觀察丁苯酞軟膠囊對腦小血管病（SVD）伴發非癡呆血管性認知功能損害（VCIND）患者的認知功能改善及腦電圖的變化影響

張瑩 李瑞霞 薛群

摘要：目的 分析使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發VCIND患者時對其認知功能和腦電圖變化的影響。方法 用2020年1月-2021年1月院內收治的52例SVD伴發VCIND患者，根據隨機數字表法分兩組，參照組26例用常規治療，觀察組26例用丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分及Stroop評分、不良反應、腦電圖改變情況。結果 治療后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組;觀察組的腦電圖改變率低于參照組，有差異（P<0.05）;但兩組無不良反應差異（P>0.05）。結論 丁苯酞軟膠囊能較好的改善患者的認知功能，促進患者腦電圖波形恢復正常，治療效果明顯，應推廣。

關鍵詞：丁苯酞;SVD;VCIND

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）15--02

在臨床上，常見腦內小血管病變直徑在30-800um范圍內，動脈終末端未出現側支吻合的小動脈血管，且分布直徑處于100-400um的微小動脈血管，歸類到SVD中。該種疾病常會表現出各種腔隙綜合征、血管性認知障礙等癥狀，若使用核磁共振檢查，能清晰的看到顱內小血管出現白質變化，根據核磁檢測結果，能推斷出SVD屬于全腦性損害，會損傷皮質下的神經網絡，使神經網絡無法正常傳遞信號，以至于患者的認知功能受到較嚴重的損傷。當SVD伴發VDIND時患者容易出現記憶、語言、執行等方面的障礙，且臨床上尚未有改善SVD伴發VDIND的有效治療方式，常將SVD伴發VDIND看做亞型損害，較重視該種疾病的神經影像學特點和臨床癥狀。由此，臨床治療并未對SVD伴發VDIND患者的用藥情況做出較確切的結論，僅使用常規治療方式減少刺激血管的因素，降低顱內壓，促進顱內血液循環等，能在6個月及以上的時間中使患者的病情變穩定，但無法確保認知功能及腦電圖波形改善情況。而丁苯酞軟膠囊能在顱內缺血的多個病理環節發揮作用，可增加缺血區域中的血流量，促進缺血區域重新構建微循環，保護好線粒體的相應功能，減少神經系統功能受到的損傷等，能促進患者恢復記憶力、語言功能等[1]。因此，本次研究較重視丁苯酞軟膠囊在SVD伴發VDIND治療中對患者認知功能和腦電圖變化的影響，詳見下述。

1? 資料和方法

1.1一般資料

用2020年1月-2021年1月院內收治的52例SVD伴發VCIND患者，根據隨機數字表法分兩組，參照組26例，觀察組26例。參照組男18例、女8例，年齡49-81歲，均（67.84±5.32）歲。觀察組男19例、女7例，年齡50-82歲，均（67.95±5.72）歲。無資料差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1參照組

常規治療：主要采取降壓、降糖、降脂等常規治療方式，減少對腦血管功能不利的因素。

1.2.2觀察組

丁苯酞軟膠囊治療：保留上組治療內容，同時讓患者每日口服3次丁苯酞軟膠囊（生產廠商：石藥集團恩必普藥業有限公司;批準文號：國藥準字H20050299）一次0.2g。

兩組均先連續治療30天。

1.3觀察指標

統計并比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分（用簡易智能狀態檢查表評估兩組患者的認知功能，分數越高表患者認知功能越好）及Stroop評分（Stroop測驗評估表對兩組評分，分數越高表患者對顏色的反應越不敏銳）。記錄兩組出現的便秘、惡心、腹脹例數，計算出不良反應發生率。用《臨床腦電圖學》中的標準，將患者的腦電波分為4級：A級為正常，主要體現在α波節律上，偶爾能看到少量θ波;B級為輕度異常，主要為α波節律紊亂，頻率減慢，β波或高幅θ波及中幅波δ的波幅超過50μV;C級為中度異常，主要為α波的頻率變慢，或者以θ波活動為主，能看到中幅δ波成簇或成組，兩側腦點活動不對稱;D級為重度異常，主要為θ波或δ波廣泛出現，能看到棘狀波形、尖狀波形或兩種波形的復合波，在治療前和治療1個月后分別檢測，且統計出兩組出現4個級別的患者例數，用B-D級的患者例數計算出腦電圖改變率[2]。

1.4 統計學分析

SPSS19.0統計學軟件，計數資料采用頻數（n）、構成比（%）描述，組間比較采用（x2）檢驗方法;計量資料采用均數（）、標準差（S）描述，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，（P<0.05）有統計學意義。

2? 結果

2.1比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分及Stroop評分

治療前，兩組MMSE評分均較低，Stroop評分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2比較兩組不良反應

