探討含低劑量地塞米松的PAD方案對于多發性骨髓瘤的臨床治療效果以及安全性

鄭州市精神病防治醫院（450000）陳麗娟

多發性骨髓瘤是單克隆漿細胞過度增生后所導致的惡性漿細胞病[1]，發病后以不同程度的骨痛癥狀為主要表現，若患者骨痛癥狀呈現持續劇烈疼痛的特點，應考慮病理性骨折的發生，但也說明患者病情已嚴重至一定程度，需盡快進行合理有效的治療[2]。近些年，多發性骨髓瘤發病率的日趨上升促使臨床不斷加大研究力度，再加上以硼替佐米、地塞米松米等藥物為主的PAD治療方案的應用，已顯著改善多發性骨髓瘤患者的臨床癥狀與預后。但長期觀察發現，在PAD治療方案大劑量地塞米松可引發諸多不良反應影響患者療效。鑒于此，我院采用含低劑量地塞米松的PAD方案對多發性骨髓瘤患者進行治療，分析治療效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院收治的78例多發性骨髓瘤患者作為此次研究對象，78例患者均于2017年6月～2018年6月期間在我院接受診治。根據隨機數字分組法進行分組（39例），將雙數患者納入對照組（39例），將單數患者納入觀察組（39例）。納入標準：①患者符合多發性骨髓瘤的診斷標準：骨髓圖片檢查結果顯示漿細胞超過30%，組織活檢已明確存在漿細胞瘤，并伴漿細胞瘤樣狀態等；②患者已閱讀此次研究相關資料，簽署知情同意書。并且倫理委員會批準此次研究。排除標準：①此次研究治療藥物禁忌癥者；②合并心腦血管等嚴重疾病患者。對照組男女患者各有20例、19例；年齡范圍在37～75歲之間，中位年齡（58.59±10.77）歲；Durie Salmon分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期21例。觀察組男女患者各有23例、16例；年齡范圍在37～75歲之間，中位年齡（58.62±10.72）歲；Durie Salmon分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期18例。兩組以上資料經對比無顯著差異存在（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組接受含大劑量地塞米松的標準PAD方案治療，具體方法：①在治療第1d、4d、8d與11d：靜脈注射1.3mg/m2硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20160071）、20mg表阿霉素；②在治療第1～4d、第9～12d：靜脈滴注40mg地塞米松（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021269）。

觀察組則接受含低劑量地塞米松的改良PAD方案治療，具體方法：在治療1d、8d、15d：靜脈注射1.6mg/m2硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20160071）、20mg表阿霉素；在治療第1～2d、8～9、15～16d：靜脈滴注10mg地塞米松（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021269）。

治療28d為1個療程，兩組均治療3個療程。在治療期間予以患者常規保肝、抑酸與等治療，并嚴密患者各項生命體征，若發現患者出現感染或出血傾向可及時予以患者抗感染與輸血等對癥治療。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察兩組治療3個療程后療效與不良反應（血糖升高、肝功能異常與周圍神經炎）發生情況。

依據歐洲骨髓移植組織(EBMT)療效判定標準將患者療效分為[3]：完全緩解（CR，即患者骨髓檢查結果顯示漿細胞少于5%，同時免疫固定電泳檢查發現尿液與血液中M蛋白消失，并且溶骨性病變大小與數量無增加）、接近完全緩解（nCR，即患者免疫固定電泳檢查結果為陽性，其余檢查均達到CR標準）、部分緩解（PR，即患者免疫固定電泳檢查結果顯著M蛋白較治療前減少超過50%）、輕微治療反應（MR，即患者免疫固定電泳檢查結果顯示M蛋白較治療前減少在25%之上，但不超過49%）、無效（NR，即患者病情無改變或是病情惡變）。依據CR、nCR與PR例數計算得出治療總有效率。

1.4 統計學處理 本研究數據均采用SPSS20.0統計學軟件處理。療效與不良反應數據采用（%）表示，行X2檢驗；若檢驗結果顯示P ＜0.05說明組間差異存在統計學意義[4]。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組達到療效總有效標準（CR+nCR+PR）的患者36例顯著多于對照組25例，表明觀察組療效（92.31%）較對照組（64.10%）優越，數據存在顯著差異（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察兩組不良反應發生情況可見，觀察組不良反應發生率（7.69%）較對照組（25.64%）低，數據存在顯著差異（P＜0.05）。

3 討論

以往臨床針對多發性骨髓瘤患者的治療多以含大劑量的標準PAD方案或是聯合化療等傳統化療方式為主[5]，但治療后發現患者治療與效果并不理想，或是藥物毒副作用明顯易引發不良反應，甚至大部分患者生存期不足五年。此外，在應用傳統化療方式進行治療的同時雖然可誘導腫瘤細胞凋亡，但也會對患者正常細胞造成損傷，無法避免疾病抑制患者免疫球蛋白的正常生長。因此如何應用可行性與安全性高的方案對多發性骨髓瘤患者進行治療已成為臨床迫切需要解決的難題之一。

隨著近些年臨床的深入實踐，發現引發不良反應的原因很可能是因為使用大劑量的地塞米松。在某個角度上說，雖然應用大劑量地塞米松具有誘導骨髓瘤細胞快速衰老凋亡的作用，與此同時也具有一定的毒副作用，易降低治療安全性給患者造成二次傷害，同時大劑量地塞米松易引發心臟毒性，在體質弱的老年患者中并不適用。因此，考慮到應用大劑量地塞米松進行治療，部分患者可能耐受性低，此次研究中我院主要應用含低劑量的改良PAD方案治療多發性骨髓瘤患者，旨在于減輕毒副作用提升治療安全性，為患者的生存提供強勁有力的保障。地塞米松是一種具有抗休克與抗炎等作用的腎上腺皮質激素類藥物，用于治療后可對炎癥細胞發揮抑制作用，避免白細胞與巨噬細胞大量聚集于患者炎癥部位，在抑制吞噬作用的同時也可減少炎癥物質的釋放，以實現減輕炎癥反應的目標。現已有研究表明，地塞米松可通過抑制漿細胞中IL-6mRNA的過度表達而誘導腫瘤細胞的衰老凋亡，抑制原發免疫反應的過度擴展，并且應用小劑量為患者進行治療并不會對患者造成較大刺激，在保證療效的同時也能夠保障治療安全性，可從中體現出方案可行性與治療安全性較高等特點。此次研究結果顯示，觀察組療效（92.31%）較對照組（64.10%）優越，并且不良反應發生率（7.69%）較對照組（25.64%）低，以上兩組數據存在顯著差異（P ＜0.05）。筆者分析這一研究結果發現，兩組雖然少數患者發生不良反應，但觀察組治療方案安全性高于對照組，并且通過對癥治療即可對不良反應進行控制，易使患者接受。

總而言之，在多發性骨髓瘤患者治療中，減少PAD方案中地塞米松的劑量，不僅可取得佳效，而且具有較高安全性可減少不良反應發生，故值得臨床加大應用與推廣力度。