HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療的效果及與病毒載量之間相關性分析

黃成軍 程書權 田群 林君

[摘要] 目的 探討人類免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒（HIV/HBV）合并感染患者的抗病毒治療效果及與病毒載量之間的相關性。 方法 選取2017年1月—2018年12月廣西壯族自治區桂林市第三人民醫院感染科HBV、HIV感染的患者147例為研究對象，根據感染類型將患者分為HBV組49例、HIV組50例、HIV/HBV組48例。比較治療前后三組肝、腎功能指標水平與HIV核糖核酸（HIV-RNA）及HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）之間的相關性。 結果 HBV組治療24周后丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。HIV組治療12、24周后的TBil、DBil水平高于治療前;治療24周后的天冬氨酸轉氨酶（AST）水平低于治療前;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。HIV/HBV組治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 HIV/HBV合并感染抗病毒對肝功能恢復有效，但清除HIV、HBV病毒較困難。

[關鍵詞] 人類免疫缺陷病毒;乙型肝炎病毒;抗病毒治療;肝腎功能

[中圖分類號] R512.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（a）-0028-04

Analysis on the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with HIV/HBV co-infection

HUANG Chengjun1? ?CHENG Shuquan1▲? ?TIAN Qun1? ?LIN Jun2

1.Department of Liver Disease， the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin? ?541001， China; 2.Department of Liver Disease， Ganzhou Fifth People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with human immuncodeficiency virus/hepatits B virus （HIV/HBV） co-infection. Methods From January 2017 to December 2018， 147 patients with HBV and HIV infection in the Department of Infectious Diseases of the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region were selected as the research subjects. According to the type of infection， the patients were divided into three groups： 49 cases in HBV group， 50 cases in HIV group， and 48 cases in HIV/HBV group. Prospective analysis was conducted to calculate the correlation between liver and kidney function indexes of three groups of patients before and after treatment with HIV ribonucleic acid （HIV-RNA） and HBV deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）. Results The levels of alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBil） and direct bilirubin （DBil） in the HBV group after 24 weeks of treatment were lower than those after 12 weeks， and the levels of ALT， TBil and DBil after 48 weeks of treatment were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The levels of TBil and DBil in the HIV group after 12 and 24 weeks of treatment were higher than those before treatment， aspartate aminotrransferase （AST） levels after 24 weeks of treatment were lower than those before treatment， after 48 weeks of treatment， the levels of AST， TBil and DBil were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 12 weeks of treatment， the DBil level in the HIV/HBV group was lower than that before treatment， after 24 weeks of treatment DBil level was lower than that after 12 weeks of treatment， and that after 48 weeks of treatment was lower than that after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks of treatment， the HBV-DNA level of the HIV/HBV group was higher than that of the HBV group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks and 48 weeks of treatment， the levels of HIV-RNA in the HIV/HBV group were higher than that in the HIV group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The antiviral therapy is effective in the recovery of liver function for those HIV/HBV co-infected， but it is still difficult to eliminate HIV and HBV.

[Key words] Human immunodeficiency virus; Hepatitis B virus; Antiviral therapy; Liver and kidney function

乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0億的攜帶者[1-2]。由于其與人類免疫缺陷病毒（HIV）有共同的傳播途徑，因而HIV、HBV合并感染亦較常見。對于單獨的HBV、HIV感染的治療，拉米夫定等核苷類反轉錄抑制劑的抗病毒治療取得了較好的臨床效果[3-4]。而對于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療難以達到理想效果[5-6]。本研究擬進一步探討抗病毒治療的臨床效果及其與病毒載量的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月于廣西壯族自治區桂林市第三人民醫院感染科確診的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例為觀察對象。納入標準：病毒抗體陽性，確診為HIV、HBV感染[7];配合調查并簽署同意書者;排除標準：治療期間出現其他疾病或癥狀影響調查結果;中途退出者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并批準。按感染病毒的不同種類分為HBV組49例，男25例，女24例;年齡18～65，平均（34.46±10.48）歲。HIV組50例，男24例，女26例;年齡19～67歲，平均（34.57±10.83）歲。HIV/HBV組48例，男24例，女24例;年齡20～69歲，平均（35.72±11.20）歲。HIV/HBV組性別、年齡與HBV組、HIV組比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

