25(OH)D與兒童全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系探討

康宇辰，王字舉，趙學(xué)良，張小飛

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033)

全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(SJIA)是幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)的一種亞型，典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、多漿膜炎、肝大和/或脾大，僅占JIA發(fā)病率的10%左右，但致死率及致殘率較高，目前認(rèn)為是自身炎癥反應(yīng)綜合征。近幾年大量的研究表明，維生素D可參與體內(nèi)固有免疫調(diào)節(jié)及適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，在多種自身免疫條件下發(fā)揮重要作用，與風(fēng)濕免疫性疾病密切相關(guān)[1-3]。由此推測(cè)，SJIA患者體內(nèi)的免疫紊亂可能會(huì)引起血清25(OH)D變化。本文旨在探討SJIA疾病活動(dòng)程度與血清25(OH)D的關(guān)系，為SJIA的治療提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例來(lái)源

研究對(duì)象為26例來(lái)源于2015年1月-2019年12月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科住院治療的SJIA患者，其中男童10例，女童16例。平均確診年齡6.5歲。所有26例患者均有長(zhǎng)期發(fā)熱，伴有皮疹或關(guān)節(jié)痛或多漿膜炎或肝、脾大，反復(fù)發(fā)熱病程波動(dòng)于6.6-17周不等，平均8.6周。

所有患者均行血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、血沉、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、抗“O”、免疫球蛋白質(zhì)補(bǔ)體、抗核抗體、胸部X線片或胸部CT、腹部彩超、心臟彩超、血涂片、骨髓涂片及血培養(yǎng)等檢查，均符合2011年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且為醫(yī)院初診患者。

1.2 血清25(OH)D檢測(cè)

經(jīng)家長(zhǎng)知情同意后，所有患兒在治療前及治療4周后抽取患者清晨空腹靜脈血3.5 ml，靜置離心取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)25(OH)D，按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

26例SJIA患兒在確診后早期給予非甾體類抗炎藥物布洛芬及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，劑量依據(jù)第七版實(shí)用兒科學(xué)建議SJIA治療原則，同時(shí)予每日補(bǔ)充維生素D滴劑2粒和碳酸鈣D3顆粒2袋，即維生素D 1 000 IU/d，鈣600 mg/d。治療4周后依據(jù)ACR pedi 30評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，將26名患者分緩解組與未緩解組，比較兩組之間血清25(OH)D的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件系統(tǒng)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1糖皮質(zhì)激素治療4周后，血清25(OH)D水平降為42.44±12.80 nmol/L，與治療前50.76±14.85 nmol/L相比，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2糖皮質(zhì)激素治療4周后，緩解15例，未緩解11例；其中緩解組患兒血清25(OH)D為42.52±13.91 nmol/L，未緩解組患兒血清25(OH)D為41.79±16.87 nmol/L，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

大量研究表明維生素D可參與體內(nèi)固有的免疫調(diào)節(jié)及適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，維生素D的補(bǔ)充治療對(duì)多種病因引起的免疫紊亂有意義，其中包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[2-3]。本研究顯示，SJIA患兒在用糖皮質(zhì)激素治療4周后，盡管每日服用1 000 IU的維生素D，血清內(nèi)25(OH)D平均水平為42.44±12.80 nmol/L。中國(guó)兒童維生素A、維生素D臨床應(yīng)用專家共識(shí)指出，兒童25(OH)D水平大于50 nmol/L為適宜，30-50 nmol/L為不足[6]，表明糖皮質(zhì)激素治療后仍有維生素D不足，提示SJIA患兒體內(nèi)的免疫紊亂可能會(huì)引起血清25(OH)D水平下降。但SJIA兒童在經(jīng)系統(tǒng)規(guī)范治療4周后，研究結(jié)果顯示緩解組與未緩解組患兒血清25(OH)D水平，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理后發(fā)現(xiàn)兩組并無(wú)差異性，說(shuō)明血清25(OH)D水平與SJIA疾病的緩解程度無(wú)相關(guān)性。雖然維生素D可參與體內(nèi)固有免疫及適應(yīng)性免疫過(guò)程，但是SJIA病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能有多種因素參與。分析導(dǎo)致患兒出現(xiàn)維生素D不足的原因除應(yīng)用糖皮質(zhì)激素外，還可能與戶外活動(dòng)減少、日光照射不足及膳食結(jié)構(gòu)等密切相關(guān)。對(duì)于患此類疾病兒童除常規(guī)外源性補(bǔ)充維生素D外，還需增加日光照射，注意膳食結(jié)構(gòu)。