葡萄糖酸鈣聯合欣母沛治療對子癇前期剖宮產產后出血產婦血清Ca2+、血紅蛋白水平的影響

肖衛榮

產科中產婦產后出血屬于常見并發癥，胎兒出生后的24 h 之內，出血量超過500 mL。根據相關的研究顯示，2.5%～3.0%的產婦在生產后會發生產后出血，這種并發癥的發生會導致較多產婦死亡[1]。子癇前期是產后出血和產婦死亡率不斷增高的主要原因，導致產后出血的主要原因有：凝血功能障礙、軟產道損傷、子宮收縮乏力、胎盤因素等，在懷孕超過20 周之后，出現水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀，甚至部分產婦還會發展成多臟器衰竭、子癇等，對胎兒和母體的安全都會產生威脅性，剖宮產是治療子癇前期的主要方法之一[2]。對母胎的具體情況進行檢測，選擇合適的時間剖宮產，可以保障產婦和胎兒的安全[3]。在近幾年中，臨床上治療子癇前期剖宮產產后出血產婦的藥物較多，但是效果并不理想，嚴重的產婦可能還會出現難治性出血，需要使用子宮切除術、宮腔紗條填塞、髂內動脈結扎術治療，身心健康會受到損傷[4]。所以為了更好地保障生產的安全性，合理的治療方法可以治療子癇前期剖宮產產后出血。本研究中使用葡萄糖酸鈣聯合欣母沛治療，效果較為滿意，可以有效改善產婦的相關水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月-2020 年1 月本院收治的子癇前期剖宮產產后出血產婦102 例，根據治療方法的不同分為兩組，每組各51 例。（1）納入標準：①所有產婦均為剖宮產；②凝血功能正常；③子癇前期相關診斷符合第7 版《婦產科學》中妊娠期高血壓診斷標準。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤、血液系統疾病、腎、腦等疾病；②患有神經類疾病；③對本次研究使用的藥物過敏者；④對胎兒進行監測，顯示胎兒窘迫；⑤合并心功能基礎受損、風濕性心臟病、先天性心臟病的患者；⑥胎盤植入、中央性前置胎盤、胎盤早剝者；⑦雙胎妊娠、孕周不足35 周；⑧患有慢性高血壓疾病者。所有家屬和產婦均知情本研究，并簽署同意書表示自愿參與，此次研究經過本院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有產婦均實施子宮下段橫切口剖宮產手術，吸凈羊水，分娩胎兒，手術后回到產房后的24 h 需要立即使用靜脈注射縮宮素20 U。對照組肌肉注射縮宮素20 U（生產廠家：天津生物化學制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020482），同時在宮壁注射20 U 縮宮素，出血量超過300 mL 立即注射。研究組肌肉注射欣母沛250 μg（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20094183），同時使用10%葡萄糖酸鈣（生產廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22023576）10 mL，靜脈注射，觀察16～60 min，如果出血量超過300 mL，需要立即使用同等劑量的欣母沛以及10%葡萄糖酸鈣。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者血清Ca2+水平，產婦在空腹狀態下，抽取5 mL 肘前靜脈血，檢測電解質Ca2+，治療前后均需要檢測一次。（2）比較兩組血紅蛋白水平，血紅蛋白的檢測使用日本Sysmex XS-500i（十二烷基硫酸鈉血紅蛋白測定法）進行，質控和檢測均需要嚴格地按照標準流程進行。（3）比較兩組不同時間點出血量，根據《產婦科學》第八版中針對產后出血的標準：治療后2 h 之內產婦的出血量超過400 mL 或者24 h 之內出血量超過500 mL，可以斷定為產后出血。測量的方式使用的是一次性產后收集袋，剖宮產后將測量帶打開，同時將粘貼位置揭開放到臀下，固定到產墊上，口袋的邊緣軟支架拉成弧形，根據袋上的指示刻度觀察準確的失血量。因為臀墊層和刻度收集袋為一體，所以陰道中流出的血可以順著臀墊層直接進入刻度收集袋。（4）比較兩組不良反應，包含發熱、腹瀉、頭痛、惡心。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0 統計軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t 檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡22～36 歲，平均（29.7±2.4）歲；孕周38～41 周，平均（39.5±1.4）周。研究組年齡23～35 歲，平均（30.2±3.3）歲；孕周37～41 周，平均（39.0±1.5）周。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者手術前后血清Ca2+水平對比 兩組術前血清Ca2+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后2 h 研究組血清Ca2+水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者手術前后血清Ca2+水平對比[mmol/L，（±s）]

表1 兩組患者手術前后血清Ca2+水平對比[mmol/L，（±s）]

2.3 兩組手術前后血紅蛋白水平對比 兩組術前血清血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后2 h 研究組血紅蛋白水平水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血紅蛋白水平對比[g/L，（±s）]

表2 兩組血紅蛋白水平對比[g/L，（±s）]

2.4 兩組不同時間點出血量對比 兩組術中出血量水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后2 h、24 研究組出血量水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不同時間點出血量對比[mL，（±s）]

表3 兩組不同時間點出血量對比[mL，（±s）]

2.5 兩組不良反應對比 研究組不良反應低于對照組（χ2=6.202，P=0.013），見表4。

表4 兩組不良反應對比 例（%）

3 討論

產婦發生的嚴重綜合病癥為子癇前期，主要特征為：神經細胞損傷、免疫調節功能異常、高血壓、血管內皮損傷、蛋白尿等，這種疾病會導致患者的子宮肌纖維收縮物理，所以會導致產婦生產后出血，甚至部分產婦還會發生急性腎衰竭、胎盤早剝、心衰、腦出血等[5]。有學者從解剖學的角度認為，子宮肌的纖維分布為內環、外縱、中交織。正常情況下，胎兒分娩后，不同走向的子宮肌纖維收縮，可以更好地將肌束間的血管壓迫[6]。如果產婦的宮縮不能對血管進行壓迫，會導致出血現象的發生，出血量較多并且不能及時的抑制，會導致產婦的生命受到威脅，有效的治療措施可以降低產婦的出血率[7]。

