代謝綜合征合并肌少癥的研究進展

高 敏 周東浩

1.山東第一醫(yī)科大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究生處，山東泰安 271000；2.山東省臨沂市人民醫(yī)院營養(yǎng)科，山東臨沂 276000

人們隨著年齡的增長，身體成分會發(fā)生變化，其中骨骼肌質(zhì)量的流失是最具特征性的表現(xiàn)[1]。有研究報道[2-3]，體內(nèi)骨骼肌量越少胰島素抵抗越明顯，這證明骨骼肌量減少與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）密切相關(guān)。因此，代謝綜合征合并肌少癥（Sarcopenia）的研究具有重要臨床意義。

1 糖尿病對肌少癥的影響

骨骼肌是攝取葡萄糖的重要組織之一，肌少癥患者患2型糖尿病的風險增高，同時2型糖尿病患者的肌肉質(zhì)量、力量和功能較正常人明顯下降[4-7]。Kim等[8]提出糖尿病患者發(fā)生肌少癥的幾率是正常人的2～4倍。其病理生理機制可能如下：首先，Kalyani 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，排除年齡因素對肌肉的影響后，體內(nèi)高血糖狀態(tài)會引起骨骼肌質(zhì)量和力量的下降。這可能與體內(nèi)晚期糖基化終產(chǎn) 物（advanced glycation end products，AGEs）的增多有關(guān)，AGEs會導(dǎo)致細胞內(nèi)、外蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，并與受體（receptor of advanced glycation end products，RAGEs）結(jié)合形成免疫球蛋白，存在于質(zhì)膜中，啟動第二信使級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)肌細胞的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。同時，AGEs在肌肉中的積累將導(dǎo)致肌肉膠原蛋白的交聯(lián)，直接導(dǎo)致肌肉質(zhì)量和力量的喪失[10]；其次，黃乙歡[11]提出胰島素抵抗會導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)合成減少，肌肉蛋白降解增加，更易引起肌少癥的發(fā)生[12]。其機制可能是通過抑制一氧化氮級聯(lián)反應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成中對可用氨基酸的吸收，進而導(dǎo)致肌肉減少。再者，Tanaka 等[13]發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性胰島素分泌的減少是2型糖尿病患者發(fā)生肌少癥的獨立危險因素。其發(fā)病的原因可能是內(nèi)源性胰島素分泌減少導(dǎo)致了體內(nèi)胰島素樣生長因子（IGF-1）水平的下降。胰島素樣生長因子低水平會導(dǎo)致異位脂肪儲存、肌肉萎縮并加重胰島素抵抗[14]。

2 肥胖及血脂異常對肌少癥的影響

脂肪分布會隨著人們年齡的增長而發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn)[15]，內(nèi)臟脂肪過多會加重代謝紊亂，脂肪細胞和其分泌的多種生物活性因子可通過門靜脈循環(huán)入血，大量的游離脂肪酸由門靜脈進入肝臟，阻止糖酵解和葡萄糖再攝取，促進胰島素抵抗的發(fā)生，從而導(dǎo)致代謝紊亂。高脂質(zhì)水平可以誘發(fā)低水平的炎癥反應(yīng)，激活巨噬細胞，肥大細胞和T細胞等炎癥細胞，并促進IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）等炎癥因子的分泌。TNF-α可導(dǎo)致脂肪組織減少和蛋白水解，這可能是導(dǎo)致肌少癥的重要發(fā)病因素。高水平的IL-6和CRP使肌肉減少癥的患病風險增加2～3倍[16]。肌肉在這些炎癥因子的超量分泌下加快了分解代謝，從而加重了胰島素抵抗和肌肉減少的程度[17]。

3 蛋白質(zhì)代謝與肌肉減少癥的關(guān)系

蛋白質(zhì)合成速度隨年齡的增加而減慢，骨骼肌中無法水解的蛋白質(zhì)也隨之增加，如氧化蛋白質(zhì)、脂褐素、交聯(lián)蛋白質(zhì)等。這種非收縮性功能障礙蛋白在肌肉中積累，是肌少癥患者肌肉力量下降的重要原因之一[18]。足夠的蛋白質(zhì)攝入（25～30 g每餐蛋白）有利于肌肉蛋白的合成反應(yīng)。快速消化的可溶性乳蛋白補充劑可以在10 d內(nèi)消除肌肉合成代謝抵抗，并改善老年男性的餐后肌肉蛋白合成[19]。有證據(jù)顯示[20]，亮氨酸是增加蛋白質(zhì)合成的最有效的支鏈氨基酸，可有助于預(yù)防少肌癥，亮氨酸和血清中TNF-α水平的降低與胰島素敏感性增加有關(guān)[21]。

4 性別差異與肌肉減少癥的關(guān)系

雄激素與雌激素對骨骼肌的作用不同。這主要是由于肌肉中兩種激素受體的表達水平、以及不同部位的肌肉相對于這兩種激素的敏感性有所差異[22]。男性的睪丸激素（testosterone，T）會刺激骨骼肌細胞中的蛋白質(zhì)合成并抑制蛋白質(zhì)的降解[23]，另外，還增加了肌纖維中衛(wèi)星細胞的復(fù)制和激活，這表明T會大大提高肌肉的質(zhì)量[24]。男性從35～40歲開始，循環(huán)中的睪丸激素濃度水平每年下降約1%～3%，其中男性最明顯的臨床表現(xiàn)是肌肉的質(zhì)量、力量和骨量的下降，以及中央脂肪的增加[25]。雌激素也參與男性肌肉減少癥的發(fā)生，雌激素是通過芳香化作用而產(chǎn)生的，并最終轉(zhuǎn)化為雌二醇（estradiol，E2）[25]，老年男性缺乏雌二醇會引起性腺功能亢進、骨質(zhì)疏松和肌肉質(zhì)量下降[26]。然而，在女性肌肉減少癥中，雌激素通過刺激雌激素α受體，使質(zhì)膜去極化，引起電活動和細胞內(nèi)鈣信號活動，進而增強肌肉的收縮功能[26]。當雌激素減少時（如絕經(jīng)），肌肉質(zhì)量和肌肉強度就會降低。此外，雌激素的丟失可促進CRP，TNF-α，白介素-1（IL-1）和IL-6的分泌，引起炎癥和氧化應(yīng)激，并且可能間接對肌肉纖維分解代謝起到一定作用。

5 結(jié)論

肌少癥和代謝綜合征這兩種疾病相互作用、聯(lián)系緊密。治療上也有相似之處，包括運動療法、營養(yǎng)療法、藥物治療，對于肥胖患者還需減重治療。需要指出的是，藥物治療尚未被指南廣泛推薦，運動和營養(yǎng)治療是目前研究驗證有效的主要治療[27]。目前我國對肌少癥的研究較少，因此關(guān)于肌少癥及代謝綜合征方面的疾病是未來研究的必然趨勢。