阿奇霉素聯合熱毒寧注射液對急性支氣管肺炎患兒的療效及對其肺功能的影響

王 琦 李迎春 何 平

遼寧省錦州市婦嬰醫院兒內科，遼寧錦州 121001

急性支氣管肺炎是一種累及支氣管壁和肺泡的炎癥，常見為細菌和病毒感染引發，屬于兒科常見下呼吸道感染性疾病，具有發病急驟，病情進展快，臨床表現復雜等特點。該類疾病患兒常表現出發熱、咳嗽和（或）咳痰、喘憋等癥狀。臨床治療一般采取的措施是改善通氣、維持呼吸道通暢，控制炎癥，預防各種并發癥[1-2]。阿奇霉素是臨床常用大環內酯類抗生素，具有抗炎、調節機體定向免疫功能的作用，對減輕急性支氣管肺炎患兒癥狀具有重要意義。但長期使用抗生素治療，一旦產生耐藥性，藥物療效將顯著下降，不利于預后[3]。熱毒寧注射液是一種中藥復方注射劑，具有抗炎解毒的作用，在治療急性支氣管肺炎方面療效理想[4]。本研究擬探討阿奇霉素聯合熱毒寧注射液對急性支氣管肺炎患兒的效果及對肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取錦州市婦嬰醫院2017年1月～2019年12月收治的118例急性支氣管肺炎患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各59例。納入標準：①符合急性支氣管肺炎患兒診斷標準[5]；②法定監護人知情同意并簽署知情同意書者。排除標準：①對研究藥物過敏者；②入組前1個月曾接受抗生素治療者；③合并肺結核、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；④依從性差，無法配合研究者。本研究經醫院醫學倫理委員會審查批準。對照組中，男29例，女30例；年齡1～5歲，平均（3.36±0.36）歲；病程1～5 d，平均（3.23±0.67）d。觀察組中，男28例，女31例；年齡2～6歲，平均（3.42±0.42）歲；病程2～6 d，平均（3.16±0.73）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒給予阿奇霉素注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規格：0.25 g；生產批號：20161125）0.25 g 治療，10 mg/（kg·d）阿奇霉素注射液+100～150 mL 的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，治療時間3～5 d。在對照組治療的基礎上，觀察組同時聯合熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，規格：10 mL；生產批號：20161203）治療，0.6 mL/kg 熱毒寧注射液（最大量8 mL）+150 mL 的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，注射治療時間3～5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床表現。參照相關文獻[6]，對發熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規異常等臨床表現情況進行評分。發熱：體溫≥39.5℃為3分，38.5℃≤體溫＜39.5℃為2分，37.3℃≤體溫＜38.5℃為1分，體溫＜37.3℃為0分?？人院停ɑ颍┛忍担侯l繁咳嗽、氣急、胸痛、咳痰黃色、甚至帶血為3分，中等咳嗽、胸悶、咳黃痰量減少為2分，偶發咳嗽、咳黏痰液減少為1分，咳嗽近平、胸部暢通、咳痰量減少為0分。肺部體征：肺部存在濕啰音、干啰音為1分，肺部未見陽性體征為0分。血常規異常：白細胞總數＜5.0×109和/或淋巴細胞＞60%為1分，否則為0分。②療效評估。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，根據患者主要癥狀、體征改善情況，體溫和血常規恢復情況及病情評分減少比例，將患者療效分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：主要癥狀和體征消失，體溫恢復正常時間＞2 d，血常規正常，病情評分減少比例≥80%；顯效：主要癥狀和體征改善明顯，如咳嗽明顯減輕，痰液明顯減少或無痰，胸部不適或氣促消失，血常規接近正常，50%≤病情評分減少比例＜80%；有效：主要癥狀和體征減輕，血常規好轉，20%≤病情評分減少比例＜50%；無效：主要癥狀和體征未見減輕甚至加重，血常規異常，病情評分減少比例＜20%；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。③炎癥因子。采用雙抗夾心法測定白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用免疫比濁法測定患兒治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）。④肺功能指標。采用肺功能儀測定患兒治療前后潮氣量（TV）、達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）和呼吸比（TI/TE）。⑤不良反應。皮膚瘙癢、皮疹、輕度腹瀉、肝腎功能損害、骨髓抑制。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床表現的比較

治療前發熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規異常評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組發熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規異常評分低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組發熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規異常評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組療效的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組治療前后臨床表現的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床表現的比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數 發熱治療前 治療后咳嗽和（或）咳痰治療前 治療后肺部體征治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 1.94±0.86 1.95±0.87 0.063 0.953 0.62±0.12*0.23±0.05*3.043 0.000 2.31±0.87 2.40±0.81 0.582 0.562 1.72±0.54*1.23±0.48*5.209 0.000 1.26±0.46 1.28±0.42 0.247 0.806 0.26±0.12*0.15±0.08*5.859 0.000血常規異常治療前 治療后0.45±0.11 0.47±0.09 1.081 0.282 0.08±0.03*0.06±0.02*4.261 0.000