HBV組給予口服恩替卡韋（商品名：潤眾，國藥準字H20100019，正大天晴藥業，生產批號：171111101）0.5 mg/d治療。HIV組和HIV/HBV組給予口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（商品名：倍信，國藥準字H20163436，成都倍特藥業，生產批號：180104）10 mg/d聯合拉米夫定（名稱：Lamivudine，國藥準字H20133270，上海迪賽諾生物醫藥，生產批號：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝，批準文號H201 30693，艾伯維公司，生產批號：107729）800 mg/d治療。

1.3 觀察指標

比較三組治療前和治療12、24、48周后的肝、腎功能指標;比較以上各時間點HBV組與HIV/HBV組的HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）;比較治療前，治療24、48周后HIV組與HIV/HBV組HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指標：丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）;腎功能指標：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用獨立樣本t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV組治療前后各項生化指標比較

治療12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治療前，治療24周后ALT、TBil、DBil水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 HIV組治療前后肝腎指標比較

治療12、24周后TBil和DBil水平高于治療前;治療24、48周后AST水平低于治療前;差異均有統計學意義（P < 0.05）;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 HIV/HBV組治療前后肝腎指標比較

治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較

治療前后兩組HBV-DNA水平存在變化，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較

兩組治療前后的HIV-RNA水平存在顯著差異，治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。3 討論

隨著當代科技和醫療技術的不斷進步和發展，臨床醫學對HIV、HBV的研究和治療漸趨成熟，單純HIV、HBV感染可獲得較好的治療效果[8-9]。HBV組與HIV組在分別給予抗病毒治療和高效抗逆轉錄病毒療法（HAART）后，HBV組ALT、AST、TBil、DBil指標顯著改善，HIV組AST、TBil、DBil指標顯著改善，提示兩組肝損傷及肝臟代謝功能均得到較大改善，這與既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染臨床治療的主要目的是減緩肝腎功能等重要臟器功能損傷，抑制病毒復制，降低病毒載量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治療不同時期有顯著差異，提示HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴重，肝功能恢復更慢，治療的難度也較大，與既往報道相符[13-14]。

在對HIV、HBV病毒載量的控制上，本研究發現HBV組HBV-DNA比HIV/HBV組明顯降低;HIV組HIV-RNA較HIV/HBV組明顯降低，與既往研究一致[15-16]。抗病毒治療24～48周，HIV/HBV合并感染者病毒載量下降速度比單獨HIV感染者慢，提示抗病毒治療效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV單獨感染患者肝損傷程度更加嚴重一些，且肝功能恢復進程更為緩慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。當HBV感染需要治療而因特殊原因不進行HIV抗病毒治療時，應考慮選用對HIV無作用的藥物[18-19]，如干擾素或阿德福韋（ADV）。當HIV和HBV同時符合相應的用藥指癥時，首選包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用藥方案，如果上述HAART基礎上仍出現耐藥，可以選用ADV或ETV替代加強治療。對HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART時不建議應用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要對病毒復制進行最優控制，以防止出現嚴重的合并癥，證明HIV/HBV合并感染抵抗病毒復制更慢，這與既往報道一致[20]。

綜上所述，HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴重，肝功能恢復較慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者臨床療效，改善其預后還需要科技的進步和醫療技術的進一步發展。

[參考文獻]

[1]? 崔富強，莊輝.中國乙型肝炎的流行及控制進展[J].中國病毒病雜志，2018，12（4）：257-264.

[2]? 徐葵花.乙型肝炎病毒基因型的臨床研究進展[J].實用肝臟病雜志，2016，7（1）：59-61.

[3]? 張冬琴，張海月，吳吉圓，等.恩替卡韋與拉米夫定治療HBV相關性肝衰竭患者療效Meta分析[J].實用肝臟病雜志，2014，6：606-610.

[4]? 徐靜，鮑磊，王玉，等.替比夫定聯合阿德福韋酯與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對腎功能影響的對比研究[J].中華肝臟病雜志，2018，26（4）：288-293.

