TACE聯合微波消融治療膈下肝癌的療效及安全性研究

鄭磊 王曉建 薄進保

[摘要] 目的 探討TACE（經導管動脈化療栓塞術）聯合微波消融治療膈下肝癌的臨床效果。方法 方便擇取2017年7月—2019年9月該院40例膈下肝癌患者，隨機分為兩組。治療組23例，予以TACE聯合微波消融治療;對照組17例，予以單純TACE治療。術后影像學復查，觀察病灶變化，隨訪評價兩組療效，統計并發癥。結果 兩組TACE術后均可見碘油沉積，治療組完全微波消融率91.30%。術后隨訪，治療組治療有效率（86.96%）高于對照組（64.71%），疾病控制率（95.65%）高于對照組（82.35%），差異有統計學意義（χ2=5.326、4.457，P<0.05）。治療組術后并發癥（4.35%）與對照組（0.00%）差異無統計學意義（χ2=2.107，P>0.05）。 結論 TACE聯合微波消融治療膈下肝癌效果優于單純TACE治療，且不明顯增加并發癥，安全性理想。

[關鍵詞] 膈下肝癌;TACE;微波消融;療效;安全性

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（b）-0041-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of TACE （transcatheter arterial chemoembolization） combined with microwave ablation in the treatment of subphrenic liver cancer. Methods From July 2017 to September 2019， 40 patients with subphrenic liver cancer in the hospital were convenienty selected and randomly divided into two groups. 23 cases in the treatment group were treated with TACE combined with microwave ablation; 17 cases in the control group were treated with TACE alone. Postoperative imaging review， observation of lesion changes， follow-up evaluation of the efficacy of the two groups， statistical complications. Results Iodine oil deposits were seen after TACE in both groups， and the complete microwave ablation rate in the treatment group was 91.30%. After the follow-up， the treatment group's effective rate （86.96%） was higher than that of the treatment group （64.71%）， and the disease control rate （95.65%） was higher than that of the treatment group（82.35%），the difference was statistically significant（χ2=5.326，4.457，P<0.05）. Postoperative complications （4.35%） in the treatment group were not statistically significantly different from those in the control group （0.00%）（χ2= 2.107， P>0.05）. Conclusion TACE combined with microwave ablation is better than TACE alone in the treatment of subphrenic liver cancer， and there is no significant increase in complications， with ideal safety.

[Key words] Subphrenic liver cancer; TACE; Microwave ablation; Efficacy; Safety

肝癌是臨床常見惡性腫瘤，流行病學統計全球每年發病約26萬，其中我國占比超過40%[1]，國家癌癥中心2018調研數據顯示，發病率分別居我國男性第2位和女性第3位[2]，是威脅國民生命健康的嚴重疾病問題。該病的發生與病毒性肝炎、飲酒、食用霉變食物等因素有關，臨床治療以手術為首選，但由于起病隱匿，早期缺乏典型征象，或合并肝硬化，肝功能差，導致很多肝癌患者確診時已喪失外科手術治療時機[3]。介入手術是基于醫學影像設備引導，將特制精密儀器等引入人體進行疾病局部診治的醫療技術，具有精確治療、創傷小、不良反應少、康復快的治療優勢[4]，近年廣泛應用于臨床。其中，TACE與微波消融對于已經錯失手術時機的肝癌患者而言，是理想的治療方式，在控制腫瘤進展方面收效理想，但對于治療毗鄰膈肌、心、肺等重要臟器的膈下肝癌，治療難度較高，且存在一定風險[5]，臨床報道較少。該文現以2017年7月—2019年9月該院40例膈下肝癌患者為研究對象，分析探討TACE聯合微波消融治療的臨床效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

從該院收治肝癌患者中方便擇取40例，隨機分為兩組。治療組（23例）：男19例，女4例;年齡56～85歲，平均（67.4±11.2）歲;左膈下腫瘤16例，右膈下腫瘤7例;腫瘤最大直徑2.5～7.1 cm，平均（4.6±2.1）cm;TNM II期3例，III-a期9例，III-b期7例，III-c期4例;肝功能Child A級9例，B級14例。對照組（17例）：男14例，女3例;年齡55～83歲，平均（67.7±10.3）歲;左膈下腫瘤12例，右膈下腫瘤5例;腫瘤最大徑2.4～7.3 cm，平均（4.3±1.6）cm;TNM II期3例，III-a期6例，III-b期5例，III-c期3例;肝功能Child A級7例，B級10例。兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：肝癌診斷符合中華醫學會《原發性肝癌診療規范》（2017年版）相關標準;病灶位于膈下;TNM II～III期，身體耐受良好，依從性佳，介入手術指征;肝功能Child A～B級;簽署知情同意書;倫理委員會批準同意。

