尼麥角林聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療緊張型頭痛的效果分析

楊東琴 林昆明

[摘要] 目的 探討尼麥角林聯(lián)合重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激（low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation r-TMS）治療緊張型頭痛的臨床效果。方法 隨機收集該院2016年10月—2019年10月期間126例緊張型頭痛患者作為研究對象，所有患者均給予常規(guī)予尼麥角林口服治療，故根據(jù)是否行r TMS治療分為刺激組及無刺激組，收集臨床資料，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 刺激組治療前VAS評分為（7.99±1.6）分，治療后為（3.85±1.13）分，治療前后VAS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;無刺激組治療前VAS評分為（8.12±1.25）分，治療后為（4.97±1.52）分，治療前后VAS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;刺激組與無刺激組治療后VAS評分進行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.020，P<0.05）;兩組治療的總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.426，P<0.05）。 結(jié)論 r TMS是治療緊張型頭痛的又一個有效手段，為進一步改善該病患者癥狀提供了新的治療思路。

[關(guān)鍵詞] 緊張型頭痛;尼麥角林;經(jīng)顱磁刺激;預(yù)后

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）10（c）-0042-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Nicergoline combined with repetitive low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation r-TMS in the treatment of tension-type headache. Methods From October 2016 to October 2019， 126 patients with tension-type headache in the hospital were conveniently collected as the research objects. All patients were routinely given Niergoline oral treatment. Therefore， they were divided into stimulation group and none stimulation group according to whether rTMS treatment was performed. In the stimulation group， collect clinical data and compare the clinical efficacy of the two groups of patients. Results The VAS score of the stimulation group was （7.99±1.6）points before treatment，（3.85±1.13）points after treatment， and the difference in VAS score before and after treatment was statistically significant（P<0.05）; the VAS score before treatment in the non-stimulation group was（8.12±1.25）points; after treatment， it was （4.97±1.52）points. The difference in VAS scores before and after treatment was statistically significant （P<0.05）; the VAS scores after treatment were compared between the stimulation group and the non-stimulation group， and the difference was statistically significant （t=3.020， P<0.05）; the total effective rate difference between the two groups was also statistically significant （χ2=5.426， P<0.05）. Conclusion r TMS is another effective method for the treatment of tension-type headache， and provides a new treatment idea for further improving the symptoms of the disease.

[Key words] Tension-type headache， Nicergoline;Transcranial magnetic stimulation; Prognosis

緊張型頭痛是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，它是一種周期性發(fā)作的慢性疾病，具有病程長、易復(fù)發(fā)、難以根治的特點，多因疲勞、感冒、緊張、情緒變化、睡眠不足等因素誘發(fā)，臨床以頭部肌肉緊張收縮、頭部呈緊束感、壓迫沉重感為主要表現(xiàn)，對患者生活質(zhì)量造成不同程度影響。病因目前未完全闡明，一般認為神經(jīng)血管系統(tǒng)缺陷、加之過多的內(nèi)外因素刺激引起的血管擴張及神經(jīng)源性炎癥所致。目前規(guī)范化治療方式主要是以美國神經(jīng)病學(xué)會（AAN）提出的采用急性發(fā)作期阿司匹林、對乙酰氨基酚治療及非藥物治療方法。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，利用電磁轉(zhuǎn)化的原理，磁場穿過頭顱，產(chǎn)生順應(yīng)方向的感應(yīng)電流并引起神經(jīng)細胞膜的靜息電位變化，是一種非侵入性影響神經(jīng)元興奮性的治療方法。目前關(guān)于r TMS已廣泛應(yīng)用于帕金森病、缺血性腦卒中、面神經(jīng)炎、焦慮抑郁癥、睡眠障礙等疾病中，具有很高的安全性。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)顱磁刺激可調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性，對緊張型頭痛治療及預(yù)防有良好效果。

該文結(jié)合該院臨床情況，設(shè)計前瞻性對照分組，隨機收集2016年10月—2019年10月收治的緊張型頭痛患者126例，在標準診斷及治療基礎(chǔ)上增加重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對比治療效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該院神經(jīng)內(nèi)科門診進行前瞻性研究資料收集，共隨機收集158例緊張型頭痛患者，所有患者均詳細詢問病史，進行專科體格檢查，根據(jù)美國神經(jīng)病學(xué)會CTTH診斷標準，并排除腦部、頸部疾病如顱內(nèi)占位性病變、炎癥、外傷等，患者均簽署知情同意書，研究協(xié)議由該院的倫理委員會提供。排除標準：①合并有嚴重肝、腎疾病患者;②精神、外源性損傷等其他原因所致頭痛患者;③對尼麥角林藥物過敏患者;④治療過程中依從性差患者，最終確定126例患者作為研究對象。

患者均有常規(guī)使用尼麥角林藥物（國藥準字H2000 0482）治療，依據(jù)是否經(jīng)過r TMS治療分為刺激組和無刺激組，兩組間性別、發(fā)病年齡、病程、治療前VAS疼痛評分（Clarke等發(fā)明的視覺模擬疼痛評分）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2? 方法

