炎癥指標在乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭并發感染中的診斷價值

王香梅

福建醫科大學孟超肝膽醫院重癥肝病科，福建福州 350025

慢加急性肝衰竭近年來發病率不斷增加，以凝血功能障礙和黃疸作為主要表現，多數患者在4 周內易發生肝性腦病、腹腔積液等癥狀，目前國內外對于該疾病尚無特效治療方式，其具有病死率高以及預后較差等特點，該疾病發展十分迅速，易導致感染情況發生，也是引起患者死亡的重要因素[1]。慢加急性肝衰竭引發的臨床表現為嚴重的消化道癥狀，如乏力、惡心、納差等，或出現凝血酶原活動度（PTA）<40%、黃疸>171 μmol/L 等肝性腦病的臨床表現。慢加急性肝衰竭通常比較危重，尤其是當PTA<20%時，肝細胞大量壞死，易加重病情發展，故需結合患者的一般情況，比如肝臟的合成情況，包括甲胎蛋白情況、膽堿酯酶等，同時觀察黃疸是否存在急速再生，是否合并感染。一般來說沒有達到PTA<20%，則治療效果可觀。由于病原學檢測陽性率低，導致患者感染后難以對病原體進行檢測，并且患者早期臨床癥狀不典型，故早期采用有效的診斷方式，對于該類患者較為重要[2]。本研究選取120例乙肝病毒（HBV）相關慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，分析炎癥指標在HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月福建醫科大學孟超肝膽醫院收治的120例HBV 相關慢加急性肝衰竭患者作為研究對象，根據細菌培養結果和臨床表現方式分為感染組（70例）和未感染組（50例）。感染組中，男40例，女30例；年齡22～63歲，平均（45.31±11.12）歲；感染部位：泌尿系感染20例，肺部感染20例，SBP 感染20例，腸道感染10例。未感染組中，男25例，女25例；年齡22～64歲，平均（45.25±10.17）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①患者符合2010年修訂的“病毒性肝炎防治方案”[3]中的診斷標準；②所有患者均確診為慢性HBV感染；③患者和家屬均簽訂知情同意書，且經醫院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：①既往存在器質性腎病、明顯心肺功能不全、腎功能不全等疾病者；②伴有肝癌及其他惡性病變者；③存在由于膽總管或壺腹部結石、惡性腫瘤等因素所致的溶血性黃疸、梗阻性黃疸以及先天性疾病所引起的高膽紅素血癥者。

1.2 方法

所有患者于入院24 h 內采集空腹不抗凝血3 mL，靜置30 min后離心15 min 待用。

血清降鈣素原（PCT）采用免疫熒光干式定量法檢測；白細胞（WBC）使用邁瑞BC-3000 Plus 全自動三分群血液細胞分析儀進行計數[4]；C反應蛋白（CRP）采用速率散射比濁法檢測，使用E800 全自動特定蛋白分析系統（美國貝克曼庫爾特公司）和日立7170 全自動生化分析儀，所有操作均按照相關規定進行。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的PCT、WBC、CRP水平及PCT 陽性率、WBC 陽性率、CRP陽性率，分析慢加急性肝衰竭并發感染的獨立危險因素。

PCT、WBC、CRP陽性率：PCT>0.5 μg/L為陽性；WBC 計數的參考范圍為4.0×109～10.0×l09/L，WBC>10.0×l09/L為陽性；血清CRP 正常值≤10 mg/L，CRP>10 mg/L為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素結果采用Logistic 回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較

感染組患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較（±s）

表1 兩組患者PCT、WBC、CRP水平的比較（±s）

組別例數 PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）感染組未感染組t值P值70 50 1.45±0.72 0.15±0.01 12.7509 0.0000 17.86±5.21 7.12±1.35 14.2237 0.0000 15.21±10.23 4.72±0.62 7.2326 0.0000

2.2 兩組患者PCT、WBC、CRP陽性率的比較

感染組患者PCT、WBC、CRP陽性率均高于未感染組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者PCT、WBC、CRP陽性率的比較[n（%）]

2.3 慢加急性肝衰竭并發感染的多因素Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析結果顯示PCT、WBC、CRP 指標為慢加急性肝衰竭并發感染的獨立危險因素（P<0.05）（表3）。

