結腸癌肝轉移靶向治療的臨床觀察

高慶齡

（晉城市第二人民醫(yī)院，山西 晉城）

0 引言

我國結腸癌患者正隨著飲食結構的變化而呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢，有相關流行病學調(diào)查研究所得數(shù)據(jù)提示每年直腸癌患者平均增加達到120 萬例[1]，有60 萬例患者因此病而死亡，致死的一個主要因素為肝轉移[2]。大部分結腸癌患者早期并無典型臨床癥狀，隨著病情發(fā)展甚至出現(xiàn)肝轉移的時候通過手術切除治療的可行性已經(jīng)排除，當前對晚期且不可切除治療的結腸癌肝轉移患者主要應用靶向治療手段干預[3]。為了更系統(tǒng)的了解靶向治療對結腸癌肝轉移患者的臨床治療效果及推廣意義，將本院近年收治相關患者臨床數(shù)據(jù)整理后報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取30 例于2014～2016 年在本院接受診治且初步評估為不可手術治療的結腸癌肝轉移患者相關數(shù)據(jù)進行分析。患者中男性21 例，女性9 例；年齡34～79 歲，平均（58.12±2.51）歲。收治患者中結腸癌病灶所在位置具體如下：5 例患者于回盲部，6 例患者于升結腸，4 例患者于橫結腸，2 例患者于降結腸，13 例患者于乙狀結腸。13 例患者位于右半結腸，17 例患者位于左半結腸。23 例患者為同時性轉移，7 例患者為異時性轉移。17 例患者為單個臟器轉移，11 例患者出現(xiàn)有2處位置轉移，2 例患者轉移位置達3 處或以上。接受貝伐單抗聯(lián)合化療患者有18 例，接受西妥昔單抗聯(lián)合化療患者有12 例。所有患者在入院后接受電子腸鏡或者手術病理確診病情。對其KPS 檢測在80 分以上。確認并無血常規(guī)、凝血功能或者肝腎功能異常，自愿條件下簽署同意書。

1.2 腫瘤原發(fā)位置標準

以患者的血液供應、胚胎發(fā)育、臟器功能及解剖結構等方面考慮，將患者結腸分為右半結腸癌、左半結腸癌，其中左半結腸癌內(nèi)容包括乙狀結腸、脾曲、降結腸；右半結腸癌內(nèi)容包括盲腸、升結腸以及橫結腸[4-5]。

1.3 治療措施

西妥昔單抗首次用藥劑量調(diào)整為400 mg/m2，輸注時間為120 min，在首次用藥后每周用藥劑量為250 mg/m2或者每間隔2 周劑量為500 mg/m2，每次用藥輸注時間控制為1 h。在治療前需要對患者應用地塞米松、西咪替丁等藥物預防性抗過敏處理，貝伐單抗用藥劑量為5 mg/kg，每間隔兩周時間用藥1 次，或者是7.5 mg/kg，每間隔3 周時間用藥1 次，首次用藥輸注時間為90 min，后面用藥輸注時間為1 h。在進行化療之前均需要應用地塞米松做預處理。

聯(lián)合化療方案根據(jù)病情制定如下：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱；奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶；伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶。

1.4 不良反應

對患者在治療期間應用美國國立癌癥研究制定的毒性反應標準量表（NCI-CTC 3.0）進行評價，量表級別在1～4 級，各種不良反應內(nèi)容包括高血壓、消化道反應、穿孔、皮疹、出血、腹瀉、骨髓抑制反應等，積極采取對癥處理措施干預。

1.5 統(tǒng)計學方法

對于實驗所需要應用統(tǒng)計學分析處理的數(shù)據(jù)輸入專業(yè)軟件SPSS 20.0 進行處理，所得數(shù)據(jù)應用t檢驗，并通過（±s）做描述，如提示P＜0.05 表示數(shù)據(jù)間差異存在意義。

2 結果

所有患者均完成靶向治療療程，其中6 例患者病情進入發(fā)展狀態(tài)，15 例患者死亡。13 例患者病灶位于右半結腸，17例患者病灶位于左半結腸。PFS 平均為（7.1±1.6）個月；平均OS 為（22.4±5.2）個月。通過單因素分析后提示病灶位于左半結腸患者PFS 時間明顯長于右半結腸患者（P＜0.05），其他因素諸如性別、年齡、同時性/異時性轉移或者靶向治療方案等并無直接影響。接受貝伐單抗干預患者主要典型不良反應為高血壓、穿孔、出血；西妥昔單抗干預患者主要典型不良反應為腹瀉、皮疹；聯(lián)合化療干預患者典型主要不良反應為惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能異常、口腔黏膜炎。在積極處理后病情得到有效控制。

3 討論

對于同時性肝轉移的定義是認為確診直腸癌的時候發(fā)現(xiàn)或者是原發(fā)病灶根治切除手術治療后的半年時間內(nèi)患者出現(xiàn)的肝轉移情況，接受結直腸癌根治術治療超過半年后出現(xiàn)的肝轉移患者則成為異時性肝轉移[7]。

在結腸癌患者中有接近50%的比例患者會出現(xiàn)肝轉移，而此類患者中大部分是難以通過根治性切除方案治療的，相對于異時性肝轉移，同時性肝轉移患者的存活率相對更低，化療是靶向治療技術成熟之前對不可切除治療的結腸癌系統(tǒng)患者治療的主要手段。靶向治療藥物的出現(xiàn)和在臨床的應用都極大程度地擴大了對轉移性結腸癌患者的治療途徑。貝伐單抗藥物直接在血管內(nèi)皮生長因子發(fā)揮作用，屬于重組人源化單克隆抗體類型，當前確認與化療聯(lián)合之后對于一線、二線的結腸癌患者治療能夠取得令人滿意的效果[8]。西妥昔單抗則是嵌合單克隆抗體藥物類型，屬于抗表皮生長因子受體藥物，也是臨床常用于治療結腸癌的典型藥物。在本次研究所得相關數(shù)據(jù)當中可知，腫瘤原發(fā)病灶所在位置不同，其PFS 與OS 數(shù)據(jù)比較均存在明顯差異性，無論是接受貝伐單抗或者是西妥昔單抗治療的患者，病灶位于左側患者的OS 數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于病灶位于右側患者，PFS 數(shù)據(jù)也表現(xiàn)出一定的相似性，提示對于此類患者在制定治療方案以及落實治療干預過程中應該保持高度重視，做好相關防范措施。

綜上所述，對于已經(jīng)錯過手術治療的結腸癌肝轉移患者應用靶向治療聯(lián)合化療對于病情有一定的干預效果，不同靶向治療聯(lián)合化療效果并無差異，總體上病灶位于左半結腸患者預后質(zhì)量優(yōu)于病灶位于右半結腸。