排除標準：年齡>85歲的高齡老人;預計生存期<3個月;合并門靜脈癌栓;腫瘤遠端轉移;嚴重臟器功能障礙或惡病質;研究用藥禁忌;合并活動性感染;臨床資料不全。

1.3? 方法

1.3.1? 儀器與設備? GE INNOVA IGS-530 （血管造影機）DSA ;TACE術采用5F RH導管（COOK）結合2.7F Progreat微導管（泰爾茂）;微波消融機：康友 KY-2000微波消融治療儀;一次性微波消融針（康友，KY-2450B-1）;超聲：Toshiba Aplio;超聲血管造影劑：磷脂微囊六氯化硫（Bracco，意大利）。

1.3.2? 治療方法? 對照組（單純TACE）：患者常規介入術前準備，術中改良Seldinger技術穿刺患者右股動脈，經5F導管鞘置入導管行肝動脈造影，必要者行膈動脈造影，明確腫瘤供血動脈（靶血管）及開口、走形等。經管鞘引入2.7F Progreat微導管，超選擇進入腫瘤供血動脈，常規灌注化療并栓塞，用藥雷替曲塞（國藥準字H20090325）2 mg×2，表柔比星（國藥準字H19990280）10 mg×2，栓塞碘化油量：表柔比星20 mg+碘化油10 mL（或20 mL）乳劑4～15 mL。碘化油注入完畢后，根據供血動脈直徑選擇合適的明膠海綿顆粒栓塞腫瘤供血動脈至血流完全停滯，術畢。術后對癥治療，積極保肝護肝，1個月左右影像學復查，觀察碘沉積情況，評價栓塞效果，必要者復行TACE。

治療組（TACE+微波消融）：該組TACE治療同對照組一致，在此基礎上于術后1～2周序貫進行肝癌微波消融治療，術前復查肝功正常，常規禁食、備皮等手術準備。手術于超聲引導下進行，術中心電監護，吸氧，靜脈全麻。掃描定位，觀察腫瘤位置、大小及與周圍臟器毗鄰關系，確定進針角度與穿刺路徑，入路原則：盡量避開肺臟、膽道系等重要臟器以及大血管、主要神經等，同時行超聲血管造影評價腫瘤活性。如膈下肝癌灶位于肝包膜下，先建立人工腹水，即肝表面與膈肌間穿刺置管，持續滴注0.9%氯化鈉注射液。定位后，穿刺點常規消毒鋪巾，按照預先設計的方案，以一次性微波消融針穿刺肝臟腫瘤，超聲引導下修正穿刺位置，使消融針作用范圍能覆蓋腫瘤邊緣。達到目標位置后，監測下實時動態消融，功率50～80 W，時間5～10 min，具體以強回聲完全覆蓋病灶而定。病灶較大者，消融范圍以覆蓋腫瘤旁5 mm為靶區;多病灶者，按照由深到淺的順序逐一消融，盡量選取同一方向多病灶治療，以縮短路徑。消融完成后，沿入路常規退針，行針道消融滅活，術畢再次行超聲血管造影評價病灶活性。

1.4? 觀察指標

治療前后超聲血管造影檢查，對比觀察兩組病灶變化，術后1個月行增強MRI評估。隨訪6個月，評價兩組療效（CR為完全緩解，PR為部分緩解，SD為疾病穩定，PD為疾病進展）;ORR（治療有效率）=CR+PR，DCR（疾病控制率）=CR+PR+SD。統計并發癥。

1.5? 統計方法

以SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料采用頻數與百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

