微波消融治療肝臟占位性病變的研究進展

賈凡 ，賈國炳 ，陽丹才讓

（1.青海大學研究生院，青海 西寧；2.青海大學附屬醫院，青海 西寧；3.青海仁濟醫院，青海 西寧）

0 引言

肝臟占位性病變可分為惡性和良性病變。惡性病變主要包括原發性肝癌和繼發性肝癌；良性病變主要有肝血管瘤、肝局灶性結節性增生、肝腺瘤、肝囊腫、肝膿腫和肝包蟲病等。這些肝臟疾病治療手段有手術切除、藥物化療和微創介入治療等。外科手術治療仍是部分疾病首選治療手段，隨著醫療設備不斷更新和醫學技術的飛速發展，微創介入治療的多種方法已能達到根治性手術切除的效果。微波消融 （Microwave Aoagulation，MWA）作為微創介入治療中的一員，因其熱效率高、消融區廣、療效確切和并發癥少等優點已成為肝臟良惡性占位重要治療方法[1]。本文就MWA在肝臟占位性病變方面的治療進展作一簡要綜述。

1 微波消融的原理

微波消融是熱消融的一種方式，是通過微波這種高頻電磁波（900～2500MHz）的熱效應，使組織中帶電離子和極性分子，不斷碰撞產生熱能，使組織發生凝固性壞死，以達到原位滅活或局部根治的作用[2]。消融中心區域的溫度可在數秒內上升至100℃以上，邊緣區域溫度在50℃左右，這樣就可以保證被消融組織的完全壞死而正常組織的不受影響。微波消融具有升溫穩定、療效可靠、熱效率高及熱場分布均勻等優勢，隨著對其認識的逐漸加深，在越來越多的疾病中得到應用[3,4]。

2 微波消融治療肝臟惡性腫瘤

肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，5年相對生存率僅為12.1%。我國更是肝癌大國，肝癌患者數和每年死亡例數約占世界總數的一半[5]。目前肝癌根治性手段主要包括手術切除、肝移植和微創介入治療等。手術切除仍然是治療肝癌的主要方法，但一些無法耐受手術的肝癌患者，消融治療成為一個重要的替代選擇，甚至是唯一的選擇。而對于晚期的肝癌患者而言，消融治療可達到緩解癥狀和局部控制及減瘤的作用。2017年我國原發性肝癌診療指南，將肝內單發腫瘤，最大直徑≤5cm或者2～3個直徑≤3cm的腫瘤，推薦行消融治療[6]。微波消融（MWA）是一種相對較新的熱消融方案，相比于射頻消融（RFA），具有更高效、組織消融更均勻、受血流影響較小等優勢，目前已被廣泛應用于肝臟惡性腫瘤的治療[7]。

2.1 原發性肝癌的治療

微波消融（MWA）治療原發性肝癌（PLC）最初是在20世紀70年代發展起來的，起初作為一種輔助外科手術的技術，是用于控制肝切除術中的出血[8]。在1991年，Saitsu等[9]首次將MWA用于治療肝癌。1994年，Seki等[10]又通過對18例接受MWA的小肝癌患者進行隨訪研究，發現腫瘤無明顯復發和進展跡象。經過多年微波設備的改進，2007年Kuang等[11]又首次將冷循環微波技術應用于臨床。近年來，隨著對MWA不斷認識，臨床評價了MWA和肝切除手術對PLC的治療效果。Tombesip以及Veltri等[12,13]認為MWA用于治療直徑不超過3cm的PLC療效明顯，能達到局部完全消融腫瘤組織，通過遠期隨訪其療效可與外科手術相媲美。我國肝癌診療指南，推薦對單發最大直徑≤5cm或者2～3個直徑≤3cm的腫瘤進行消融治療[6]。但當腫瘤直徑＞5cm時，Poggi等[14]發現腫瘤完全消融率僅為69%～89%，局部腫瘤復發率卻高達為7.1%～40.9%。目前對大于5cm的肝癌采用多點復合消融技術的研究正在開展，但尚無報告其遠期療效。多學科綜合綜合治療惡性腫瘤成為時代趨勢，對肝癌的微波消融療法聯合傳統手術、化療等綜合治療方式，目前被廣泛開展，但其的療效需要進一步研究。

