妊娠期糖尿病Visfatin表達水平及其與胰島素抵抗的相關性分析

陳敏　李丹紅　馬曉鈴　周云

【摘要】 目的 探討妊娠期糖尿病孕婦及胎兒內脂素（Visfatin）表達水平及其與胰島素抵抗指標間的相關性。方法 選擇50例妊娠期糖尿?。℅DM）孕婦為研究組， 另選擇同期妊娠的健康婦女50例為對照組。比較兩組孕婦及胎兒的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、性激素結合球蛋白（SHBG）， 分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關性。結果 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關（P<0.05）;對照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關性（P>0.05）。結論 GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標呈顯著的正相關關系。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病;內脂素水平;胰島素抵抗;相關性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.026

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）為2型糖尿病中的一種， 目前GDM發病率約為3.0%～5.0%[1]。Visfatin是最近發現的一種脂肪細胞因子， 可以降低機體血糖水平， Visfatin表達水平的增加， 可以增強脂肪細胞的應激性反應， 提高機體應激因子的表達水平， 并提高對于胰島細胞所致的損傷。近年來多項研究表明， 糖尿病的發生發展與Visfatin密切相關。腹型肥胖和胰島素抵抗目前是導致2型糖尿病發生的重要原因[2]。部分學者研究Visfatin或脂聯素在孕產婦GDM中的表達水平， 結果顯示兩種指標異常表達是導致GDM發病的重要原因[3]。故為進一步研究GDM孕婦的具體發病機制， 本研究選擇本院確診的GDM孕婦， 通過檢測GDM孕婦臍靜脈血Visfatin水平， 分析探討GDM孕婦中Visfatin指標的表達及其與胎兒宮內胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance index， HOMA-IR）之間的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年7～12月于本科住院分娩的GDM孕婦50例為研究組， 所有孕婦均符合GDM診斷標準：于24～28周時對孕婦行產前檢查， 并做75 g葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，?OGTT）， 測定空腹及糖負荷后1、2 h血糖。參考值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L。若其中有1項異常即可診斷為GDM。選擇同一時間妊娠的50例健康婦女作為對照組。研究組孕婦， 年齡23～35歲， 平均年齡（26.9±3.1）歲;平均體質量指數（BMI）（26.3±2.1）kg/m2;孕周25～29周， 平均孕周（25.9±1.3）周。對照組孕婦， 年齡24～38歲， 平均年齡（28.1±3.4）歲;平均BMI（26.1±1.9）kg/m2;孕周26～29周， 平均孕周（26.5±1.5）周。兩組孕產婦的年齡、BMI、孕周等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：年齡23～38歲;單胎妊娠;孕周25～29周。入組孕產婦均知情同意本次研究;獲得本院醫學倫理委員會批準。

1. 2 方法 所有入選足月孕婦臨產前禁食>8 h， 抽取其肘靜脈血約10 ml， 置于不抗凝的普通真空干燥管中， 采用3000 r/min離心10 min之后采取血清， 以Ependorff管分裝后置于-80℃冰箱中貯存待用。分別檢測以下指標：Visfatin[酶聯免疫吸附測定（ELISA）]、胰島素（化學發光法）， 血糖（過氧化物酶法）， SHBG（ELISA法），?血脂（比色法）， 嚴格按試劑盒操作說明進行試驗。新生兒分娩出后立即采集臍靜脈血約5 ml， 分離臍靜脈血血清， 并放于-80℃的冰箱中保存待檢測。胎盤娩出后放置于母體面中央， 避開機化鈣化灶， 注意無菌原則， 使用刀片切取3塊大小約0.5 cm×1.0 cm×1.0 cm的胎盤組織， 使用鹽水沖洗后福爾馬林固定， 置-80℃冰箱保存。采用穩態模型評估法HOMA-IR公式來評估胰島素抵抗的程度， 即HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。觀察并記錄兩組孕婦相關臨床資料， 包括孕婦年齡、孕次產次、孕期血糖水平和控制情況、BMI、腰圍/臀圍（WHR）、有無婦產科、內外科合并癥等臨床指標， 民族、職業等相關人口學資料， 家族史等相關病史;新生兒性別、孕周、分娩方式、評分、產程時間、體重、身長、頭圍、肩圍、并發癥等。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG。②分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson線性相關分析法。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG比較 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關性分析 研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關（P<0.05）;對照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關性（P>0.05）。見表2。