兩組TACE術后復查，均可見病灶處碘油沉積，患者不同程度胃腸道反應、低熱等癥，復查肝功，AST、ALT、TBIL不同程度升高，予以保肝、降酶等對癥處理均緩解，1～2周恢復正常，未見嚴重并發癥。治療組微波消融術均成功完成，術中4例患者腫瘤位于肝包膜下，建立人工腹水保護膈肌，未見明顯心率、血壓等指標波動，術程順利，術后即時超聲血管造影腫瘤活性消失，術后1個月增強MRI掃描復查，21例患者病灶無強化，提示消融完全，占比91.30%，2例病灶內部無強化，邊緣強化，提示消融不完全，占比8.70%。術后隨訪，治療組ORR與DCR均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。治療組微波消融后胸腔積液1例，可能與頂穿刺有關，予以對癥處理后消退，并發癥發生率4.35%，與對照組（0.00%）差異無統計學意義（χ2=2.107，P>0.05）。

3? 討論

肝癌介入治療利用影像設備引導，可在不開刀暴露病灶的情況下，通過人體原有管道或皮膚下幾毫米微小通道對腫瘤病灶進行區域性化療等治療，創傷小，安全性高，是非手術治療肝癌的首選術式，臨床療效已得到廣泛肯定。

TACE屬于介入技術，是非手術治療肝癌最常用方法，適用于各種類型的不可切除肝癌，包括術后復發及肝內多發轉移[6]，其基本原理是將導管超選擇性插入腫瘤供血動脈，聯合使用抗癌藥物與栓塞劑進行化療性栓塞，閉塞靶動脈，使腫瘤病灶缺血壞死，從而達到促促使腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤生長的目的[7]。但是，雖然肝癌供血主要依賴肝動脈，但癌塊周圍有門靜脈血供，因此部分癌細胞可以茍安偷生，故完全壞死率低，多數病灶部分緩解，術后易復發，特別是對于大病灶肝癌，易形成側支循環，影響遠期療效[8]。另外，TACE術中即使超選擇順利，受高壓注射等因素影響，分流、誤栓等情況也有造成腫瘤微轉移的可能。

微波消融也是治療肝癌的介入手術方法，屬于物理熱消融范疇[9]，主要通過影像學引導下將電極插入腫瘤內產生高溫，引起瘤體內蛋白質變性，從而凝固壞死，從而殺死腫瘤細胞。其技術特點及優勢在于，熱效率高，升溫快，可以有效達到目標溫度，消融效果好，腫瘤原位滅活率高，同時治療時間短，易于耐受。其應用有助于解決TACE殘留癌細胞的問題，可以大大提高病灶完全壞死率，從而進一步提高腫瘤治療效果。但是此法可能造成病灶鄰近組織損傷，應用需慎重。該研究納入膈下肝癌患者，微波消融治療風險較高，因此對于病灶經肝臟表面向外突起的腫瘤，該文采用建立人工腹水的方式保護膈肌與胸腔臟器。研究結果顯示，治療組術后ORR（86.96%）和DCR（95.65%）均高于對照組，與郭江等人[10]報道TACE聯合微波消融治療肝癌治療有效率（68.89%）和疾病控制率（89.85%）相近，患者術后亦未見頻射消融相關嚴重并發癥，肯定了聯合治療膈下肝癌的臨床有效性與可行性。

綜上所述，TACE聯合微波消融治療膈下肝癌效果優于單純TACE治療，且不明顯增加并發癥，安全性理想。

[參考文獻]

[1]? 劉康，王輝，王永， 等.單純TACE與TACE聯合微波消融治療原發性肝癌的效果比較[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（19）：20-22.

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[7]? Derek J. Gillies，Joseph Awad，Jessica R. Rodgers， et al.Three‐dimensional therapy needle applicator segmentation for ultrasound‐guided focal liver ablation[J].Medical Physics，2019，46（6）：2646-2658.

[8]? 王劍宇，徐浩，許偉， 等.TACE術后超聲引導下經皮無水乙醇注射術聯合微波消融治療特殊部位肝癌[J].中國介入影像與治療學，2019，16（4）：203-206.

[9]? 李洪璐，段又佳，陳正光， 等.TACE聯合微波消融治療原發性肝癌特殊部位病灶的跟蹤觀察[J].臨床放射學雜志，2018， 37（8）：1369-1373.

[10]? 郭江，李洪璐，李常青.TACE聯合微波消融治療中晚期肝癌的臨床療效分析[J].川北醫學院學報，2019，34（2）：219-222.

（收稿日期：2020-03-17）