2.2 繼發性肝癌的治療

肝臟是人體內其他臟器組織腫瘤轉移的第二位器官，其中以結直腸癌肝轉移（Colorectal Cance-liver metastasis，CRLM）最常見。根治性手術切除是治愈CRLM的唯一手段，然而絕大部分CRLM的患者在確診時已失去手術機會，僅有10%～25%的適合行手術切除肝臟病灶[15]。對于不可切除的CRLM，局部治療聯合全身化療無疑成為延長生存期必要手段，目前CRLM局部行RFA治療已被廣泛應用，近年來MWA作為一種新技術逐漸被應用于臨床治療，對于CRLM的局部熱消融治療，Correa等[16]對134例CRLM患者進行MWA與RFA兩種方式的療效對比研究，結果發現MWA組、RFA組的復發率分別為6%、20%，提示CRLM患者行MWA治療比行RFA治療的復發率顯著降低，MWA比RFA治療CRLM對于病灶局部復發率有更好的控制。對于無法手術的CRLM患者，MWA可以作為一種姑息性代替治療手段，但是目前對于MWA治療CRLM的有效性仍缺乏多中心臨床證據，需要更多的實驗來進一步證明。

3 微波消融治療肝臟良性占位病變

肝臟良性腫瘤包括肝血管瘤、肝腺瘤、肝包蟲病、肝囊腫等，約占肝臟腫瘤的10%～14%[17]。目前對于上述良性疾病治療仍存在爭議，對于有臨床癥狀的良性腫瘤，手術切除仍是公認的首選治療手段，但是對于發現較早的良性腫瘤，治療方式需要根據疾病本身特點選取合適的治療。

3.1 微波治療肝血管瘤

肝血管瘤是一種最常見的肝臟良性腫瘤，發病原因不明，女性較男性高發，發病早期多無癥狀，其臨床癥狀隨瘤體的大小、生長部位及肝組織損害程度而不同，而表現為腹痛或上腹部不適等。治療手段主要為外科手術、介入栓塞和消融治療等。相較于傳統手術創傷大，術后恢復慢和并發癥多等特點，患者更容易接受創傷小的微創介入治療。MWA就是治療肝血管瘤的一種微創治療方式，陳瀾[18]等通過對比腹腔鏡肝切除術和MWA兩種方式治療肝血管瘤，結果發現MWA組患者手術時間、術中出血、術后肝功能、住院時間明顯低于腹腔鏡肝切除術組，而且MWA組患者的生活質量明顯優于腹腔鏡肝切除術組。相較于手術治療肝血管，MWA治療在術后恢復、并發癥和住院時間方面更具有優勢，但較大肝血管瘤的MWA治療在安全性和療效方面需要進一步的研究。

3.2 微波消融治療肝包蟲病

肝包蟲病又稱肝棘球蚴病（hepatichy datidosis echinosoccosis），在我國主要有兩種類型，一種是由細粒棘球絳蟲蟲卵感染所致的肝囊性包蟲病（hepatic cystic echinococcosis,HCE）；另一種是由多房棘球絳蟲蟲卵感染所致的肝泡型包蟲病（hepatic alveolar echinococcosis,HAE）[19]。主要分布于我國西北部牧區，該病嚴重威脅我國西北部牧民的生命財產，目前對肝包蟲病的手段主要是手術治療和非手術治療，根治性切除是肝包蟲病治療的主要手段，可聯合介入及藥物治療為補充的綜合治療。但是對于發現較早的小病灶，尋找一種微創、安全和有效的手段成為治療該病的研究方向，本院近年來通過動物實驗證實MWA治療可以抑制泡型包蟲病進展[20]。并且前期將MWA應用于早期HAE的患者治療，并通過遠期觀察發現MWA對于早期HAE是一種微創、安全、有效的治療手段[21]。對于HCE的MWA治療，Du等[22]發現消融帶來的高溫使蛋白質變性，讓囊型包蟲病灶的外囊鈣化，以失去再生能力。總之，MWA在肝包蟲病的治療方面仍處于起步階段，需要更多的基礎實驗和臨床證據來探討其療效。

3.3 微波治療其他肝臟良性腫瘤

肝臟其他的良性腫瘤還有肝囊腫、肝腺瘤等。在肝囊腫的MWA治療中，覃祖云等[23]人采用MWA聯合魚肝油酸鈉治療肝囊腫取得較好療效，Amanda等[24]報道，MWA治療肝腺瘤案例取得滿意療效。目前MWA在治療上述肝臟良性腫瘤中報道較少，其療效需要更多臨床實驗證明。

4 總結與展望

目前隨著微波消融技術不斷革新和突破，在微創醫療和個體化醫療的時代召喚下，微波消融技術在肝臟占位性病變的治療中應用越來越廣，并且對于小肝癌和部分良性肝占位中可達到根治性切除效果。同時，對大于5cm的肝臟占位其療效尚缺乏充足的循證醫學證據，在肝囊腫和囊性肝包蟲病中的應用需要進一步研究。微波消融作為局部治療，其優勢會逐步體現。相信MWA會在眾多科研和臨床工作者的一起努力下解決目前存在的臨床問題，并且會更加廣泛的應用在肝臟占位性疾病中。