煙堿型乙酰膽堿受體基因與癲癇的研究進展

李靜文綜述， 張黎明審校

癲癇是一種由腦部異常同步或過度的神經元電活動導致的慢性腦部疾病，影響著全球約6500萬人[1]。其發病機制較為復雜，在目前已發現的癲癇致病基因中，電壓門控離子通道相關基因和配體門控離子通道相關基因分別占17%、10%[2]。國內外研究表明，癲癇發生發展與煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptor，nAChR)基因突變相關，目前已證實，CHRNA2、CHRNA3、CHRNA4、CHRNA5、CHRNA7、CHRNB2及CHRNB4的基因突變在癲癇的疾病進程中扮演著重要作用。我們查閱了近年來國內外發表的相關文獻，對煙堿型乙酰膽堿受體基因與癲癇的研究進展綜述如下。

1 nAChR的結構及功能

乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是重要的神經遞質，根據傳遞信號的受體對毒蕈堿或尼古丁的敏感性不同可分為：毒蕈堿型乙酰膽堿受體(muscarinic acetylcholine receptor，mAChR)和nAChR，nAChR是配體門控離子通道，傳遞信號的速度相對較快，可在ms內介導快速的突觸傳遞。根據所處的位置不同可以分為：突觸前nAChR、突觸后nAChR和非突觸性nAChR，突觸前nAChR的激活可導致神經遞質釋放增強，突觸后nAChR可快速傳遞細胞興奮性，而非突觸性nAChR在神經元興奮性以及各種神經遞質的調節中發揮重要作用[3]。

nAChR是一種由α、β、γ、δ和ε五個亞基圍成的五聚體配體門控陽離子通道，分子量約為300 kDa。nAChR的亞基功能也不同，目前已發現17種亞基(α1-α10，β1-β4，δ，ε和γ)，除了α-8亞基僅在鳥類中發現，其余亞基均在人類和其他哺乳動物中被發現[4]。編碼nAChRα亞基的基因稱為CHRNA(1-10)，編碼β亞基的基因稱為CHRNB(1-4)，γ、δ和ε亞基是肌肉受體，相應的編碼基因分別為CHRNG、CHRND和CHRNE[5]。這些亞基都由四個疏水跨膜結構域(transmembrane domain，TM)(TM1-TM4)、胞內域、胞外氨基末端和胞外羧基末端結構組成。……