針灸治療黃體功能不全療效觀察

楊麗潔,陳穎,陳雅潔

(1.成都中醫藥大學附屬醫院,成都 610000;2.成都市婦女兒童中心醫院,成都 610000)

黃體功能不全(luteal phase defect, LPD)是指卵巢排卵后形成的黃體內分泌功能不足,以致孕激素分泌不足,使子宮內膜分泌轉化不足,出現排卵性功血,且不利于受精卵的著床,可導致不孕或習慣性流產[1-3]。其臨床表現為月經周期縮短、月經頻發、不孕或流產等[4-5]。筆者采用針灸治療LPD患者30例,并與常規藥物治療30例相比較,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例LPD患者均為2015年1月至2017年6月于成都中醫藥大學附屬醫院治未病中心門診患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組30例。對照組治療期間脫落3例(因欲行輔助生殖術而使用激素),最終納入統計共57例。兩組患者年齡及自然流產史分布比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

參照《婦產科學》[6]、《不孕不育》[7]及《婦科學新理論與新技術》[8]制定。①臨床表現為月經失調(月經周期縮短、黃體早期少量陰道出血、經前期出血、月經量過多、經期延長、經后淋漓不凈等)、不孕(無其他原因可解釋)、早期流產或早期反復流產、死胎史等;②基礎體溫(basal body temperature, BBT)連續3個月經周期以上呈現黃體期體溫移行期(由低溫至高溫期時間)≥3 d(梯形緩慢上升),高低溫差＜0.3℃,高溫相持續時間縮短(≤11 d),高溫相不穩定,波動＞0.2℃,或高溫相時間延長而不穩定≥14 d;③黃體中期(即排卵后 BBT高溫相第 7～8天)血清孕酮＜10 ng/mL(或＜31.8 nmol/L);④B超示排卵前優勢卵泡直徑＜18 mm;⑤診斷性刮宮,下一次月經預期來潮前1～2 d對子宮前后壁內膜進行組織學檢查,顯示分泌期子宮內膜,部分腺體分泌欠佳或反應不良。符合以上5項中4項即可診斷。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡為 20～40歲;③治療前至少3個月內未接受過與本研究類似的干預措施;④自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并有心、肺、肝、腎、造血系統相關嚴重疾病或嚴重消耗性疾病、精神病患者;②絕經、閉經或妊娠期、哺乳期患者;③過敏體質或對本研究選用藥物過敏者;④凝血功能異常者。

2 治療方法

2.1 治療組

取神庭、神闕、關元、氣穴、列缺、公孫、太溪、足三里、太沖穴。患者取仰臥位,局部皮膚常規消毒后,采用0.25 mm×25～40 mm毫針進行針刺,得氣后行平補平瀉法,留針30 min。此外,卵泡期取太溪穴行溫和灸,黃體期取神闕、關元、足三里、太溪行溫和灸,要求艾條距患者皮膚2～3 cm行溫和持久的補法。隔日治療1次,連續治療3個月經周期,并隨訪3個月經周期。備孕當月排卵后第 7天停止針灸治療,于排卵后第12～14天測定血清中人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)值,如＞5 μg/L,則停止治療。

2.2 對照組

于月經來潮第 5天起服用阿司匹林腸溶片(上海信誼百路達藥業有限公司,國藥準字 H31022475),每日2次,每次25 mg,服用至排卵后14 d。同時于排卵后第 2天開始服用黃體酮膠丸(浙江愛生藥業有限公司,國藥準字H20031099),每次100 mg,每日2次,連續服用12 d。連續治療3個月經周期,并隨訪3個月經周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 卵泡發育情況

兩組治療前后分別在月經周期第 12～18天用 B超監測卵泡排卵情況及排卵優勢卵泡大小和形態。在B超監測下,小卵泡排卵是指優勢卵泡尚未發育成熟(平均直徑＜18 mm)就過早發生排卵的一種異常排卵表現[9];正常排卵是指每月有≥1個、直徑≥18 mm且能順利排出的成熟卵泡[10];無排卵是指無優勢卵泡或卵泡排出。

3.1.2 子宮內膜厚度

兩組治療前后分別于黃體中期(BBT上升第 7～8天)經陰道 B超監測子宮內膜厚度,記錄雙層內膜厚度。

3.1.3 血清孕酮值

兩組治療前后分別于黃體中期空腹抽取前臂靜脈血測定血清孕酮值。

3.1.4 BBT

兩組患者每日早晨醒后(最好在同一時間段),不起床,用口表測量體溫,并記錄在BBT表上。

3.1.5 臨床妊娠率

統計治療及隨訪階段臨床妊娠的例數。

3.2 療效標準

參照《實用婦產科診療規范》[11]中相關內容制定。

治愈:治療 3個月內獲得妊娠且隨訪妊娠維持超過上次流產月份,B超提示胚胎發育正常或妊娠至足月。

有效:治療3個月內未獲妊娠,但黃體中期孕酮水平連續3個月正常(＞10 ng/mL)。黃體期BBT上升幅度＞0.3℃,高溫相維持時間＞12 d。

無效:治療3個月內黃體期高溫相維持時間＜12 d或BBT上升＜0.3℃,妊娠后陰道出血不止、流產或陰道無出血但B超提示胚胎停止發育或發育異常。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS24.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