無刺激組給予尼麥角林藥物治療，刺激組給予尼麥角林藥物基礎(chǔ)上，予左額葉背外區(qū)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，該院采用武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的YRDCCY-I型（輸出脈沖0～100 Hz）經(jīng)顱磁刺激治療儀，治療線圈為“8字”線圈，磁刺激治療參考劉倩倩等[1]操作方法，將參數(shù)設(shè)置為10 Hz，100%輸出閾值，刺激時間1 s，刺激脈沖20個，間歇25 s，重復(fù)35次，刺激時間20 min/d，治療5 d，間歇2 d，連續(xù)治療8周，治療前簽署相關(guān)知情同意書。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3? 觀察指標

（1）比較兩組治療前后VAS疼痛評分變化。VAS疼痛評分滿分10分，無痛0分，評分越高，表示疼痛程度越重;所有患者均予給藥前、1個月、2個月進行VAS疼痛評分。（2）臨床效果判定標準[2-3]：①顯效： 患者頭痛癥狀完全消失或明顯減輕 （頭痛VAS分值下降≥70%）;②有效： 患者頭痛癥狀減輕（頭痛VAS分值下降≥30% 并<70%），其他相關(guān)情況好轉(zhuǎn)如發(fā)作次數(shù)減少，持續(xù)時間縮短;③無效： 患者頭痛癥狀無緩解，甚至加重（頭痛 VAS分值下降<30%）。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? VAS疼痛評分變化

治療后兩組VAS評分較治療前均有顯著減小，刺激組較無刺激組該評分也有顯著減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? 臨床療效比較

3? 討論

緊張型頭痛目前病因尚未完全明確，大多學(xué)者認為與內(nèi)分泌因素、遺傳因素、精神因素、飲食因素等密切相關(guān)。西醫(yī)治療多以改善臨床癥狀為主要原則，尼麥角林為半合成的麥角堿衍生物，有α腎上腺素受體阻滯作用及血管擴張作用，加強腦細胞能量代謝，促進神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺轉(zhuǎn)換、增強神經(jīng)傳導(dǎo)，加強腦補蛋白質(zhì)生物合成，改善腦功能，從而改善頭痛癥狀，是臨床用于緊張型頭痛的常用藥物。經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是一種利用脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，再通過感應(yīng)電流調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的動作電位，從而影響神經(jīng)電生理活動的磁刺激技術(shù)[4]，目前廣泛應(yīng)用于帕金森病、卒中后肢體功能康復(fù)、面神經(jīng)炎癥、焦慮抑郁狀態(tài)、睡眠障礙等疾病的非藥物治療，取得良好效果[5-7]。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，緊張型頭痛患者中存在線粒體能量代謝障礙、鎂缺乏、谷氨酸代謝異常等，這些因素可使大腦皮質(zhì)神經(jīng)元異常興奮，比如Li等[8]、Liu等[9]腦磁圖研究發(fā)現(xiàn)血管型頭痛患者靜息狀態(tài)下包括額葉、枕葉、顳葉等多個腦區(qū)皮質(zhì)興奮性異常，而rTMS通過調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)元的膜電位，作用于大腦皮質(zhì)S1/S2區(qū)[10]、島葉、眶額葉皮質(zhì)、前扣帶回、杏仁核、丘腦、下丘腦等腦區(qū)構(gòu)成的“疼痛區(qū)”[11]，單脈沖經(jīng)顱磁刺激能夠改變皮質(zhì)擴散性抑制，從而調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性。目前國內(nèi)外應(yīng)用TMS研究緊張型頭痛，在治療上效果報道不一[12-14]。劉倩倩等[1]對102例偏頭痛患者在氟桂利嗪藥物治療基礎(chǔ)上加用經(jīng)顱磁刺激治療，通過研究發(fā)現(xiàn)刺激組總有效率83.33%，而無刺激組為40.0%，說明磁刺激治療取得良好效果;該研究采用尼麥角林藥物聯(lián)合rTMS治療緊張型頭痛，經(jīng)過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，刺激組治療后總有效率（79.4%）顯著高于無刺激組（60.3%）（P<0.05），跟上述研究結(jié)果一致;說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加rTMS治療，可增加該類型頭痛治療有效率，并能明顯縮短頭痛持續(xù)時間，其機制考慮重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過增強皮質(zhì)結(jié)構(gòu)參與疼痛的控制活動，從而減低大腦皮質(zhì)興奮性[15];該研究發(fā)現(xiàn)，r TMS聯(lián)合尼麥角林治療比單用尼麥角林治療，療效更佳（P<0.05）。

研究中發(fā)現(xiàn)，給予初級的運動皮質(zhì)刺激后可引起雙側(cè)顳部及面部肌肉活動，而眼裂以下面部肌肉是受對側(cè)皮質(zhì)支配，故考慮磁刺激作用范圍廣泛，其治療效果及應(yīng)用范圍有待進一步研究，為臨床非藥物治療提供新的思路。

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（收稿日期：2020-07-22）