HE4、SMRP、CA125、CD44 檢測在卵巢癌診斷中的應用價值分析

李恒

（登封市人民醫院 病理科， 河南 登封 452470）

卵巢癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一， 近年來發病呈年輕化趨勢。 多數患者在卵巢癌早期無明顯癥狀， 確診時已處于中晚期， 嚴重影響患者的生存質量， 因此早期給予卵巢癌患者有效診斷， 并積極采取有效的治療干預顯得尤為重要［1］。 腫瘤標志物檢測是臨床篩查、 診斷卵巢癌的常用方式， 血清人附睪分泌蛋白 4 （HE4）、 可溶性間皮素相關蛋白 （SMRP）、 糖類抗原（CA125）、 CD44 等在卵巢癌的診斷中均具有一定價值［2-3］。 基于此， 本研究選取2018 年2 月至2019 年6 月期間于我院接受診療的45 例卵巢癌患者及50 例盆腔良性疾病患者作為研究對象， 均進行腫瘤標志物 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 檢測， 進一步探討各指標對卵巢癌的診斷價值， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年 2 月至 2019 年 6 月期間于我院接受診療的45 例卵巢癌患者作為觀察組， 另選取同期50 例盆腔良性疾病患者作為對照組。 觀察組患者年齡39 ～76 歲， 平均年齡 （58.26 ± 4.78） 歲； 絕經 32 例， 未絕經 13 例。 對照組患者年齡 35 ～ 75 歲， 平均年齡 （58.18 ± 4.72） 歲； 絕經 33 例，未絕經17 例。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P ＞0.05）， 具有可比性。 本研究經我院倫理委員會審核， 患者及其家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 方法采集兩組患者空腹靜脈血 4 ～ 5 mL， 3 000 r／min 離心 5 min， 取血清待測， 排除嚴重脂血、 溶血、 黃疸標本。 通過酶聯免疫吸附法檢測HE4、 SMRP 水平， 通過化學發光法檢測CA125 水平， 通過免疫組化 S-P 法檢測CD44 水平， 嚴格按照相關儀器、 試劑盒說明進行操作。

1.3 評價指標HE4 正常值范圍： 0 ～ 150 pmol／L； SMRP 正常值范圍： 0 ～ 1.643 2 nmol／L； CA125 正常值范圍： 0 ～ 35 U／mL；CD44 轉陰為無表達。

1.4 統計學處理采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以表示， 組間采用獨立樣本t 檢驗； 計數資料以%表示，采用 χ2檢驗； 繪制 ROC 曲線并計算曲線下面積 （AUC）， AUC＞0.90 表示診斷性能較高， 0.71 ～ 0.90 表示有一定診斷性能， 0.50～ 0.70 表示診斷性能較差。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較觀察組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平均高于對照組， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較 （）

表 1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較 （）

CD44（%）觀察組 45 172.49±41.53 3.2651±2.13 45.62±21.47 65.84±9.53對照組 50 46.32±19.57 0.8462±0.41 21.68±15.23 25.16±4.15 t 19.247 7.874 6.316 27.443 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n HE4（pmol/L）SMRP（nmol/L）CA125（U/mL）

2.2 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 在卵巢癌診斷中的價值分析ROC 曲線 （見圖 1） 顯示， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 單項檢測用于卵巢癌診斷的 AUC 分別為 0.895、 0.851、 0.866、0.790， 均有一定的診斷價值。 各檢驗變量對應的最佳閾值、 特異度、 靈敏度等相關參數見表2。

圖 1 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 診斷卵巢癌 ROC 曲線

表 2 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 診斷卵巢癌的價值分析

3 討論

卵巢組織成分相對復雜， 與其他惡性腫瘤相比， 其生物學行為也存在較大差異。 卵巢癌的發病與多種因素有關， 卵巢癌的分型及分期與其診斷也存在密切聯系， 采用單一腫瘤標志物對該疾病進行診斷缺乏科學性， 而多種腫瘤標志物聯合檢測可作為卵巢癌的有效篩查方式［4－5］。 HE4 最早發現于人附睪上皮細胞中， 具有免疫保護功能， 在腫瘤組織中呈高表達， 而在正常組織中呈低表達或不表達， 與卵巢癌、 膀胱癌、 肺癌、 子宮內膜癌等癌性病變存在緊密聯系［6］。 SMRP 是一種新發現的腫瘤細胞表面抗原標志物， 其在胰腺癌、 惡性間皮瘤、 卵巢癌等惡性腫瘤疾病中呈高表達［7］。 CA125 為高分子糖蛋白， 在上皮性卵巢癌腫瘤細胞中呈高表達， 且水平隨腫瘤負荷增加而上升。近年來， 臨床實踐發現， 早期上皮性卵巢癌患者中CA125 陽性檢出率并不高， 在生理條件下及其他良性婦科疾病中也可呈陽性表達， 易出現漏診及誤診情況， 因此在一定程度上限制了其在卵巢癌診斷中的應用， 臨床多傾向于聯合其他腫瘤標志物，以提高卵巢癌的診斷準確度［7-8］。 CD44 為表面跨膜糖蛋白， 依據分子量的差異可分為不同類型， 其生物功能多樣化， 可對腫瘤的轉移及進展產生影響； CD44 可與毛細血管中的內皮細胞相結合， 進入淋巴系統及血液系統， 增加腫瘤細胞轉移風險；CD44 在正常卵巢組織及盆腔良性疾病患者中呈不表達或低表達， 而在卵巢癌患者中呈高表達， CD44 表達水平隨卵巢癌患者病理分期增加而升高， 原因可能是病理分期增加， 腫瘤細胞與基質的粘附性隨之升高， 增加其向深層組織侵襲的風險［9］。本研究對所有入選者進行血清 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平檢測， 結果顯示， 觀察組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平均高于對照組， ROC 曲線顯示， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44單項檢測用于卵巢癌診斷的 AUC 分別為 0.895、 0.851、 0.866、0.790， 表明卵巢癌患者上述各項指標均顯著高于盆腔良性疾病患者， 檢測各項指標對于卵巢癌的診斷具有一定的價值。

綜上所述， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 檢測在卵巢癌的診斷中均具有一定的價值， 可應用于臨床篩查及早期診斷。