股骨頭壞死中醫藥實驗研究進展

李揚，曹玉凈，劉超

（河南省中醫院，河南 鄭州）

0 引言

股 骨 頭 壞死 ( avascular necrosis of the femoral head， ANFH) 又叫做股骨頭缺血性壞死，是指由于股骨頭血供中斷、受損和凝血纖溶系統紊亂引起骨細胞、骨髓成分壞死及隨后的修復，最終導致股骨頭結構改變、塌陷，引發髖關節出現功能障礙，對患者的生活質量造成嚴重的影響[1]。在中醫中股骨頭壞死屬于“骨蝕”“骨痹”“骨痿”，其發生的原因是腎精虧損，腎氣不足，使得骨骼不能正常得到保護，且出現血液淤堵的情況，長時間會影響到新骨的生長，破壞骨質[2]。近年來，中醫藥對緩解ANFH 的早期塌陷及癥狀的緩解得到進一步的研究證實，本文將從股骨頭缺血性壞死中醫病因病機、辨證分型、動物實驗等方面系統綜述近幾年的研究進展。

1 病因病機

《素問·長刺節篇》曰：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名目骨蝕。”《靈樞·刺節真邪篇》曰：“虛邪之賊傷人也……其深入，內搏與骨則為骨痹”。股骨頭缺血性壞死的發生與肝腎虧虛、脾胃失養、受到外傷導致血液瘀滯有相關性；腎氣是骨髓的根本，也是先天的根本，而脾則是運化的基礎，同時也是后天的根本，腎主藏精而與骨合，腎虛則髓減骨枯；脾胃后天充養腎精，體內寒濕導致脾生痰，以至于對血脈造成阻塞。現代醫學專家對于該病有著不同的認識：姜宏[3]認為股骨頭壞死的主因是腎虛血瘀，腎氣對骨髓有著巨大的影響，一旦腎精虧損就會導致骨髓缺乏，骨骼失去濡養而致本病；李盛華等[4]則認為：該病的發生與肝腎虧虛、脾胃失運、氣滯血瘀密切相關，其中肝腎虧虛為主要病因，氣滯血瘀為關鍵因素，脾胃失運為重要誘因。李泰賢等[5]更是總結出了早、中、晚三期辨證：早期為痰瘀阻絡型，中期為經脈痹阻型，后期為肝腎虧虛型。在臨床上對于ANFH 有著不同的認識，但是也都是圍繞著虛、痰、瘀這三個方面闡述的。因此，中醫對于該病的治療往往是遵循溫陽補腎、健脾化痰、活血化瘀的原則。

2 實驗研究

2.1 以溫陽補腎為主要治法的研究

中醫學認為， 腎為先天之本，主藏精，生髓，腎氣足能充髓益精， 滋養筋骨，使筋骨強勁；腎精虧虛則骨髓生化無源，腎氣衰則筋骨痿，骨骼失養。《難經》云:“足少陰氣絕, 即為骨枯”；《圣濟總錄- 諸痹門》曰：“腎脂不長，則髓涸而不行，骨乃痹而其癥內寒也”；腎主骨生髓而藏精，腎衰精乏，骨髓化源不足，骨則失養；故補腎法可強筋健骨從而有效防治股骨頭壞死。鄒海淼等[6]實驗研究發現，腎虛會導致人體的下丘腦-垂體-靶腺軸出現功能紊亂的情況，使得免疫力逐漸降低；同時，腎虛還會引起體內缺乏微量元素，導致各元素之間失衡，從而不利于正常發育，對骨骼及關節功能均會造成影響，最終導致ANFH 發生。童培建等[7]實驗發現右歸飲灌胃組大鼠含藥血清較蒸餾水灌胃組大鼠能明顯提高成骨細胞增殖，對ALP 及OPG 的含量能夠起到大大提升的作用，并降低了RANKL 含量，加快壞死骨的微循環重建，從而促進生成新骨。李磊、鮑遠等[8，9]研究發現，淫羊藿提取物淫羊藿苷可通過誘導VEGF 增殖及成熟，促進成骨分化相關基因的表達，顯著增加鈣結節沉積和骨的微循環重建，從而有效治療早期ANFH。袁普衛等[10]對正常家兔及SANFH骨髓基質干細胞分離、篩選、培養，對第3 代家兔 BMSCs 使用補腎活血方含藥血清進行干預，使用MTT 法進行觀察，最終得出補腎活血方能夠明顯促進股骨頭壞死家兔 BMSCs 增殖和分化。張翔等[11]應用大腸桿菌脂多糖聯合醋酸潑尼松龍誘導 SANFH 模型，實驗組采用補腎活血方灌胃，酶聯免疫吸附測定法( enzyme linked immunosorbent assay，ELISA) 檢測用藥前后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α) 、骨保護素(osteoprotegerin, OPG) 水平和股骨頭 B 淋巴細胞瘤-2 基因( B-cell lymphoma，Bcl-2) 、半胱氨酸蛋白酶-3( Caspase-3) 表達情況，發現補腎活血方通過調節 APN-AMPK 信號傳導通路中 APN、TNF-α /OPG、Bcl-2 /Caspase-3 表達，對兔 SANFH 發揮有效干預。宋紅梅等[12]實驗發現溫陽補腎方能通過激活RANKL/RANK/OPG 通路將SANFH 股骨頭組織中OPG 的表達進行提高，對成骨細胞及破骨細胞的功能及活性有很好的刺激效果。

