穴位埋線聯合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝的影響

何丹娟,梁少榮,葛曼,王璐,楊雅琴,黃曉桃

(湖北省婦幼保健院,武漢 430070)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性常見的生殖內分泌代謝性疾病,發病率占育齡期婦女的 8%～13%[1],常見的臨床表現為月經異常、不孕、痤瘡、多毛等,可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂紊亂等代謝異常,是2型糖尿病、心腦血管疾病和子宮內膜癌發病的高危因素。PCOS患者肥胖程度與糖脂代謝紊亂的風險成正相關,隨著肥胖程度的增加,代謝綜合征的發病率逐漸上升[2]。目前,治療 PCOS的基礎方法為調整生活方式和藥物,調整生活方式難以長期堅持,藥物均存在一定的不良反應及使用限制,總體療效不滿意。穴位埋線是在中醫經絡理論指導下,將線體埋植到穴位內,對穴位產生持久的刺激,從而調節機體功能,治療疾病的一種中醫療法,多用于單純性肥胖的治療[3],也用于治療PCOS[4]。筆者在臨床工作中應用穴位埋線聯合西藥的中西醫結合方法治療肥胖型PCOS,取得了較好的臨床效果,本研究從糖脂代謝角度探討穴位埋線聯合二甲雙胍對肥胖型 PCOS患者的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月于湖北省婦幼保健院中西醫結合月經病專科就診的肥胖型PCOS患者198例為研究對象。按照隨機數字表法隨機分為A組(二甲雙胍治療組)、B組(穴位埋線治療組)、C組(穴位埋線聯合二甲雙胍治療組)。經患者知情同意并填寫臨床觀察表。本研究在開始前通過了湖北省婦幼保健院醫學倫理委員會對科研課題的審核。因搬遷、出國等原因中斷治療脫落4例,因指標檢測不規范或不完整等原因排除9例,共納入185例(A組60例、B組62例、C組63例)。3組患者年齡、病程、體質量、體質量指數(body mass index, BMI)比較差異均無統計學意義(P＞0.05),組間具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較 (±s)

表1 3組患者一般資料比較 (±s)

組別 例數 年齡(歲) 病程(月) 體質量(kg) BMI(kg/m2)A 組 60 25±6 26.85±12.92 72.03±10.29 27.58±1.93 B 組 62 25±7 27.14±13.02 70.83±11.05 27.91±2.16 C 組 63 24±6 28.07±12.37 71.58±12.24 27.25±2.11

1.2 診斷標準

根據 2018年的“多囊卵巢綜合征中國診療指南”[5],育齡期及圍絕經期PCOS的診斷標準,月經稀發或閉經或不規則子宮出血是診斷的必須條件。另外再符合下列2項中的1項,①高雄激素臨床表現或高雄激素血癥;②超聲下表現為PCOM。

肥胖診斷標準參照世界衛生組織(WHO)2000年提出的亞太地區肥胖防治指南的建議,BMI≥25 kg/m2為肥胖[6]。

1.3 納入標準

①同時符合上述PCOS及肥胖的診斷標準;②年齡18～35歲女性;③愿意接受治療,自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①引起高雄激素血癥或高雄激素癥狀的疾病,如庫欣綜合征、非經典型先天性腎上腺皮質增生癥(NCCAH)、卵巢或腎上腺分泌雄激素的腫瘤、藥物性高雄激素血癥、特發性多毛等;②引起排卵障礙的疾病,如功能性下丘腦性閉經、甲狀腺疾病、高泌乳素血癥、早發性卵巢功能不全(POI)等;③未按規定用藥,不能按時復診,中途退出或失訪者,無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者;④合并其他內分泌疾病;⑤合并生殖系統器質性病變,如子宮肌瘤、子宮腺肌病、卵巢腫瘤等;⑥合并有心、肝、腎等嚴重原發性疾病;⑦精神病患者;⑧近3個月用過激素類藥物,有二甲雙胍禁忌證患者;⑨過敏體質或對研究用藥過敏或對蛋白質過敏。

2 治療方法

2.1 基礎治療

3組均進行生活方式宣教及干預。堅持低熱量飲食,長期限制熱量攝入,推薦碳水化合物占45%～60%,脂肪占20%～30%,蛋白質占15%～20%,同時要攝入豐富的維生素、礦物質及膳食纖維。減少久坐,每周累計進行至少150 min中等強度運動,以有氧運動為主,每次20～60 min。逐步改變不良的生活習慣(不運動、攝入酒精和吸煙等)和心理狀態(過度的壓力、沮喪和抑郁等)[7]。治療過程中若出現停經超過3個月,排除妊娠后,予口服地屈孕酮片(達芙通,荷蘭蘇威制藥有限公司,國藥準字H20110211),每次10 mg,每日2次,連續10 d后停服,等待行經。