治療后，觀察組的不良反應少于參照組，但兩組無差異（P>0.05）。詳見表2。

2.3比較兩組治療前及治療1個月后的腦電圖改變情況

治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見表3-4。

3? 討論

SVD伴發VDIND是導致患者出現癡呆的一個重要因素，該疾病屬于血管性認知障礙中較常見的一種亞型損傷。在MRI、CT等影像學檢測結果中，SVD伴發VDIND患者的上腦區域白質低信號及腦微出血等發生了較明顯的變化，能凸顯出腦小血管病，專業醫師能憑借影像特點快速確診[3]。有資料顯示，腦上區白質病變、腔隙性腦梗死等與患者出現認知功能下降的關系較緊密。所以，在SVD的惡性發展具有持續性的特點，且該病較容易對全腦組織造成進展性的損傷，在持續性損傷腦內血管及周邊組織的過程中隱匿性較高，較容易導致患者出現不可逆的血管性認知障礙，或血管性認知功能損害，甚至導致患者出現癡呆。國際上SVD伴發VDIND的MMSE評分年平均下降分值在2.5分。因此，臨床上較重視SVD的早期干預階段，有資料顯示，盡早干預SVD患者，能減少患者日常生活中的不良情況，可降低SVD伴發VDIND發生概率，以及SVD伴發VDIND發展到不可逆轉的階段。為此，患者到院檢查后，一經確診，臨床就會采取常規治療措施，以減少血液粘稠度，使患者體內的血壓、血糖等指標相對穩定，逐漸控制住病情，但治療針對性不明顯，部分患者依然出現了認知障礙、腦電波波形異常等情況[4]。而丁苯酞軟膠囊中的dl-3-正丁基苯酞含量較高，是挑選優質的芹菜籽，然后經過提純得來，能較好的改善腦內血管內皮NO及PGI2的水平，減少細胞中的鈣離子濃度及谷氨酸釋放量，進而降低花生四烯酸的合成量，提高氧自由基清除率，使用抗氧化酶的活性大幅度增高，最終調節好腦內多個缺血區域的血液流動量、微循環等情況。有資料顯示[5]，dl-3-正定基苯酞可提高腦內微循環的血液流動速度，使用顱內小血管的口徑明顯擴張，提高抗氧化效果，進而增強全腦缺血后的腦內能量代謝，降低因缺血導致的神經細胞損傷程度，增強對神經細胞功能的保護能力，持續縮小病灶區域，減少腦內小血管梗阻或狹窄時間。

本次研究結果顯示，治療前，兩組MMSE評分均較低，Stroop評分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說明丁苯酞軟膠囊能促進患者顱內神經系統功能恢復，提高患者的語言、辨色等能力，持續降低疾病對患者認知功能的損害，減輕患者精神上的壓力。如：在治療前，患者對顏色的敏銳度不高，即使看到較鮮艷的顏色也無法做出正確的表達或做出應有的反應。使用丁苯酞軟膠囊后，藥物分子能快速在顱內缺血區域中發揮作用，維持好缺血區域中的血液流速和流量，增加該區域中的氧氣量和營養物質，使顱內壓變平穩，細胞間能正常進行物質交換，同時，帶走相應代謝物，維持好顱內環境，使受損細胞能持續修復，盡快恢復細胞應有的功能，當再次使用鮮艷的顏色讓患者分辨時，患者不僅能說出顏色，還會出現應有的情緒，專業醫師能觀察到患者對顏色的喜歡程度，有利于評估顱內恢復情況，及調整后續治療方案[6]。治療后，觀察組的不良反應少于參照組，但兩組無差異（P>0.05）。說明使用丁苯酞軟膠囊后，患者身體的耐受性較好，不會輕易出現便秘、惡心等不良反應，能確保患者身體的穩定性，及用藥安全性。如：丁苯酞軟膠囊在胃腸道中快速分界、吸收，快速到達病灶處，且持續改善病灶處的血流量，在改善的過程中，能確保患者血壓、血糖等穩定性，使患者體內的血管功能維持在較正常的狀態，促進周身血液正常流動，降低藥物對血液流動性、血壓等造成的不良影響，減少患者因血壓波動、血液流動性變差等出現的問題。丁苯酞軟膠囊對SVD伴發VDIND患者體內刺激較小，能促進體內代謝，使體內的代謝物及有害物質通過大腸、尿道正常排出，能減少治療過程中出現的心腎等臟器疾病，或因機體免疫力過低導致的感染，使患者的腦部和身體各處都相對健康，能為長期治療提供應有的支持，確保患者長期用藥時的身體狀態，減少因藥物導致的不良情況[7]。治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說明丁苯酞軟膠囊能促進患者顱內小血管恢復，調整好患者的腦電圖波形，減少腦電波改變概率和改變程度，快速控制好患者的病情，且促進患者病情好轉。有資料顯示[8]，腦電圖波形能反饋出患者腦內病情的變化程度，若腦電圖波形滿化程度發生明顯的減輕新鄉，或出現正常腦電波，能表明患者腦部的健康程度，也能驗證治療正確性。如：患者顱內小血管的血流量和顱內壓等均恢復正常，在檢測腦電圖時能看到正常腦電波或輕度異常腦電波，憑借腦電波檢測結果能實時掌握患者腦內恢復情況，評估治療效果，有助于靈活調整藥物、康復訓練等事宜[9]。另外，使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發VDIND患者，不僅能保護好患者的腦功能，改善其認知水平患者患者患者更健康的生活，后續可根據實際需要追蹤患者，能收獲更多患者用藥后的資料，以便增加丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發VDIND的可用資料量，使臨床治療能更客觀的挑選藥物，保障臨床用藥的效果，及保護好患者的身體健康和精神狀態，使患者的語言、認知等功能不再受限，延長患者健康生活的時間，降低顱內小血管再次堵塞或狹窄的概率，提高臨床治療預后[10]。

綜上所述，使用丁苯酞軟膠囊不僅能改善患者腦部血液流量及微循環情況，還能促進患者認知功能和腦電波恢復，使治療效果更明顯，而且丁苯酞軟膠囊對患者體內血管的刺激較小，能確保患者在治療過程中的穩定性和耐受性，可減少便秘、腹脹等不良反應，使治療更安全，值得推廣。

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