普拉克索與溴隱亭治療帕金森病伴抑郁的效果比較

尚小琳

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，遼寧調(diào)兵山 112700

帕金森病（Parkinson′s disease）屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退行性疾病，主要見于中老年人，患者主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀，包括肌強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩以及姿勢反射障礙等[1-2]。近年來，關(guān)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的報(bào)道逐漸增多，較多見的是精神癥狀。相關(guān)報(bào)道顯示，帕金森病患者伴抑郁的發(fā)生率為40%～50%[3]。對(duì)于伴抑郁的帕金森病患者，其生存質(zhì)量明顯下降，同時(shí)也對(duì)其就醫(yī)和護(hù)理造成更大的負(fù)擔(dān)。蘇佳麗等[4]認(rèn)為，帕金森病伴抑郁應(yīng)使用5-羥色胺再攝取抑制劑進(jìn)行治療，但容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，三環(huán)類抗抑郁藥（TCAS）也同樣具有不良反應(yīng)的問題。目前，臨床上對(duì)帕金森病伴抑郁的診治雖然已有一定的效果，但由于不良反應(yīng)的存在，效果仍不滿意。因此，加強(qiáng)對(duì)帕金森病伴抑郁的研究，探索有效安全的治療方法具有重要意義[5]。本研究以遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的帕金森病伴抑郁患者為研究對(duì)象，對(duì)比分析普拉克索與溴隱亭的治療效果以及對(duì)患者抑郁改善情況的影響，以期為臨床提供更多治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院2015年1月～2019年1月收治的80例帕金森病伴抑郁患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為原發(fā)性帕金森病者；②可配合參與本次研究；③漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞19分；④對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷造成的繼發(fā)性PD；②家族性震顫者；③癲癇或患有其他嚴(yán)重疾病者；④近30 d 內(nèi)服用過可能導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)的藥物。本研究經(jīng)遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡55～78歲，平均（66.47±6.2）歲；病程2～10年，平均（8.75±2.14）年。實(shí)驗(yàn)組男24例，女16例；年齡54～79歲，平均（65.99±6.1）歲；病程2～9年，平均（8.77±2.02）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，批號(hào)：2015012，規(guī)格：0.25 g）治療，125 mg，3次／d。對(duì)照組在美多巴治療的基礎(chǔ)上給予溴隱亭[Gedeon Richter Plc.（匈牙利吉瑞大藥廠），國藥準(zhǔn)字H20160170，批號(hào)：201521，規(guī)格：2.5 mg]治療，初始劑量為1.25 mg/d，在第2周末將劑量增長至5.0 mg/d，共分為3次進(jìn)行口服給藥，治療期間根據(jù)安全性以及臨床療效逐步增加劑量，在第8周末，治療劑量達(dá)到22.5 mg/d，分3次口服給藥。在此期間患者癥狀改善、效果穩(wěn)定時(shí)，以此時(shí)劑量作為維持治療劑量。實(shí)驗(yàn)組在美多巴治療的基礎(chǔ)上接受普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180038，批號(hào)：2015005，規(guī)格：0.25 mg）治療，初始劑量為0.25 mg/d，在第2周末開始逐漸增加劑量至1.0 mg/d 并作為最低治療劑量，分3次口服給藥；在第8周末將劑量逐步增加到4.5 mg/d，分3次口服給藥，將患者癥狀改善效果穩(wěn)定時(shí)的劑量作為維持治療劑量。兩組治療療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的帕金森評(píng)分、抑郁評(píng)分，具體如下。

1.3.1 帕金森病評(píng)分 根據(jù)帕金森病評(píng)定量表[6]第Ⅱ部分（UPDRS Ⅱ）評(píng)價(jià)日常生活活動(dòng)能力，根據(jù)UPDRSⅢ評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能，根據(jù)UPDRS Ⅳ評(píng)價(jià)治療并發(fā)癥評(píng)分，評(píng)分越低，相應(yīng)能力越佳。

1.3.2 抑郁評(píng)分 采用HAMD[7]進(jìn)行評(píng)定，HAMD＞35分為重度抑郁，20～34分為中度抑郁，9～19分為輕度抑郁，≤8分為無抑郁。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后帕金森病評(píng)定量表評(píng)分的比較

兩組患者治療前帕金森病評(píng)定量表中的UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后帕金森病評(píng)定量表中的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后帕金森病評(píng)定量表評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后帕金森病評(píng)定量表評(píng)分的比較（分，±s）

