yīng)均少， 提示奧美拉唑三聯(lián)療法安全有效。

綜上所述， 奧美拉唑聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林能有效抑制胃酸分泌， 促使Hp轉(zhuǎn)陰和潰瘍愈合， 不增加不良反應(yīng)， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉圣烜， 鄒標(biāo)， 李雪松， 等.雷尼替丁聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療小兒消化性潰瘍的效果.中國臨床醫(yī)生雜志， 2019， 47（6）：736-738.

[2] 張鳴， 楊柳青， 陳建婷.肝硬化合并消化性潰瘍的臨床相關(guān)因素研究.肝臟， 2018， 23（5）：400-401.

[3] 王珊珊， 喬云蘭.泮托拉唑聯(lián)合丹紅注射液治療消化性潰瘍的研究.西北藥學(xué)雜志， 2019， 34（1）：112-115.

[4] 何柳， 張銘光.老年患者消化性潰瘍復(fù)發(fā)相關(guān)因素臨床分析.四川醫(yī)學(xué)， 2018， 39（4）：416-419.

[5] 彭燕， 劉锫， 陳奇.柴胡舒肝散聯(lián)合雷貝拉唑?qū)夏晗詽兊寞熜Х治?中華老年多器官疾病雜志， 2018， 17（12）：919-922.

[6] 梅玲華， 賀兆平， 楊永宏， 等.含鉍劑四聯(lián)療法對幽門螺桿菌陽性小兒消化性潰瘍的療效觀察.現(xiàn)代消化及介入診療， 2019， 24（4）：395-398.

[7] 陳文君， 付丹， 袁波.影響消化性潰瘍患者HP根除率的危險因素分析.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 37（3）：18-19， 22.

[8] 王敏莉.奧美拉唑、阿莫西林與甲硝唑聯(lián)合治療Hp陽性胃潰瘍的臨床療效.臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2018， 3（12）：49-50.

[9] 黃勁華. 奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、甲硝唑?qū)ο詽冞M(jìn)行治療的臨床效果觀察. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2013（8）：73-74.

[10] 王鳳琴.奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、甲硝唑?qū)ο詽冞M(jìn)行治療的臨床療效分析.中國醫(yī)藥指南， 2016， 14（32）：79-80.

[11] 田斌.質(zhì)子泵抑制劑治療小兒Hp陽性消化性潰瘍的療效觀察.醫(yī)學(xué)理論與實踐， 2019（16）：2616-2617.

[12] 陳榮羨.艾司奧美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片治療Hp陽性十二指腸潰瘍患者的療效.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2019（8）：78-80， 84.

[13] 黃喆.不同廠家的奧美拉唑鎂腸溶片對消化性潰瘍患者伴出血的臨床療效及其成本費(fèi)用比較.抗感染藥學(xué)， 2019， 16（6）：1041-1043.

[收稿日期：2019-10-29]