表3 慢加急性肝衰竭并發感染的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

有研究顯示，HBV 相關慢加急性肝衰竭發生率目前不斷增加，患者除了伴有黃疸、凝血功能障礙等臨床癥狀外，晚期還可能引起多器官衰竭，從而導致患者病死率較高[5]。多項研究顯示，多數HBV 相關慢加急性肝衰竭易發生感染情況，而醫學研究顯示細菌感染是引起肝病患者低鈉血癥、肝性腦病以及腎衰竭等的誘因，若未及時對患者進行治療，易導致患者病死率升高，對患者預后造成影響。患者肝功能嚴重損害和免疫防御功能低下為導致感染發生的重要因素，感染存在易導致患者肝功能衰竭情況加重，使患者病情持續惡化，從而引起惡性循環，但是由于多種因素影響，導致患者難以早期診斷，感染癥狀常常難以察覺，從而使其陽性率不高，故采用一項有效的診斷方式較為重要[6-7]。

HBV 相關慢加急性肝衰竭患者在發病感染后，其WBC 計數、CRP、血清纖維蛋白原（FIB）在機體內不斷升高，在10 h后可增加1倍，在48～72 h 內達到峰值。通過采用WBC 計數、CRP、FIB 進行聯合檢測，能夠利于疾病的早期診斷，在臨床具有較高的診斷價值[8-10]。CRP為一種急性時相反應蛋白，也是人體中最有價值的一種蛋白，當人體機體內出現炎癥時，該指標水平則會出現急劇上升趨勢，通過巨噬細胞釋放白細胞介素，對人體肝細胞合成全血CRP 造成刺激，使CRP水平在患者體內具有較高的陽性率，為診斷該疾病的主要指標[11-15]。當細菌侵入人體肺部組織時，易導致入侵的細菌產生毒素，進而對機體肺泡單核-巨噬細胞系統合成白介素-6（IL-6）等細胞介質產生刺激，IL-6 所誘導的肝細胞合成分泌超敏C反應蛋白（hs-CRP）和FIB。hs-CRP 通過對單核細胞表面組織因子表達進行刺激，從而激活人體免疫細胞調節功能，使人體巨噬細胞活性增加，使各種細菌以及異物被吞噬，FIB 在人體炎癥反應中具有重要作用，通過刺激人體肝臟合成FIB，使血液中FIB濃度持續升高[16-18]。FIB 合成增加后，易導致人體機體發生凝血纖溶系統功能障礙，使人體血液黏稠度增加，導致血小板聚集，從而使患者炎癥部位發生微血栓情況，對血管內皮造成影響，延遲人體血管通透性，加重人體肺損傷。通過實施炎癥指標診斷感染有一定作用，但是單一診斷易受到多種因素影響，例如患者疼痛、年齡等[19-21]。在人體重要的凝血因子中，FIB 占據重要地位，與CRP 相同，也是人體中十分重要的急性時相反應蛋白。早期對患者采取炎癥指標診斷，能明確疾病，為患者后期治療提供有利依據。

有研究顯示，HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染的主要誘因與酒精、藥物、HBV重疊感染具有密切關聯性，其中以HBV 活動最為常見，而在HBV感染的基礎上，并發細菌感染、家族遺傳、高PCR-HBV DNA 定量、情緒緊張、過度勞累、外科手術等均可誘發慢加急性肝衰竭。故在臨床實踐中，應合理應用抗HBV 藥物，不僅能夠控制HBV 病毒活動，同時能夠避免上述誘因的出現，能夠達到減少慢性HBV感染并發慢加急性肝衰竭發生的目的。本研究結果顯示，感染組患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染組，差異有統計學意義（P<0.05）；感染組患者的PCT、WBC、CRP陽性率均高于未感染組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示PCT、WBC、CRP 指標在HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染中具有顯著的診斷價值，但由于樣本量較少，易導致結果出現誤差，故需加大樣本量進行進一步研究。

楊美榮等[22]選擇186例患者作為研究對象，其中觀察組合并并發慢加急性肝衰竭、對照組未合并，分析慢性乙型肝炎病毒感染并發慢加急性肝衰竭的影響因素，多因素分析結果顯示PCT、WBC、CRP 指標升高為影響慢性乙型肝炎病毒感染并發慢加急性肝衰竭的因素。本研究Logistic 回歸分析結果顯示，PCT、WBC、CRP 指標為慢加急性肝衰竭并發感染的獨立危險因素（P<0.05），提示慢性乙型肝炎病毒感染并發慢加急性肝衰竭的影響因素與PCT、WBC、CRP 指標具有密切關聯性。HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染的危險因素較多，而在本研究中，通過將炎癥指標與該疾病危險因素進行結合發現，PCT、WBC、CRP 指標升高能夠引起疾病的發生，故在臨床需引起重視，避免上述誘因形成，從而降低HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染發生率，保障患者健康安全。

綜上所述，PCT、WBC、CRP 指標在HBV 相關慢加急性肝衰竭并發感染中具有顯著的診斷價值，值得在臨床中推廣及運用。