[5]? 賴璽杰，連江山，陳澗陽，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替換為恩替卡韋單藥治療的療效和安全性觀察[J].中華肝臟病雜志，2018，26（2）：113-118.

[6]? 宋愛心，代麗麗.HIV合并HBV感染研究進展[J].中國艾滋病性病，2018，24（10）：1062-1065.

[7]? 李偉華，李傳云，閆惠平，等.HIV急性期/早期感染者合并HBV感染的臨床特征[J].中國艾滋病性病，2014，20（4）：233-236.

[8]? 黃丹，王彥，張福杰.北京地區HIV/HBV合并感染者與HBV單獨感染者中HBV基因型分布[J].中國艾滋病性病，2019，3（4）：227-230.

[9]? Krastev Z，Petrova D，Kotzev I，et al. Telbivudine vs tenofovir in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients：OPTIMA roadmap study [J]. World J Hepatol，2016，8（32）：1402-1413.

[10]? 劉秀麗，陳潤柱，徐風.恩替卡韋治療高病毒量HBV感染并肺結核肝損害的臨床效果研究[J].北方藥學，2019， 7：44-45.

[11]? 雷鵬.美沙酮聯合抗病毒治療HIV感染的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（8）：49-50.

[12]? 聶源，廖寶林，胡鳳玉，等.HIV/HBV合并感染者HBV Pre-S/S區抗原表位變異分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2019，33（2）：131-135.

[13]? 陳柳林，黃樹庭.含洛匹那韋/利托那韋的初治抗病毒方案治療HIV/HCV合并感染者的療效觀察[J].中國艾滋病性病，2014，20（12）：895-897.

[14]? 饒和平，靳昌忠，金祥寧，等.不同HAART方案對HIV合并HCV感染患兒肝功能和HIV載量的影響[J].重慶醫學，2017，46（15）：2045-2047.

[15]? 陳昭云，李自釗，趙清霞，等.HIV合并HBV感染的患者抗病毒治療效果分析[J].中國艾滋病性病，2016，22（10）：776-778.

[16]? 彭忠秀，李晶，湯戀花，等.HIV合并HBV感染對患者免疫功能和肝功能的影響[J].深圳中西醫結合雜志，2016， 16：3-5.

[17]? 馮丹，姚添，程雁鵬，等.艾滋病病毒感染者合并乙型肝炎病毒感染現狀及其相關因素研究[J].中華流行病學雜志，2017，38（12）：1624-1628.

[18]? 陳仁芳，鄭毓芳，徐淑凡，等.基于替諾福韋和拉米夫定初始聯合的高效抗反轉錄病毒治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的療效[J].中華臨床感染病雜志，2016，6（3）：153-156.

[19]? Saha D，Pal A，Sarkar N，et al. Occult hepatitis B virus infection in HIV positive patients at a tertiary healthcare unit in eastern India [J]. PloS One，2017，12（6）：e0179035.

[20]? 李偉華，閆惠平，李傳云，等.艾滋病病毒/乙型肝炎病毒重疊感染對肝臟損傷的比較分析[J].中華流行病學雜志，2008，29（3）：306-307.

（收稿日期：2020-01-07）乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0億的攜帶者[1-2]。由于其與人類免疫缺陷病毒（HIV）有共同的傳播途徑，因而HIV、HBV合并感染亦較常見。對于單獨的HBV、HIV感染的治療，拉米夫定等核苷類反轉錄抑制劑的抗病毒治療取得了較好的臨床效果[3-4]。而對于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療難以達到理想效果[5-6]。本研究擬進一步探討抗病毒治療的臨床效果及其與病毒載量的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月于廣西壯族自治區桂林市第三人民醫院感染科確診的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例為觀察對象。納入標準：病毒抗體陽性，確診為HIV、HBV感染[7];配合調查并簽署同意書者;排除標準：治療期間出現其他疾病或癥狀影響調查結果;中途退出者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并批準。按感染病毒的不同種類分為HBV組49例，男25例，女24例;年齡18～65，平均（34.46±10.48）歲。HIV組50例，男24例，女26例;年齡19～67歲，平均（34.57±10.83）歲。HIV/HBV組48例，男24例，女24例;年齡20～69歲，平均（35.72±11.20）歲。HIV/HBV組性別、年齡與HBV組、HIV組比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

