內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與酒精性肝病研究進(jìn)展

于泓洋 宋遠(yuǎn)航 趙 亮 劉天琦 鮑秀琦

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154000)

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是長期過量飲酒引起的慢性肝病。在全世界范圍內(nèi)，酒精性肝病即病毒性肝炎之后，成為肝臟損害的第二大主要病因[1]。在2011年世界衛(wèi)生組織的報(bào)告中顯示,長期飲酒每年導(dǎo)致約260萬人死亡,大多與ALD相關(guān)[2]。

ALD包括輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化等類型。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷、氧化應(yīng)激損傷、硝化反應(yīng)和調(diào)脂因子共同參與ALD發(fā)病。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在酒精性肝病發(fā)病機(jī)制有舉足輕重的位置。攝入乙醇的九成在肝臟中代謝，肝臟代謝乙醇主要方法是通過胞漿中的乙醇脫氫酶，乙醛通過乙醛脫氫酶(ALDH)進(jìn)行代謝。乙醛蛋白加合物和DNA加合物使酶失活，從而導(dǎo)致DNA修復(fù)蛋白功能障礙，蛋白功能受損，脂質(zhì)過氧化和線粒體損傷，這些會(huì)使肝細(xì)胞死亡或者凋亡[3]。長時(shí)間過量飲酒會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)促氧化劑的增多和抗氧化劑的減少,肝臟發(fā)生氧化應(yīng)激(ROS)，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的死亡或凋亡。乙醇會(huì)增加肝細(xì)胞中的ROS，從而消耗大量抗氧化劑并加劇肝臟損害。 ROS對(duì)蛋白質(zhì)的氧化修飾會(huì)降低其活性，引起結(jié)構(gòu)變化，例如蛋白質(zhì)的部分展開和疏水基團(tuán)的暴露，最終導(dǎo)致蛋白水解和誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[4]。

1 ER與ERS

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)是重要的細(xì)胞器，它的功能包括蛋白質(zhì)合成與折疊、組裝與運(yùn)輸，同時(shí)它也是儲(chǔ)存鈣的主要場(chǎng)所，細(xì)胞內(nèi)脂類代謝和類固醇激素的合成也在此地。……