多囊卵巢綜合征患者抑郁和焦慮發病現狀及影響因素分析

譚秋曉 張紅梅 李潔明 陳志靜 張小偉 李荔

1廣東省婦幼保健院暨廣州醫科大學附屬廣東省婦兒醫院婦產科（廣州511442）；2中山大學附屬第七醫院（廣東深圳518107）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床上常見的慢性內分泌疾病，是導致女性不孕不育的主要原因之一，常引起多毛癥、痤瘡、脫發、閉經、糖耐量異常、肥胖癥、心血管異常等一系列并發癥，對患者心理造成嚴重的負擔［1］。

大量研究表明PCOS與精神疾病的發病顯著相關，其較正常人群更容易出現人格障礙、精神分裂癥、憤怒、強迫癥、恐慌癥、注意力缺陷、貪食癥和厭食癥等精神障礙［2］。而抑郁癥和焦慮癥則是PCOS患者中最常見的精神障礙，有生育要求的PCOS患者焦慮和抑郁程度較沒有生育要求的患者更高［3］。目前，對于PCOS患者焦慮癥及抑郁癥發病的分子機制尚不完全清楚［4］，相較于不明的分子機制，目前的研究更傾向于認為PCOS導致焦慮癥或抑郁癥高發病率與PCOS的一系列臨床表現及并發癥對患者生活造成的巨大影響相關［5］。

PCOS患者精神心理健康對疾病的管理具有積極的作用，然而遺憾的是，目前有關PCOS患者精神障礙發病情況及其影響因素的研究還很少，對病人的隨訪管理亦往往會忽略對精神合并癥的重視。因此，本研究旨在調查PCOS患者焦慮癥狀或抑郁癥狀的發病現狀，深入分析各項臨床癥狀或生化指標對這類患者的影響，分析與焦慮癥狀或抑郁癥狀發病相關的危險因素，為改善患者的精神心理狀態、提高患者的生存質量提供可靠的依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究選擇2017年8月至2019年2月在廣東省婦幼保健院婦科內分泌門診就診的273例PCOS患者作為研究對象，本研究經廣東省婦幼保健院倫理委員會批準。納入標準為：（1）入組患者年齡為18 ～45歲，須符合2003年鹿特丹PCOS診斷標準，同時已排除其他疾病的干擾，如腎上腺瘤、垂體瘤、高泌乳素血癥、庫欣式綜合征等［6］；（2）患者自愿參加，并簽署知情同意書。排除標準為：（1）既往有確診為精神障礙的患者；（2）近期經歷重大生活事件或重大疾病者；（3）不能配合完成調查，或中途退出者。

1.2 資料采集患者入組后，對患者人口學資料、婚育史、遺傳史、生活史、PCOS相關并發癥發生情況等可能影響患者精神心理健康的臨床資料進行采集。測量患者的身高、體質量和腰圍、臀圍，依照文獻標準規范化計算體質量指數［7］（body mass index，BMI）及腰臀比［8］（waist-to-hip ratio，WHR）。按照mFG評分標準［9］對患者毛發生長程度進行評分，按照中國痤瘡治療指南［10］對患者痤瘡情況進行評分。

1.3 癥狀自評量表本研究采用GAD-7［11］、PHQ-9［12］自評量表，依照文獻所列評分標準對PCOS患者的精神癥狀及其嚴重程度進行評估。統計患者吸煙、飲酒及使用安眠藥頻率，并采用睡眠問卷對患者睡眠質量進行評估。本研究中睡眠問卷問題為：近一個月以來，您是否出現：（1）晚上入睡困難；（2）半夜醒來并難以重新入睡；（3）清晨過早醒來。選項設置為：（1）從不或很少；（2）有時；（3）經常。回答為“經常”分別代表入睡困難、中間醒/易醒、早醒癥狀陽性。若三個問題的回答中至少有一個為陽性，則該患者被定義為睡眠障礙［13-14］。

1.4 生化指標采集本研究采集患者月經來潮第2 ～5天的靜脈血，分析患者激素水平［15］。進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），分別檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后1、2、3 h血漿血糖（postprandial plasma glucose，PPG）波動情況。進行胰島素釋放試驗，檢測血清胰島素水平（serum insulin levels，INS），通過胰島素抵抗指數（homeostatic model assessmentinsulin resistance，HOMA-IR）判斷患者對胰島素的敏感性［16］。計算游離雄激素指數（free androgen index，FAI）等各項生化指標。判定標準：FAI 5為高雄激素血癥［17］；HOMA-IR ＞2.69為胰島素抵抗［16］。