HBV組給予口服恩替卡韋（商品名：潤眾，國藥準字H20100019，正大天晴藥業，生產批號：171111101）0.5 mg/d治療。HIV組和HIV/HBV組給予口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（商品名：倍信，國藥準字H20163436，成都倍特藥業，生產批號：180104）10 mg/d聯合拉米夫定（名稱：Lamivudine，國藥準字H20133270，上海迪賽諾生物醫藥，生產批號：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝，批準文號H201 30693，艾伯維公司，生產批號：107729）800 mg/d治療。

1.3 觀察指標

比較三組治療前和治療12、24、48周后的肝、腎功能指標;比較以上各時間點HBV組與HIV/HBV組的HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）;比較治療前，治療24、48周后HIV組與HIV/HBV組HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指標：丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）;腎功能指標：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用獨立樣本t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV組治療前后各項生化指標比較

治療12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治療前，治療24周后ALT、TBil、DBil水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 HIV組治療前后肝腎指標比較

治療12、24周后TBil和DBil水平高于治療前;治療24、48周后AST水平低于治療前;差異均有統計學意義（P < 0.05）;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 HIV/HBV組治療前后肝腎指標比較

治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較

治療前后兩組HBV-DNA水平存在變化，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

表4? ?HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較（logU/mL，x±s）

注：“-”：表示無數據;HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人類免疫缺陷病毒

2.5 HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較

兩組治療前后的HIV-RNA水平存在顯著差異，治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

表5? ?HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較（logU/mL，x±s）

注：HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人類免疫缺陷病毒

3 討論

隨著當代科技和醫療技術的不斷進步和發展，臨床醫學對HIV、HBV的研究和治療漸趨成熟，單純HIV、HBV感染可獲得較好的治療效果[8-9]。HBV組與HIV組在分別給予抗病毒治療和高效抗逆轉錄病毒療法（HAART）后，HBV組ALT、AST、TBil、DBil指標顯著改善，HIV組AST、TBil、DBil指標顯著改善，提示兩組肝損傷及肝臟代謝功能均得到較大改善，這與既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染臨床治療的主要目的是減緩肝腎功能等重要臟器功能損傷，抑制病毒復制，降低病毒載量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治療不同時期有顯著差異，提示HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴重，肝功能恢復更慢，治療的難度也較大，與既往報道相符[13-14]。

在對HIV、HBV病毒載量的控制上，本研究發現HBV組HBV-DNA比HIV/HBV組明顯降低;HIV組HIV-RNA較HIV/HBV組明顯降低，與既往研究一致[15-16]。抗病毒治療24～48周，HIV/HBV合并感染者病毒載量下降速度比單獨HIV感染者慢，提示抗病毒治療效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV單獨感染患者肝損傷程度更加嚴重一些，且肝功能恢復進程更為緩慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。當HBV感染需要治療而因特殊原因不進行HIV抗病毒治療時，應考慮選用對HIV無作用的藥物[18-19]，如干擾素或阿德福韋（ADV）。當HIV和HBV同時符合相應的用藥指癥時，首選包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用藥方案，如果上述HAART基礎上仍出現耐藥，可以選用ADV或ETV替代加強治療。對HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART時不建議應用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要對病毒復制進行最優控制，以防止出現嚴重的合并癥，證明HIV/HBV合并感染抵抗病毒復制更慢，這與既往報道一致[20]。

綜上所述，HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴重，肝功能恢復較慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者臨床療效，改善其預后還需要科技的進步和醫療技術的進一步發展。

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[5]? 賴璽杰，連江山，陳澗陽，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替換為恩替卡韋單藥治療的療效和安全性觀察[J].中華肝臟病雜志，2018，26（2）：113-118.

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[8]? 黃丹，王彥，張福杰.北京地區HIV/HBV合并感染者與HBV單獨感染者中HBV基因型分布[J].中國艾滋病性病，2019，3（4）：227-230.

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（收稿日期：2020-01-07）