帕瑞昔布聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術對非小細胞肺癌患者術后疼痛及免疫功能的影響

樊燕青，郝 琳

(1.昆明醫科大學，云南昆明 650504；2.大同市第二人民醫院，山西大同 037005；3.山西大同大學附屬腫瘤醫院，山西大同 037005)

根據肺癌生物學特征主要分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（nonsmall cel llung cancer,NSCLC）。多數NSCLC 發現時已處于晚期階段。肺癌根治性手術仍是目前治療NSCLC 最為有效的手段[1]。隨近年來微創手術的發展，胸腔鏡手術因其操作簡便、創傷小、術后恢復快等優勢在臨床應用越來越廣泛,但手術創傷遺留的應激反應、疼痛以及免疫功能下降仍是目前需解決的主要問題。帕瑞昔布是環氧合酶-2 的特異性抑制劑，相關研究表明帕瑞昔布可有效緩解術后的創傷性疼痛[2]。本研究旨在探討帕瑞昔布聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術治療非小細胞肺癌對患者術后疼痛及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取201605 -201811 月在昆明醫科大學附屬醫院進行治療的60 例非小細胞肺癌患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各30 例。對照組男性18 例、女性12 例，年齡26～63 歲，平均49.8±3.4 歲，NSCLC 分期I 期19 例、II 期11 例；觀察組男性19 例、女 性11 例，年 齡30～67 歲，平 均49.5 ± 3.8 歲，NSCLC 分期I 期21 例、II 期9 例。2 組患者的性別、年齡、病理分期無顯著差異，具有可比性，參與本次研究的患者均簽署知情同意書且均通過我院醫學倫理會的認可。

1.2 納排標準

納入標準：①參與本次研究的患者均符合中國原發性肺癌診療規范（2018 年版）對早期肺癌的診斷；②患者參與研究前均經過影像學診斷確定為單發病灶；③本研究前未進行過藥物化療或者放療。

排除標準：①嚴重肝腎疾病、心功能不全患者；②嚴重精神系統疾病、血液系統疾病；③對帕瑞昔布過敏或肺葉切除禁忌癥的患者；④合并其他惡性腫瘤患者。

1.3 研究方法

對照組患者采用單孔胸腔鏡肺癌根治術治療，具體操作如下：術前影像學檢查確定腫瘤的位置，幫助患者取側臥位，雙腔器官插管進行靜脈復合性麻醉，于第4或第5肋間隙做3～5 cm 切口，在胸腔內部放置切口保護套，在腔鏡顯示器的指引下采用超聲刀進行肺葉的切除，手術結束后放置引流管。

觀察組在對照組的基礎上聯合帕瑞昔布治療，具體操作如下：患者于術前15 min 采用帕瑞昔布（美國輝瑞）30 mg，生理鹽水稀釋至10 mL,靜脈注射，2組患者術后均進行常規鎮痛、密切注意患者的生命體征變化。

1.4 觀察指標

1.4.1 疼痛情況比較

手術治療前、治療后采用VAS 疼痛評分表，由患者自身對其疼痛情況進行觀察和評估。其評估的依據主要為：無痛為0 分；輕微疼痛評為1～3 分；疼痛對患者睡眠造成影響則評定為4～7分；強烈疼痛，嚴重影響患者的睡眠、食欲則評定為8～10分。分數越高代表患者的疼痛程度越高。

1.4.2 氧化應激炎性因子表達情況:

治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心5min后取上層血清，采用全波長酶標儀（美國Thermo）測定患者的氧化應激因子丙二醛(Malondialdehyde，MDA)以及血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)的水平，MDA及SOD試劑盒均由上海酶聯生物工程研究所提供。

1.4.3 免疫功能比較

于治療前與治療結束后1d，在清晨空腹狀態下采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心5 min后取上層血清，-20 ℃的環境下保存備檢。用Bi-Cyte E6 流式細胞儀（陳真邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定治療前后患者血清中的CD3+、CD4+、CD8+、NK 細胞數目，具體操作按說明書進行[6]。

1.4.4 不良反應比較

統計參與本次研究患者出現惡心嘔吐、肺部感染、嗜睡等不良反應的發生率，記錄數據并進行綜合分析。

1.5 統計學分析

應用SPSS18.0 統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用成組設計t檢驗，計數資料用率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者疼痛情況比較

