張春盈,劉英杰,武二偉,李 俊
放射性急性口咽腔黏膜反應是鼻咽癌放射治療中最常見的不良反應,其不僅影響放療的連貫性及治療效果,也影響患者的生活質量,嚴重時可合并感染,危及患者生命。在鼻咽癌放療中配合中醫藥治療能改善患者臨床癥狀,減輕放療不良反應,提高患者生活質量,增強患者治療信心及療效[1]。筆者應用養陰益氣中藥配合治療鼻咽癌患者放療后急性口咽腔黏膜反應,效果良好,現報告如下。
1.1一般資料選擇首次接受放射治療,經影像學,鼻咽鏡,病理學等檢查,明確診斷為鼻咽癌的患者80例,隨機分成治療組和對照組各40例。治療組男22例,女18例;中位年齡48.6歲;腫瘤分期(WHO標準)Ⅰ期6例,Ⅱ期13例,Ⅲ期17例,Ⅳ期4例。對照組男23例,女17例;中位年齡45.9歲;腫瘤分期Ⅰ期3例,Ⅱ期14例,Ⅲ期18例,Ⅳ期5例。兩組患者治療前均經臨床或電子喉鏡檢查,無臨床癥狀,口咽腔黏膜完整,色澤正常。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法所有患者均采用6MV直線加速器(德國西門子公司生產),頸面聯合野常規分割照射,2 GY/次,5 次/周,放療總劑量 68~72 GY。治療組從放療第一天開始同步口服養陰益氣中草藥,組成:生地黃,沙參,麥冬,玄參,黃芪,太子參各15 g,白花蛇草、蒲公英各20 g,生甘草10 g,水煎300 ml,小口慢咽,2次/d。對照組使用生理鹽水漱口,20 ml/次,2次/d。兩組患者治療完成后均經臨床或電子喉鏡檢查,觀察口咽腔黏膜完整及色澤等情況以評判療效。
1.3觀察指標及療效判斷標準觀察兩組患者放療療程完成情況,急性放射性口咽腔黏膜反應程度,反應出現時間等。放射性黏膜反應分級標準參照美國國立癌癥研究所2009年制定的標準。0級:無臨床癥狀,口咽腔黏膜無變化;Ⅰ級:黏膜輕度充血,水腫,可有輕度疼痛,飲食不受影響,無須鎮痛治療;Ⅱ級:明顯紅腫,片狀黏膜炎,或有炎性血清血液分泌物,或有中度疼痛,飲食困難,需鎮痛治療;Ⅲ級:嚴重充血水腫,融合的纖維性黏膜炎,可伴重度疼痛,不能進食,需麻醉鎮痛藥治療;Ⅳ級:潰瘍、出血、壞死/急性咽喉炎,或伴有發熱,疲乏等全身癥狀。
1.4統計學處理采用IBM SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析,計量資料比較采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,等級資料的比較采用秩和檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1兩組放療完成情況兩組患者均完成了放療計劃。治療組無一例因為急性放射性反應而中斷放療,對照組有14例患者因口腔黏膜,腮腺或咽腔黏膜Ⅲ級以上黏膜反應,停止放療1~2周,經治療后完成了剩余放療計劃。
2.2兩組急性放射性黏膜反應情況比較治療組急性放射性黏膜反應主要為Ⅰ~Ⅱ級 (Ⅰ級16例,Ⅱ級18例,Ⅲ級2例),未出現Ⅳ級不良反應;對照組口咽腔黏膜急性放射性損傷較重,Ⅲ級12例,Ⅳ級4例。治療組口咽腔黏膜急性放射性損傷的程度明顯低于對照組。
2.3兩組急性放射性黏膜反應出現時間比較治療組急性黏膜反應出現時間為(4.72±1.02)周,對照組出現在(2.24±1.06)周。 治療組黏膜反應出現時間較對照組推遲。
鼻咽癌占頭頸部惡性腫瘤的60%~75%[2],放射治療是其首選治療方法,放療總有效率為84%,10年生存期達65%以上[3],但在鼻咽癌放射治療中,最常見的急性放射性不良反應是口咽腔黏膜損傷,發生率達 94%[4],多在照射劑量 20~30 GY 時出現,并且隨劑量增加而加重,尤其是同期放化療時,毒性反應出現的嚴重程度增加,或使放療被迫中斷,嚴重影響了治療效果,增加患者痛苦。放射線除直接損傷口咽腔黏膜外,還使放射野內微血管發生腫脹,管壁增厚,管腔變窄或閉塞,出現受損部位供血不足,發生口咽腔黏膜炎,嚴重者黏膜潰瘍、出血及壞死[5]。由于口咽腔的特殊解剖位置,其黏膜損傷的治療一般采用局部用藥,全身用藥療效慢,效果差。隨著鼻咽癌放療基礎及臨床研究的不斷深入,中醫藥在減輕鼻咽癌放療不良反應,整體調整機體功能,減輕患者臨床癥狀,延長生存期等方面均顯示出了良好的效果[6]。中醫學認為鼻咽癌放療引起的口咽腔急性黏膜反應多屬氣陰損傷[7],其基本病因病機是正氣不足,陰液損傷,復受射線毒熱之邪侵犯,火熱熾盛,內蘊熱毒,耗氣傷陰,致使口咽等腔隙黏膜受損,腺體耗傷所至[8]。治療應當益氣養陰,清熱解毒利咽為原則。筆者采用黃芪、太子參益氣扶正;生地、沙參、麥冬、玄參滋陰生津;白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒,生甘草清熱解毒,調和諸藥,合用共奏益氣養陰,清熱解毒之效果。
現代藥理研究證明[9],黃芪能提高人體免疫能力,具有良好抗輻射作用。太子參能增強人體免疫能力,提高網狀內皮系統的吞噬能力。蒲公英,白花蛇舌草具有良好的抗菌消炎作用,特別對非特異性炎癥有很好抑制作用,能減輕和抑制放射線引起的非特異性炎癥。生地黃,玄參具有延緩細胞衰老,減少纖維組織增生,促進肉芽組織生長等作用[10]。該研究表明,益氣養陰中藥對黏膜損傷有良好的保護作用,可以減輕鼻咽癌放療引起的口咽腔急性黏膜反應,推遲其不良反應出現時間,提高鼻咽癌放療完成率,從而提高鼻咽癌患者治療效果及生活質量,值得臨床推廣應用。