2.2 以健脾化痰為主要治法的研究

脾胃為氣血生化之源，脾主運化，主四肢肌肉而統血；脾虛運化失職，脾氣虛則氣血生化乏源，筋骨失其氣血濡養而不榮，故發為“骨蝕 ”“骨痿”。田能等[13]通過健脾活血方家兔灌胃、血脂檢測、免疫組化染色等研究發現健脾類中藥能夠有效降低 TG、CHO，促進VEGF 的生成，從而防治SANFH。孔祥英等[14]實驗發現健脾化痰類中藥可通過調節 BMP- 2、 TGF-β1 及 SMAD 蛋白表達來促進壞死股骨頭局部微循環的重建。

2.3 以活血化瘀為主要治法的研究

《靈樞·賊風篇》曰：“若有所墮墜，惡血在內而不去……而遇寒，則血氣凝結，與故邪相襲，發為痹痛。”氣為血之帥，血為氣之母，氣血充盈，統攝有權，氣血暢通，骨骼得以滋養而強勁有力；一旦氣血出現不和的狀態就會導致疾病的發生。氣滯會引發血行不暢，血瘀則造成氣行受阻，營衛失調，閉塞不通，骨骼失養而導致ANFH 的發生。現代醫學研究認為，引發ANFH 的重要誘因是骨內微循環出現障礙，而這一障礙的發生是血流變學及血液黏度發生了改變而導致的[15]。眭承志、何升華等[16，17]研究發現，血流瘀滯可引起骨內微循環障礙，降低了成骨細胞與破骨細胞的代謝能力，骨重建出現失衡狀態，最終造成骨壞死。潘珊珊等[18]實驗顯示活血通絡湯可通過調節股骨頭壞死家兔中 BMP2 濃度及下調 Jagged1 的基因表達，促進壞死股骨頭的骨修復及血管生成。 胡昌凱等[19]采用桃紅四物湯干預大鼠創傷性股骨頭缺血性壞死進程中GPR48 表達，通過觀察樣本大體外觀、組織形態學、空骨陷窩率發現桃紅四物湯可對GPR48 的表達有促進作用。

3 討論與展望

近年來，隨著現代中藥藥理研究的進一步發展和中藥萃取工藝的成熟，單味藥及中藥提取物的報道逐漸增多，這也成為中醫藥治療股骨頭壞死新的靶點；同時，隨著分子生物學和網絡藥理學的發展，有效利用間充質干細胞來治療骨關節疾病成為一個熱點問題，而這其中需要研究的問題是骨向分化及調控途徑。經過相關的研究證實了部分中藥能夠有效地促進其分化和增殖，這為以后的中醫藥治療股骨頭壞死指出了新的方向[20]。