觀察組患者術后1、6、12 h 的疼痛評分顯著低于對照組，干預24 h 后，2 組患者的疼痛評分無統計學意義，見表1。

表1 患者疼痛評分情況比較

2.2 患者氧化應激功能比較

治療前兩組患者的SOD、MDA 無顯著差異，治療后觀察組患者的血清SOD、MDA 與對照組相比顯著降低，差異具有統計學意義，見表2。

表2 患者氧化應激功能比較

2.3 患者免疫功能比較

治療1d以及7d后觀察組患者的血清CD3+、CD4+、CD8+、NK 與對照組相比明顯升高，差異具有統計學意義，具體情況見表3。

2.4 患者不良反應比較

表3 患者免疫功能比較

觀察組患者出現肺部感染、惡心嘔吐等不良反應的人數為7 例，不良反應發生率為23.33%，對照組患者出現肺部感染、惡心嘔吐等不良反應的人數為9例，不良反應發生率為30%，患者不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

隨著近年來微創治療方案的興起，單孔胸腔鏡手術已經成為肺癌治療的主流手段，因手術切口小、出血量少、且術后恢復快，在臨床應用越來越廣泛。但因術中麻醉、手術操作的創傷性等因素，患者的生理機能以及免疫功能狀態出現改變進而影響患者的手術恢復[3-4]。帕瑞昔布是一種新型的非甾體類抗炎藥，相關研究表明該藥物靜脈注射后可在肝臟內水解為高選擇的COX-2抑制劑進而阻斷花生四烯酸向前列腺素轉化，發揮抗炎鎮痛的功能[5]。

本次研究結果顯示觀察組患者的疼痛評分與對照組相比明顯降低，免疫功能與對照組相比明顯升高，表明在帕瑞昔布聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術治療非小細胞肺癌，患者術后疼痛明顯減輕，免疫功能提高。單孔胸腔鏡手術在患者的腋前線做2～4 cm的切口，因手術操作創口的影響患者術后多伴隨疼痛，發生應激反應，進而造成不同程度的肺損傷。帕瑞昔布藥物代謝緩慢，發揮作用所需的時間長，可在患者術后發揮更長的鎮痛作用。患者術后出現疼痛是因為術口周圍組織損傷進而釋放更多的炎性因子。另有研究表明，患者采用單孔胸腔鏡手術治療，術后的T 淋巴細胞群以及T 淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+以及自然殺傷細胞NK 的數量與治療前均明顯下降，理論認為胸腔鏡手術術后患者的免疫功能得到了明顯的抑制。研究還表明帕瑞昔布可有效降低患者血清中的炎性因子，提高免疫因子水平從而改善患者的術后疼痛[6-7]。

本次研究結果顯示觀察組患者的氧化應激作用與對照組相比明顯減輕。MDA 為機體脂類代謝的相關產物，其表達水平的高低可反映機體內氧自由基的含量。MDA 可與機體內的核酸等產物反應進而產生細胞毒性從而損傷正常細胞，而受損的細胞再次釋放氧自由基，加重細胞氧化應激反應，從而形成惡性循環。相關研究表明胸腔鏡手術后患者體內MDA顯著升高，本次研究結果與其一致[8]。SOD 是抗氧化酶，可有效清除機體內的氧自由基，研究表明SOD 的表達水平越高代表機體抗氧化應激的功能越高，可有效減輕氧自由基對機體的損傷。研究表明胸腔鏡手術后，患者體內的SOD 表達水平明顯升高，可有效保護患者的機體功能，促進其術后更快恢復[9]。另有研究表明升高機體的SOD 水平，降低MDA 的表達可有效改善患者的肺功能，促進術后機體恢復[10]。本次研究結果顯示采用帕瑞昔布治療患者的MDA表達下降，SOD 表達升高，可減少患者的氧化應激反應，促進患者恢復。本次研究結果2 組患者的不良反應無顯著差異，說明在單孔胸腔鏡手術治療的基礎上聯合帕瑞昔布治療，臨床應用安全性高。

綜上所述，帕瑞昔布聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術治療非小細胞肺癌，可有效改善患者疼痛，提高其免疫功能，且臨床應用安全性高。