肺纖維腺瘤1例

何佳慧，吳正升

患者男性，42歲，既往體健。1個月前無明顯誘因下出現咳嗽、咳痰、夜間呼吸粗就診當地醫院，行胸部CT示：兩肺支氣管炎，兩肺多發結節灶。為求進一步治療，來安徽醫科大學第一附屬醫院高新院胸外科就診。胸部CT示：右肺下葉占位(圖1)，考慮良性可能大，錯構瘤可能；雙肺微小結節，建議隨訪。遂行右肺下葉楔形切除術，送病理檢查。

圖1 胸部CT示右肺下葉見一結節，密度均勻，邊界較清楚

病理檢查眼觀：肺葉楔形切除標本1個，大小6 cm×2.6 cm×2 cm，切面見一灰白色腫物，大小2.1 cm×1.9 cm×1.6 cm，質稍韌，邊界清楚，無包膜，腫物距最近肺膜約0.4 cm，其余肺組織內未見明顯結節。鏡檢：鏡下腫瘤邊界清楚，由上皮和間質成分混合而成(圖2)，上皮呈縫隙狀和腺泡狀排列，由單層立方上皮或柱狀上皮呈鞋釘樣分布，細胞間隔存在，且無明顯異型；間質由雜亂無章的梭形成纖維細胞和深淺不一的膠原形成，梭形細胞溫和(圖3)。間質成分包圍上皮，部分向腺腔內突出，可形成乳頭狀結構。病變區域內未見明顯壞死及出血。免疫表型：上皮細胞TTF-1(圖4)、Napsin A、CK7、EMA均陽性；間質細胞vimentin(圖5)、CD34均陽性，desmin、SMA均陰性，Ki-67增殖指數約3%。

圖2 腫瘤由上皮和間質細胞混合而成，上皮呈縫隙狀和腺泡狀排列，間質和上皮細胞可形成分支 圖3 上皮和間質細胞無明顯異型，上皮呈鞋釘樣排列 圖4 上皮細胞TTF-1呈陽性，EnVision兩步法 圖5 間質細胞vimentin呈陽性，EnVision兩步法

病理診斷：(右肺下葉)肺纖維腺瘤。術后隨訪5個月，未見腫瘤復發和轉移，目前患者狀況良好。

討論肺纖維腺瘤屬于肺罕見的良性病變，形態學類似乳腺纖維腺瘤。1944年由Scarff和Gowar首次提出[1]，其屬于錯構瘤還是真性腫瘤目前仍存在爭議[2]。國內外檢索21例文獻報道肺纖維瘤腺患者均為成人，無性別差異，平均年齡57歲，平均直徑2.9 cm[3]。一般無明顯癥狀，偶有胸痛、咳嗽或咯血，常在胸部X片或CT掃描中偶然發現[3-4]。組織病理學檢查見腫瘤常單發，界限清楚、無包膜，呈圓形或卵圓形，是由上皮和間質細胞組成的雙相性腫瘤，偶爾可見嗜酸性分泌物及鈣化，其間沒有成熟的間質成分，如脂肪、肌肉或軟骨樣組織，罕見壞死或出血。上皮和間質細胞均勻分布，間質成分包圍腺上皮，在腺腔內可形成多個尖端、小的或棍狀的突起，形似鹿角樣分支，從而形成復雜的分支狀或葉狀生長的獨特模式。有些孤立的小腺腔可呈同心旋轉結構[2,5]。上皮形成的腺體樣結構，內襯單層立方或柱狀上皮，細胞呈鞋釘樣排列，細胞核呈圓形或卵圓形，大小無明顯差異，分化成熟[6]。上皮細胞TTF-1、Napsin A、CK7、EMA、E-cadherin均陽性。間質由無序排列的梭形成纖維細胞和膠原形成，可伴黏液變性，梭形細胞較溫和。間質細胞vimentin、CD34均陽性，部分病例間質SMA、desmin、ER、PR陽性，但S-100、BCL-2均陰性。Ki-67增殖指數低(一般<5%)[2-3]。Fusco等[7]報道從分子水平發現肺腺纖維瘤可能與NAB2-STAT6融合基因有關。

鑒別診斷：(1)肺內孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor, SFT)，雖然具有和肺纖維腺瘤相似的間質成分，但SFT包圍正常的肺泡上皮，與纖維腺瘤中上皮散在分布及復雜排列的結構相比，SFT表現為無模式的生長方式，鏡下由富于細胞的密區和富含膠原纖維的稀疏細胞區組成，STAT-6、CD34和BCL-2均陽性[5]。(2)硬化性肺泡細胞瘤(pulmonary sclerosing pneumocytoma, PSP)，一般也無明顯癥狀，但好發于成年女性。鏡下多為血管瘤樣區、乳頭區、實性區和硬化性間質區4種成分混合存在，一般至少以3種成分混合為主，主要由表面立方上皮細胞和圓形間質細胞構成，其間可夾雜不同程度的出血及含鐵血黃素沉著[8]。免疫組化標記上皮細胞TTF-1陽性，但間質圓形細胞TTF-1和vimentin均陽性，與肺纖維腺瘤不同。(3)肺母細胞瘤，屬于肺的雙相性腫瘤，它由未成熟的上皮和間質混合而成，有明顯的惡性間質成分，伴大量出血和壞死。

肺纖維腺瘤屬于良性病變，手術切除是最佳的治療方法。目前尚無原發性肺纖維腺瘤復發或轉移的報道，應避免過度的臨床干預。