子癇前期在臨床中的基本病理為全身小動脈痙攣，內皮細胞受損，外周血管狹窄，血管通透性和阻力增加，蛋白質以及體液都會滲到血管外部，導致器官處于缺氧和缺血的狀態，全身的血液濃縮[8]。臨床中對治療子癇前期多采用利尿、鎮靜、解痙、降壓等，限制液體的使用劑量，這樣做的優勢是減少循環血量。

治療剖宮產后的藥物比較多，其中縮宮素是常用藥物之一，這種藥物有以下幾種特點：（1）只對子宮的上段收縮有一定的刺激作用，受體位飽和后，再增加藥量也不能起到收縮的作用，使用較多劑量的宮縮素可能會導致水中毒現象的發生[9]。（2）雖然藥物的起效較快，但是半衰期短，持續的時間也會比較短，如果想維持治療需要多次使用[10]。（3）雌激素、孕激素水平和子宮平滑肌的敏感性有一定的關系，但是因為產婦的身體狀況有不同，部分產婦使用宮縮素后沒有效果[11]。近幾年，一般會使用宮縮素聯合米索前列醇治療，但是有研究顯示，這種方式對產婦的效果較差，所以選擇安全性高、效果好的藥物治療子癇前期剖宮產產后出血是目前主要的任務[12]。

葡萄糖酸鈣中包含鈣離子，可以和肌球蛋白、肌動蛋白聯合，提高子宮平滑肌對宮縮劑的敏感性，增加平滑肌細胞三磷酸腺苷（ATP）酶活性，維持肌肉神經接頭的興奮性，增強子宮平滑肌的收縮力，具有有效并且快速的止血效果[13]。

卡前列素氨丁三醇在臨床中還有一個名字為欣母沛，近幾年應用在產后出血中，通過肌肉注射的方式給藥，生物活性比較強，吸收入血的速度比較快，直接作用在子宮平滑肌中，進入血液循環16 s就可以促使血藥的濃度到達頂峰，發揮速度較快，增強子宮的收縮幅度和收縮的頻率來幫助增加收縮力，幫助血竇和血管閉合，達到止血的目的，屬于治療子癇前期剖宮產產后出血產婦的常見藥物[14]。較多學者在臨床中對欣母沛給予產婦的效果進行研究和試驗，使用欣母沛可以有效止血，如果在剖宮產之前使用還可以有效預防產后出血的發生概率，增加對產婦的安全保障，降低子宮切除率，對于產婦后期的恢復具有較多幫助[15]。但是單獨使用這一種藥物并不能立即達到理想的結果，所以在本次研究中聯合葡萄糖酸鈣共同使用，結果顯示：研究組不良反應低于對照組（P＜0.05），說明葡萄糖酸鈣聯合欣母沛治療對子癇前期剖宮產產后出血產婦不僅有較強的效果，同時可以降低并發癥的發生，在臨床中具有一定的意義。

Ca2+在肌肉收縮中具有重要的角色，如果低于正常濃度，會導致肌肉收縮出現異常。在胎兒生長發育的過程中，Ca2+需求會明顯增多，尿Ca2+排泄量也會不斷的增加，血容量增加的因素中，有部分產婦血清Ca2+水平會比較低，導致產后出血率增加[16]。靜脈滴注葡萄糖酸鈣后，可以促使產婦的子宮平滑肌收縮力得到改善，同時還可以有效的提高身體中Ca2+水平[17]。在生產的過程中，游離的Ca2+會經過腎臟進行排泄，同時該水平也會不斷下降。在補充葡萄糖酸鈣后，可以幫助血清Ca2+的水平快速的提高，同時還可以使子宮平滑肌的收縮功能不斷增強，止血的效果也會比較理想[18]。Ca2+屬于凝血因子，在人體中還參與外源性凝血途徑[19]。Ca2+的載體為欣母沛，增加子宮平滑肌細胞膜的返流量，可以有效抑制腺苷酸環化酶阻斷cAMP 形成，降低肌質網膜蛋白磷酸化水平，減少和Ca2+的結合。以上兩個途徑，有效提高子宮肌原纖維收縮的強度和頻率，增加子宮平滑肌細胞內Ca2+水平[20]。結果顯示：研究組血清Ca2+水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明葡萄糖酸鈣聯合欣母沛治療后，產婦的肌肉收縮功能恢復正常，止血效果會明顯的增強。

研究組血紅蛋白水平高于對照組（P＜0.05），經過兩種藥物聯合治療后，產婦的血紅蛋白出現升高，說明身體中的血氧功能有所恢復。

研究組治療后2、24 h 出血量均低于對照組（P＜0.05），葡萄糖酸鈣聯合欣母沛對于子癇前期剖宮產產后出血的產婦有止血迅速、止血效果明顯、安全可靠等優勢。兩種藥物均有子宮平滑肌的收縮力，增強子宮的收縮幅度和收縮的頻率的作用，所以效果較好，在之后的研究中具有一定的價值。

綜上所述，對子癇前期剖宮產產后出血產婦治療過程當中，葡萄糖酸鈣聯合欣母沛可以有效改善產婦的血紅蛋白及血清Ca2+水平，降低不良反應的發生率，臨床上應當進一步推廣應用。