2.2 A組

口服鹽酸二甲雙胍片(格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370),每次0.85 g,每日2次,早餐和晚餐時隨餐服用。連續治療3個月。

2.3 B組

穴位埋線選穴分2組,①肝俞、中極、膈俞、足三里、三陰交、帶脈、關元;②腎俞、脾俞、天樞、水分、陰陵泉、豐隆、卵巢。每次治療均單組取穴,兩組交替進行,除中極、關元、水分外均雙側取穴。患者取平臥位,碘伏消毒穴位局部皮膚,采用套管針埋線法(上海埃斯埃醫械塑料制品有限公司,型號規格AN-NO 0.9×65),將醫用“4-0”可吸收性外科縫線(上海復星醫藥有限公司生產,生產批號20010151,規格4-0,2 cm×10)放入套管針前端,后接針芯,左手將穴位周圍皮膚繃緊,右手持埋線針迅速刺入,患者得氣后,緩緩推針芯同時退針管,將線體留在穴位內。埋線治療每周1次,連續治療3個月,避開經期。

2.4 C組

前兩組治療同時進行。

3 治療效果

3.1 觀察指標

治療前和治療結束時,分別于禁食水8 h后的清晨靜脈采血,立即送檢,采用全自動生化分析儀測定生化指標,包括空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin, FINS)、甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。胰島素抵抗指數(homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/mL)/22.5。脂質蓄積指數(lipid accumulation product, LAP)=[腰圍(cm)－58]×TG(mmol/L)。

3.2 統計學方法

應用SPSS19.0軟件進行統計分析。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗對樣本進行正態分布檢驗,正態分布數據以均數±標準差表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,多組獨立樣本組間比較采用單因素方差分析。采用雙側檢驗,以P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 3組治療前后糖代謝指標比較

3組治療前FPG、FINS、HOMA-IR比較差異無統計學意義(P＞0.05)。3組治療后FPG、FINS、HOMA-IR均較治療前顯著下降,差異均有統計學意義(P＜0.05)。A組治療后FPG、FINS、HOMA-IR與B組比較差異無統計學意義(P＞0.05),A組和B組治療后FPG、FINS、HOMA-IR均高于C組,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后血清糖代謝指標比較 (±s)

表2 3組治療前后血清糖代謝指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與A組比較2)P＜0.05;與B組比較3)P＜0.05

組別 例數 時間 FPG(mmol/L) FINS(μIU/mL) HOMA-IR A組 60 治療前 5.66±0.79 25.01±9.40 5.53±2.16治療后 5.02±0.681) 20.63±6.251) 3.08±1.301)B組 62 治療前 5.72±0.74 26.20±9.27 5.65±2.25治療后 5.06±0.681) 21.03±6.791) 3.15±1.161)C組 63 治療前 5.68±0.92 25.69±9.16 5.62±2.36治療后 4.75±0.701)2)3) 18.43±6.171)2)3) 2.60±0.871)2)3)

3.3.2 3組治療前后脂代謝指標比較

3組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C、LAP比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。3組治療后TG、TC、LDL-C、LAP均較治療前顯著下降,HDL-C顯著升高,差異均有統計學意義(P＜0.05)。A組治療后TC、HDL-C、LDL-C與B組比較差異無統計學意義(P＞0.05),A組和B組治療后TC、LDL-C均高于C組,HDL-C低于C組,差異均有統計學意義(P＜0.05);C組TG、LAP低于A組和B組,B組TG、LAP低于A組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后脂代謝指標比較 (±s)

表3 3組治療前后脂代謝指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與A組比較2)P＜0.05;與B組比較3)P＜0.05

組別 例數 時間 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L)A 組 60 治療前 1.91±0.61 4.72±1.46 1.05±0.24治療后 1.59±0.491)3) 4.21±0.921) 1.30±0.321)B 組 62 治療前 1.89±0.58 4.67±1.57 1.04±0.27治療后 1.36±0.541)2) 4.15±1.181) 1.27±0.261)C 組 63 治療前 1.92±0.59 4.64±1.48 1.02±0.22治療后 1.17±0.531)2)3) 3.88±0.931)2)3) 1.45±0.311)2)3)LDL-C(mmol/L) LAP 2.83±0.60 50.02±19.36 2.35±0.621) 37.82±12.171)3)2.80±0.61 48.93±21.75 2.39±0.481) 35.69±15.431)2)2.86±0.54 49.17±18.94 2.16±0.391)2)3) 29.83±13.261)2)3)