組別 UPDRS Ⅱ評(píng)分 UPDRS Ⅲ評(píng)分 UPDRS Ⅳ評(píng)分實(shí)驗(yàn)組（n=40）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t值P值13.02±5.12 8.87±2.01 4.772＜0.001 33.12±5.63 20.18±4.25 11.602＜0.001 0.39±0.06 0.08±0.01 32.232＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值13.11±4.98 10.69±2.35 2.780 0.003 0.080 0.468 3.722＜0.001 32.89±5.28 27.69±4.52 4.732＜0.001 0.188 0.426 7.656＜0.001 0.40±0.07 0.12±0.05 20.586＜0.001 0.686 0.247 4.961＜0.001

2.2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分的比較

兩組患者治療前的HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的HAMD評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組的HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分的比較（分，±s）

組別例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值40 40 22.58±3.68 22.69±3.47 0.138 0.445 16.01±3.01 21.00±3.14 7.256＜0.001 8.740 2.284＜0.001 0.013

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，低于對(duì)照組的35.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

帕金森病是較為常見的一種錐體外系疾病，常見于中老年人，以藍(lán)斑、黑質(zhì)、迷走神經(jīng)背核位置細(xì)胞色素變性壞死為主，造成多巴胺能以及膽堿能神經(jīng)元失衡，出現(xiàn)兩大癥狀，一是運(yùn)動(dòng)癥狀，二是非運(yùn)動(dòng)癥狀[8]。抑郁是帕金森病患者常見的心理障礙，其發(fā)生與運(yùn)動(dòng)功能障礙具有明確的因果關(guān)系。另外，帕金森病患者病理變化也是造成抑郁癥狀的一個(gè)原因[9]。相關(guān)研究認(rèn)為，多巴胺含量下降導(dǎo)致的肌肉緊張震顫和帕金森病很相似，并且其含量的下降還會(huì)造成患者意志活動(dòng)減少、情緒淡漠等抑郁表現(xiàn)[10]。在治療方面，有研究認(rèn)為，多巴胺替代療法不但能改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙，還對(duì)抑郁具有一定的治療作用[11]。

溴隱亭是麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，有研究顯示，溴隱亭和左旋多巴制劑聯(lián)合應(yīng)用才能取得理想效果[12]。普拉克索是新型的多巴胺受體激動(dòng)劑，為非麥角堿D2類受體激動(dòng)劑，具有高度選擇性。近年來的研究顯示，新型多巴胺受體激動(dòng)劑的不斷研制為帕金森病治療帶來新的前景[13]。普拉克索和以往多巴胺受體激動(dòng)劑有一定的區(qū)別，其選擇性高，對(duì)帕金森病患者癥狀改善有很明顯的效果，且半衰期長，能夠長時(shí)間作用于多巴胺受體。本研究在應(yīng)用美多巴治療的基礎(chǔ)上比較溴隱亭和普拉克索的療效差異，結(jié)果顯示，治療后，兩組評(píng)分均較本組治療前下降（P＜0.05），其中實(shí)驗(yàn)組患者治療后的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組得HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。以往有研究認(rèn)為，適量普拉克索有抗抑郁、抗焦慮以及抗快樂感消失的效果，效果甚至優(yōu)于傳統(tǒng)的抗抑郁藥[14]。普拉克索作用于中腦邊緣系統(tǒng)和其他腦區(qū)D3受體，對(duì)神經(jīng)元可塑性產(chǎn)生影響，最終達(dá)到抗抑郁的效果，改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀。本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者在生活活動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)能力方面的評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。另外，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，普拉克索可減緩多巴胺細(xì)胞與非多巴胺細(xì)胞受體MPP＋誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，還能抑制醌基的生成，減輕其對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞的破壞，進(jìn)而減輕長期左旋多巴的應(yīng)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，與溴隱亭相比，普拉克索對(duì)改善帕金森病伴抑郁患者的效果更加明顯，同時(shí)可以明顯改善患者的抑郁癥狀，安全性高，適合在臨床上推廣。本研究存在不足：①樣本量有限，研究結(jié)論可能存在偏倚；②本研究療效評(píng)價(jià)周期短，由于時(shí)間有限，未對(duì)遠(yuǎn)期效果進(jìn)行隨訪；③本研究針對(duì)兩種不同的多巴胺受體激動(dòng)劑療效進(jìn)行分析，雖然在結(jié)果上反映了療效的差異，但是在治療期間劑量的選擇是否對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響還需進(jìn)一步分析。