3 討論

近些年來多項研究表明， 脂聯素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素和抵抗素等多種因子是將肥胖與妊娠糖尿病聯系的重要因子[1]。但目前關于脂肪細胞分泌因子等方面的研究較少， 這一類因子在調節機體相關糖脂代謝中能否起到作用尚需進一步研究。Visfatin是新近發現的一種脂肪細胞因子， 以前被稱為前B細胞集落增強因子（PBEF）。近年來研究發現， Visfatin具有類似胰島素的生物效應， 并能促進脂肪細胞的分化、抑制肝糖原的釋放和促血管平滑肌細胞成熟。研究表明， 給胰島素抵抗的小鼠或者有胰島素分泌缺陷的小鼠注入重組Visfatin， 可以顯著降低血糖水平， 這種降糖效果與注射胰島素類似。因此有學者推測Visfatin可以激活胰島素信號， 可控制對機體攝取葡萄糖并抑制肝糖釋放， 其作用效果與胰島素相類似， 推測其可能通過結合胰島素受體， 產生類似胰島素信號轉導通路的作用， 從而發揮降低血糖水平的作用[4]。這些均顯示血清Visfatin水平可能在GDM的發病中扮演重要角色。本研究中， GDM組孕婦及胎兒臍靜脈血中Visfatin水平均顯著高于正常糖耐量組孕婦及胎兒， 提示GDM組孕婦及胎兒Visfatin水平顯著增加， 這一點為臨床上GDM患者妊娠的治療提供參考。

胰島素抵抗是孕產婦GDM的重要發病機制， 近些年來相關研究發現胰島素抵抗與脂肪細胞因子的表達顯著相關。相關研究表明， Visfatin具有模擬機體內胰島素的作用， 能夠促進機體肌細胞和脂肪細胞對葡萄糖的攝取并減少肝糖原的生成， 增強機體前脂細胞合成甘油三酯并促進其聚集[5]。同時相關研究顯示Visfatin受血糖及胰島素水平的調節， 進而參與血糖平衡的調節。GDM患者在孕前可能已經存在一定程度的胰島素抵抗， 這種孕前的胰島素抵抗可以通過胰島素分泌功能代償性增加， 使外周組織對葡萄糖攝取保持在正常范圍。在妊娠期尤其妊娠晚期， 由于胎盤拮抗胰島素激素的增多， 導致GDM患者的胰島素抵抗程度進一步增強， 胰島B細胞胰島素分泌能力不足以補償過高的胰島素抵抗， 出現GDM孕婦血糖升高[6]。胰島素抵抗能夠反應胰島素的糖代謝效應， 現臨床多用穩態模型評估法HOMA-IR公式來評估胰島素抵抗的程度。除了空腹血糖及空腹胰島素值外， SHBG被認為是胰島素抵抗的一個可靠的相關標志。

綜上所述， GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標呈顯著的正相關關系。

參考文獻

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[3] 李麗， 張艷賞， 霍琰， 等. 妊娠期糖尿病患者內脂素、脂聯素、AFABP的變化及與胰島素抵抗的關系. 四川醫學， 2019， 40（5）：471-474.

[4] 張洪梅， 解京泉， 張立敏， 等. 妊娠期糖尿病患者血清 apelin、visfatin 水平的變化及意義. 中國優生與遺傳雜志， 2014， 22（4）：67-68.

[5] 張麗萍. 妊娠期糖尿病患者胎盤中炎癥介質表達量與母體胰島素抵抗、脂代謝的相關性研究. 中國婦幼保健， 2018， 33（16）：3635-3638.

[6] 王笛. 血清Visfatin水平變化與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗指數的關聯性分析. 首都食品與醫藥， 2020， 27（11）：122.

[收稿日期：2020-06-30]