兩組治療期間均有6例順利受孕,故取其受孕前1個月經周期的相關指標納入統計分析。

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表2可見,治療組總有效率為90.0%,對照組為88.9%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組臨床妊娠率比較

由表3可見,治療組臨床妊娠率為53.3%,對照組為44.4%,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3.4.3 兩組治療前后優勢卵泡大小比較

兩組均有因未按時或未行B超監測卵泡發育情況的患者,最終治療組有26例納入統計,對照組有22例納入統計。由表4可見,兩組治療前優勢卵泡大小比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后優勢卵泡大小與同組治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后優勢卵泡大小與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組臨床妊娠率比較 (例)

表4 兩組治療前后優勢卵泡大小比較 (±s,cm)

表4 兩組治療前后優勢卵泡大小比較 (±s,cm)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 26 1.72±0.15 1.86±0.071)2)對照組 22 1.74±0.12 1.80±0.141)

3.4.4 兩組治療前后子宮內膜厚度比較

由表 5可見,兩組治療前子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后子宮內膜厚度與同組治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后子宮內膜厚度及治療前后子宮內膜厚度差值與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表5 兩組治療前后子宮內膜厚度比較 (±s,cm)

表5 兩組治療前后子宮內膜厚度比較 (±s,cm)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前后差值治療組 30 0.81±0.16 0.97±0.091) 0.16±0.17對照組 27 0.86±0.11 1.00±0.121) 0.13±0.16

3.4.5 兩組治療前后血清孕酮測定值比較

去除兩組治療期間順利受孕共12例患者,最終共45例患者納入統計。由表6可見,兩組治療前血清孕酮測定值比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清孕酮測定值與同組治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后血清孕酮測定值與對照組比較差異則無統計學意義(P＞0.05)。

表6 兩組治療前后血清孕酮測定值比較 (±s,ng/mL)

表6 兩組治療前后血清孕酮測定值比較 (±s,ng/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 24 7.74±1.52 9.87±1.111)對照組 21 7.77±1.06 10.41±1.631)

3.4.6 兩組治療前后BBT類型比較

由表7可見,兩組治療前BBT類型比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后BBT類型與同組治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后BBT類型與對照組比較差異則無統計學意義(P＞0.05)。

表7 兩組治療前后BBT類型比較 (例)

4 討論

黃體功能不全發生的機理之一為卵泡生長障礙,顆粒細胞分泌雌激素水平低,不能誘導正常LH峰出現,從而導致形成的黃體功能異常[12-13]。黃體發育不良或黃體期縮短,可造成孕酮分泌不足,最終引發子宮內膜發育停滯[14]。卵泡發育障礙及子宮內膜發育障礙是造成黃體功能不全性不孕的兩大重要誘因。目前西醫治療 LPD的常用方法為黃體功能補充或刺激療法[15],臨床上常采用孕酮治療,于黃體期進行給藥,以及時改善患者黃體功能不足[16],但此法無促進卵泡發育作用。在促進子宮內膜發育環節中,近年來有學者利用低劑量阿司匹林,可以輕微改善子宮內膜厚度和隨后的妊娠率[17]。但有學者認為,該治療仍然充滿挑戰[18]。如何促進卵泡發育,增強子宮內膜容受性,成為改善LPD患者妊娠結局的重要環節,是生殖界研究的熱點,也是中醫藥治療的切入點。

有研究表明,針灸可激發機體神經-內分泌系統活動,調整下丘腦-垂體-卵巢軸[19],促進卵泡發育成熟,提高卵母細胞數量,改善排卵功能[20]。同時,有研究還發現,針灸具有明顯調節性激素的作用,可升高雌二醇與孕酮[21-23]。這為針灸在生殖調控領域中的運用奠定了基礎。從中醫學理論來看,女性卵泡發育和子宮內膜增長是密不可分的,與“腎氣-天癸-沖任-胞宮軸”生殖軸的功能密切相關,而該調節模式與現代醫學“下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸”調節系統功能極為相似[24]。本研究采用的針灸療法以補腎種子為先,通調沖任經氣為本,意在調節“腎氣-天癸-沖任-胞宮”生殖軸功能。其中關元、氣穴、太溪能補益腎氣,促天癸滋生;足三里可健脾益氣,促使后天之谷養先天之精;神闕能脾腎雙補;八脈交會穴之列缺和公孫可通調沖任兩脈,促進氣、血、津、精傳輸胞宮;神庭能調神明,以助腎精滋養。

本研究結果顯示,兩組均能改善優勢卵泡大小、子宮內膜厚度、血清孕酮測定值及BBT類型,且治療組改善優勢卵泡大小明顯優于對照組,提示針灸治療 LPD療效確切。筆者將在后期研究中增加樣本量,為針灸療法在LPD的臨床應用提供更詳盡的數據。