卵圓孔未閉相關性偏頭痛反常栓塞學說的研究進展

魏 靜， 劉慶軍， 劉曙東， 杜小燕， 龔洪敏， 吳 林， 譚 慶， 趙 瑞綜述， 趙立波審校

偏頭痛在世界最常見疾病中排名第19位，人群發病率在10%～12%，是全球第六大致殘疾病[1，2]。偏頭痛是常見的原發性頭痛，以發作性單側搏動性頭痛為主要特征，疼痛程度較劇烈，持續時間較長[3]。卵圓孔未閉(patent foramen ovale，PFO)與偏頭痛的相關性在大量研究中得到了證明[4，5]。研究指出，PFO患者常合并偏頭痛癥狀，且偏頭痛患者中PFO的患病率普遍增高[6，7]。PFO引發偏頭痛的發病機制包括反常栓塞(paradoxical embolism，PE)學說、5-羥色胺學說、低氧學說、基因學說等，各學說間并非完全獨立，但目前傾向于PE學說[8，9]。本文就PFO相關性偏頭痛在起病、診斷和治療階段的PE學說做一綜述，提出基于此抗血小板藥物治療的必要性，以期指導臨床工作。

1 PE學說致病機制

卵圓孔是胚胎時期心臟血流的生理通道，大部分人出生后逐漸閉塞，至出生后5～7 m完全閉塞，但仍有20%～25%的人殘留極細小的裂隙，稱PFO[10]。PFO在靜息狀態下一般不發生右向左分流，在劇烈活動(咳嗽、打噴嚏、valsalva 動作等)及疾病狀態(如肺動脈高壓)下右心壓力高于左心時可發生。PE指來源于右心房或靜脈系統的栓子繞過肺循環通過未閉合的卵圓孔直接到達體循環，引起動脈栓塞。PE導致偏頭痛的具體機制如下。

1.1 短暫性缺氧 來自靜脈系統的微栓子由于缺乏肺組織的濾過作用導致局部腦組織灌注不足，引起短暫性缺氧，誘發皮質擴散性抑制(cortical spreading depression，CSD)引發偏頭痛。CSD被認為是一種源于枕葉神經電活動抑制帶，與偏頭痛的先兆產生有關，這與偏頭痛發病機制的神經學說相對應[11～13]。……