1.5 統計學方法使用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料均以均值±標準差表示，計數資料以例（%）表示。計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料采用Pearson χ2檢驗。多因素分析應用logistic回歸模型，P ＜0.05認為差異有統計學意義。本研究將PCOS患者是否出現焦慮癥狀或抑郁癥狀作為單一影響因素分析，不考慮焦慮抑郁癥狀混雜患者對數據分析帶來的影響。

2 結果

2.1 一般資料本研究入組患者共273例，失訪有11例，失訪率為4.03%，共有262例納入分析。

2.2 PCOS 患者睡眠質量分析對PCOS患者的睡眠情況進行統計描述，可見有32例（12.2%）患者出現睡眠障礙，見表1。

表1 PCOS 患者睡眠質量分析Tab.1 Analysis of sleep quality in PCOS patients例（%）

2.3 PCOS患者焦慮癥狀、抑郁癥狀的發病情況262例PCOS患者中，有80例（30.5%）出現焦慮癥狀，76例（29.0%）出現抑郁癥狀，見表2。

2.4 PCOS 患者合并抑郁癥狀或焦慮癥狀的影響因素分析將患者分為PCOS合并抑郁癥狀組（抑郁組）及不合并抑郁癥狀組（非抑郁組）對PCOS患者抑郁狀態出現的影響因素進行分析，可見抑郁組與非抑郁組在居住地、飲酒、睡眠障礙中的差異具有統計學意義（P ＜0.05）。同理將患者分為PCOS合并焦慮癥狀組（焦慮組）及不合并焦慮癥狀組（非焦慮組），可見焦慮組與非焦慮組在民族、睡眠障礙中的差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表3。對患者的臨床特征及生化指標進行分析，可見焦慮組與非焦慮組之間腰臀比的差異具有統計學意義，而抑郁組與非抑郁組比較差異均無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

表2 PCOS 患者抑郁癥狀、焦慮癥狀的檢出情況Tab.2 Detection of depression and anxiety in PCOS patientsn例（%）

表3 PCOS 患者合并抑郁癥狀或焦慮癥狀的影響因素分析Tab.3 Analysis of influencing factors of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients 例（%）

將上述分析中差異具有統計學意義的因素引入logistic回歸模型，可見睡眠障礙是PCOS患者抑郁癥狀及焦慮癥狀出現的危險因素，腰臀比異常是PCOS患者焦慮癥狀出現的危險因素，見表5。

表4 PCOS 患者合并抑郁癥狀或焦慮癥狀的臨床特征及生化指標分析Tab.4 Analysis of clinical features and biochemical indicators of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients±s

表4 PCOS 患者合并抑郁癥狀或焦慮癥狀的臨床特征及生化指標分析Tab.4 Analysis of clinical features and biochemical indicators of depressive or anxiety symptoms in PCOS patients±s

注：BMI=身體質量指數；WHR=腰臀比；FAI=游離雄激素指數；FPG=空腹血漿血糖；PPG=餐后血漿血糖；FINS=空腹胰島素；INS=胰島素；HOMA-IR=胰島素抵抗指數

別 抑郁組（n=76） 非抑郁抑組郁（癥n狀=186）t 值P 值 焦慮組（n=80） 非焦慮焦組慮（癥n=狀182）t 值P 值MI22.072±4.55822.115±4.137-0.0740.94122.783±4.66421.803±4.0391.7240.086 HR0.868±0.0590.859±0.0671.1200.2640.873±0.0540.856±0.0682.2060.029組B W FAI FPG 1 h PPG 2 h PPG 3 h PPG FINS 1 h INS 2 h INS 3 h INS HOMA-IR 4.980±5.039 4.903±0.440 8.290±2.080 6.925±1.890 5.470±1.630 12.001±9.469 113.190±73.230 96.830±85.370 45.240±45.340 2.695±2.296 4.523±4.656 4.937±0.502 7.980±2.030 6.783±1.934 5.110±1.630 10.592±6.097 95.580±67.710 89.030±77.580 42.150±53.910 2.354±1.440 0.704-0.525 1.127 0.541 1.638 1.200 1.865 0.717 0.440 1.203 0.482 0.600 0.261 0.589 0.103 0.233 0.063 0.474 0.660 0.232 4.621±4.952 4.934±0.406 8.270±2.270 6.992±2.240 5.230±1.850 10.948±8.815 109.350±72.380 98.170±90.490 39.830±39.810 2.461±2.140 4.670±4.694 4.924±0.516 7.980±1.940 6.750±1.760 5.210±1.540 11.024±6.467 96.880±68.300 88.260±74.740 44.460±55.920 2.449±1.530-0.077 0.152 1.051 0.858 0.114-0.078 1.336 0.925-0.670 0.052 0.939 0.880 0.294 0.393 0.909 0.938 0.183 0.356 0.504 0.959