4 討論

肥胖是PCOS女性中常見的臨床表現。肥胖型PCOS患者的高雄激素血癥、HPO軸功能紊亂、胰島素抵抗、體脂過多、腹部脂肪堆積、慢性低度炎癥狀態等都與糖脂代謝異常密切相關。糖脂代謝異常是肥胖型PCOS的重要病理環節[8],是本病治療的重點和難點。

本研究分別應用3種方法治療肥胖型PCOS,即二甲雙胍、穴位埋線、穴位埋線聯合二甲雙胍。觀察指標聚焦于經典的糖、脂代謝。FPG、FINS、HOMA-IR反應機體血糖和胰島素水平以及胰島素抵抗的程度。TG、LAP、TC、HDL-C、LDL-C體現甘油三酯和膽固醇水平,反應機體脂質存儲和蓄積程度。本研究結果表明3種治療方法均可有效改善肥胖型PCOS患者的糖脂代謝。治療后的組間比較,A組(二甲雙胍)與B組(穴位埋線)改善肥胖型PCOS患者糖代謝(FPG、FINS、HOMA-IR)及膽固醇代謝(TC、HDL-C、LDL-C)的作用無明顯差異,二者聯用作用最佳;B組(穴位埋線)降低TG、LAP的作用優于A組(二甲雙胍),二者聯用作用更佳。PCOS患者常伴發高甘油三酯血癥,過多的TG會導致脂肪細胞功能改變從而加重胰島素抵抗和HPO軸功能紊亂,以及導致血液黏稠度增加而加大心血管疾病的風險。LAP基于腰圍與TG計算,同時衡量了人體測量學指標與血生化指標,LAP下降表示脂質蓄積程度與代謝異常情況好轉[9]。穴位埋線與二甲雙胍有相似的改善肥胖型PCOS患者糖脂代謝的作用,并且穴位埋線改善部分脂代謝的作用優于二甲雙胍,二者聯用改善肥胖型PCOS患者糖脂代謝的作用最佳。

二甲雙胍廣泛應用于PCOS的治療,已有諸多研究表明二甲雙胍能有效降低PCOS患者血清T水平,改善患者卵巢功能,明顯改善胰島素的敏感性,減少內臟脂肪,降低血脂水平[10-12]。2018年國內外多個PCOS指南[1,5,13]推薦二甲雙胍為干預PCOS代謝異常的首選藥物,可根據治療效果和代謝異常程度選用其他治療方法。

本研究應用穴位埋線療法治療肥胖型PCOS取得滿意療效。中醫學認為肥胖型PCOS多為腎虛肝郁脾虛,痰瘀阻滯沖任胞宮帶脈。穴位埋線選取任脈、帶脈及腎、肝、脾、胃經穴為主。中極屬任脈,能調沖任以通經血;水分擅長通調水道,泌別清濁,可加強運化以利水消腫;帶脈可約束沖、任、督諸經,調理沖任氣血;腎為先天之本,取腎俞、關元以補腎氣;肝藏血,脾統血,取肝俞、脾俞和膈俞以調血;脾胃為后天之本,取脾俞、足三里、三陰交、陰陵泉、豐隆健脾和胃以調生化之源;奇穴卵巢穴可溫補下元真氣。埋置于上述穴位的線體持續激活穴位及經絡效應,起到調和肝脾腎三臟、祛濕化痰、化瘀通經、消脂減肥、通調沖任的作用。Qin W等[14]研究表明,穴位埋線療法改善肥胖PCOS不孕癥患者的血糖和血脂水平,提高其妊娠率。劉曉青[15]研究表明,埋線療法對肥胖型PCOS患者的降脂減重作用優于中藥治療。陶莉莉等[16]研究表明,穴位埋線治療肥胖型PCOS患者療效明顯,其作用機制可能與提高APN的含量,降低脂肪細胞因子Leptin、TNF-α、Resistin水平,降低BMI,提高胰島素敏感性,從而改善IR有關。

綜上所述,二甲雙胍和穴位埋線均可改善肥胖型PCOS的糖脂代謝;穴位埋線降低TG、LAP的作用優于二甲雙胍;穴位埋線聯合二甲雙胍可以更加有效地改善肥胖型PCOS的糖脂代謝。穴位埋線可增強二甲雙胍對肥胖型PCOS患者糖脂代謝紊亂的治療作用,是一種有效的補充和替代療法,值得進一步研究其作用機理。