外泌體在神經(jīng)退行性疾病中的作用

許鵬飛綜述， 張紅菊，2審校

神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病發(fā)病率逐年上升，仍缺乏修飾性治療策略。外泌體是一種由活體細(xì)胞通過胞吞-胞吐方式釋放的小囊泡，具有細(xì)胞通訊作用，在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用；因此，在疾病的早期診斷和治療上具有重要研究?jī)r(jià)值。本文針對(duì)外泌體與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病相互關(guān)系的研究綜述如下。

1 外泌體概述

1983年，Pan和Johnstone團(tuán)隊(duì)首次在綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟過程中，發(fā)現(xiàn)了一種與轉(zhuǎn)鐵蛋白釋放到細(xì)胞外途徑相關(guān)的小囊泡，并于1989年定義為外泌體[1]。最初，外泌體被認(rèn)為是一種清除細(xì)胞代謝廢物的運(yùn)輸工具，越來越多的研究表明，外泌體在細(xì)胞通訊過程中起重要作用，能夠反映并影響細(xì)胞的生理、病理狀態(tài)，其中某些分子成份與疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療有密切聯(lián)系[2]。

1.1 外泌體的釋放 細(xì)胞外囊泡根據(jù)其直徑大小可分為三種，分別為凋亡小體(50～5000 nm)、微泡(100～1000 nm)、外泌體(30～150 nm)。外泌體與細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的小囊泡不同，外泌體只能由活細(xì)胞分泌，且能被體內(nèi)多種類型細(xì)胞分泌，廣泛存在于各種體液中[3]。外泌體通過胞吞-胞吐方式由親本細(xì)胞釋放；首先，胞膜內(nèi)化形成胞內(nèi)體，胞內(nèi)體聚集形成多泡體(Multivesicular Bodies，MVBs)，MVBs與親本細(xì)胞膜融合，通過胞吐作用將外泌體排出細(xì)胞。多種因素通過不同途徑影響外泌體釋放，小GTP酶蛋白的 RAB 家族(RAB27、RAB5A、RAB9A、RAB2B、RAB11、RAB35)通過影響MVBs膜與細(xì)胞膜的融合促進(jìn)外泌體分泌[4]。

1.2 外泌體的通訊作用 外泌體與靶細(xì)胞交流通過以下方式：(1)外泌體膜與受體細(xì)胞膜相互融合，釋放所攜帶物質(zhì)進(jìn)入受體細(xì)胞。……