表5 PCOS 患者合并抑郁癥狀或焦慮癥狀的多因素logistic 回歸分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of PCOS patients with depressive or anxiety symptoms

3 討論

據報道，全球的PCOS患者中抑郁癥和焦慮癥的患病率分別為36.6%和41.9%，而正常人群抑郁癥和焦慮癥的患病率分別為14.2%和8.5%［18］。通過本研究的調查，發現在262例入組的PCOS患者中，共80例（30.5%）患者出現焦慮癥狀；76例（29.0%）患者出現抑郁癥狀，均較正常人群顯著升高（P ＜0.05）。而且居住在廣州市內的、飲酒的、睡眠質量較差的PCOS患者更容易出現抑郁癥狀，提示抑郁癥狀的出現可能與城市生活壓力、生活作息相關；而民族及睡眠障礙是PCOS患者出現焦慮癥狀的影響因素，提示PCOS患者出現焦慮情緒可能與民族特點以及睡眠質量有關。logistic回歸分析結果顯示睡眠障礙是影響PCOS患者抑郁癥狀（OR =3.544）及焦慮癥狀（OR =3.938）發病的危險因素。研究發現，慢性失眠是焦慮癥和抑郁癥發病的危險因素［19］，睡眠質量較差的PCOS患者更容易出現抑郁或焦慮癥狀，然而遺憾的是，在這部分患者中，很少患者重視自己的睡眠質量問題，并采取藥物改善癥狀，結果有可能會進一步加重負面情緒。

本研究還發現，PCOS患者臨床特征及生化指標對抑郁癥狀的出現沒有顯著性影響，而WHR異常的PCOS患者更容易出現焦慮癥狀，是焦慮癥狀發病的危險因素之一。有研究發現，體型在PCOS患者睡眠質量中起到重要作用［20］，WHR異常有可能進一步導致患者睡眠障礙，因此在臨床管理PCOS患者時還需正確指導患者控制體重，保持良好體型。

精神疾病的篩查應當成為PCOS患者管理中的一部分［21］。一項國外的橫斷面研究指出，大部分PCOS患者就其精神心理健康問題向臨床醫師進行咨詢和求助，僅不到5%的患者對咨詢的結果感到滿意，PCOS患者的精神心理健康顯然得不到充分的重視［22］，導致治療的延誤。作為臨床醫師有責任了解患者的心理健康狀況，有必要對PCOS患者精神心理問題進行早期發現、早期干預。GAD-7和PHQ-9量表是兩個簡便有效的癥狀自評量表，在焦慮癥和抑郁癥的診斷、評估癥狀嚴重程度中均具有良好的信效度，適合作為焦慮癥及抑郁癥的常規篩查工具［23］。本研究將PCOS患者精神合并癥篩查融入門診診療常規流程，操作簡便，結果可信，能及時了解每位患者精神心理負擔程度，一旦出現量表評估異常，可及時建議患者至精神心理科進一步咨詢。

本研究為單中心臨床研究，對PCOS患者精神疾病發病的解釋仍存在一定的局限性，仍需更大量的樣本量來分析疾病嚴重程度與精神心理障礙之間的關系。未來的研究也會著重于開展多中心研究以及對其發病進行進一步機制分析。

本研究結果提示應重視對PCOS患者的精神心理問題進行常規篩查。目前，美國PCOS治療指南已建議對所有青春期及成年PCOS患者進行常規心理健康的篩查［24］，相信在不久的將來，PCOS患者心理健康篩查也會成為我國常態化及標準化的診療方案。對于PCOS患者的管理模式也會更加注重個體化，更加注重患者的精神心理健康，由單一診療模式轉變為婦產科-內分泌科-精神科的多學科診療模式（multiple disciplinary team，MDT）。