表2 兩組療效的比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 兩組不良反應情況的比較

兩組患兒治療過程中均未出現骨髓抑制、肝腎功能損害等。觀察組僅出現輕度腹瀉患者1例，并發癥總發生率為1.69%；對照組出現皮疹和皮膚瘙癢患者各1例，并發癥總發生率為3.39%；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.342，P=0.559）。

表3 兩組治療前后肺功能指標的比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數 TV（mL/kg）治療前 治療后TPTEF/TE（%）治療前 治療后VPEF/VE（%）治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 5.70±0.86 5.67±0.89 0.186 0.853 6.54±0.94*7.41±1.12*4.570 0.000 16.83±3.57 16.49±3.68 0.509 0.612 22.41±3.54*28.76±4.31*8.745 0.000 19.67±3.21 18.76±4.12 1.338 0.183 23.67±3.25*28.74±4.31*7.214 0.000 TI/TE治療前 治療后0.62±0.07 0.61±0.06 0.833 0.407 0.71±0.11*0.82±0.12*5.190 0.000

表4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數 IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 64.35±5.13 64.51±4.97 0.172 0.864 52.32±2.75*35.02±2.15*38.068 0.000 83.65±6.13 84.02±6.07 0.329 0.742 68.05±4.21*44.16±2.74*36.532 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后24.00±1.16 23.58±1.24 1.900 0.060 18.03±0.64*13.01±0.42*50.371 0.000

3 討論

相關研究顯示[7-10]，由于呼吸系統發育不完善，氣管和支氣管黏膜腺體分泌不足，急性支氣管肺炎成為患兒臨床死亡的主要原因，而病毒、細菌或二者混合感染是該疾病的主要原因。治療不及時可堵塞氣管，通氣出現障礙，引發全身微循環障礙、電解質紊亂等，病情進一步加重則導致患兒重要臟器官衰竭。藥物研究表明[11-13]，阿奇霉素是新一代大環內酯類抗生素，對于多種病原體引發的呼吸道感染性疾病具有治療效果，臨床常用于急性支氣管肺炎患兒的治療。但臨床實踐顯示[14]，單用阿奇霉素治療急性支氣管肺炎的療效不確切，且濫用抗生素治療導致細菌譜發生顯著變化。

針對患兒生理和病理特點[15-16]，熱毒寧注射液是從金銀花、青蒿、梔子中提取制備的中藥復方注射劑，抗病毒和消炎的效果顯著，諸味中藥聯合使用，發揮清熱、疏風、解毒功效。且現代藥理學證實[17]，金銀花具有抗病毒、廣譜抗菌、解熱、抗炎、調控免疫等作用；青蒿主要成分為蒿乙醚、蒿甲醚等，具有抗病毒、抗炎、鎮痛、抗菌等作用；梔子則具有抑制病毒增殖、病毒細胞吸附等作用。熱毒寧注射液具有減少急性支氣管肺炎患兒的機體損害、提高免疫力、改善臨床癥狀的效果。

臨床表現是評價急性支氣管肺炎的客觀指標[18]，本研究中，經阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療，急性支氣管肺炎患兒的發熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規異常等臨床表現評分均低于治療前，且低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。經阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療的總有效率高于阿奇霉素單藥治療的患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療的患者臨床表現緩解效果優于單獨使用阿奇霉素治療，分析其中的原因，熱毒寧注射液中的金銀花、青蒿、梔子等成分共同發揮藥效，清熱、解毒作用顯著。

另外，臨床病理研究顯示[19-20]，急性支氣管肺炎對患兒的肺功能損害嚴重。TPTEF/TE、VPEF/VE、TI/TE是反映呼吸道流速變化的敏感指標，可對呼吸道阻塞嚴重程度和預后效果進行客觀判斷。本研究進一步分析患兒的肺功能，結果顯示，經阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療的患兒TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE肺功能指標高于治療前，且高于阿奇霉素單藥治療的患兒，差異均有統計學意義（P＜0.05）。即在阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療后急性支氣管肺炎患兒的肺功能得到顯著改善，且該種治療對肺功能的影響符合呼吸系統疾病相關研究規律[21-22]。此外，急性支氣管肺炎患兒體內炎癥因子在氣道上皮細胞的表達過度，加重炎癥反應。結果顯示，經阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療后，患兒的IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療有助于調控機體異常炎癥反應，減輕相關炎癥遞質的表達。安全用藥分析顯示，兩種方案治療的患兒治療過程中均未出現骨髓抑制和肝腎功能損害等，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），符合臨床用藥理念。

綜上所述，阿奇霉素聯合熱毒寧注射液治療的急性支氣管肺炎患兒的療效顯著，臨床表現得到緩解，肺功能明顯改善，降低炎癥因子水平，安全性高。