曲美他嗪對冠狀動脈介入治療術后對比劑腎病的預防作用

萬亮輝 吳春燕

（1 天津市胸科醫院 天津 300222）

（2 天津醫科大學第二醫院 天津 300211）

對比劑腎病（CIN）是指血清肌酐絕對值升高≥44.2μmol/L 或血清肌酐值比造影前基礎值升高≥25%，并除外其他影響腎功能原因[1]。CIN 不僅增加患者醫療負擔，而且對患者的臨床預后不利，明顯影響了接受對比劑治療的冠心病患者預后及介入治療安全性，如何有效減少這一并發癥帶來的危害，成為廣大醫生共同關注的研究熱點[2]。CIN 的確切發病機制可能與對比劑介導腎臟缺血及缺氧、氧化應激、炎癥反應有關[3]。曲美他嗪是一種臨床上常用于治療心絞痛的藥物，具有改善細胞能量代謝、改善腎細胞缺血缺氧狀態、抑制腎細胞氧自由基形成的作用[4]。從CIN 發病機制及曲美他嗪藥物作用特點，曲美他嗪有望成為能降低CIN 的發生的一種新手段，但相關研究尚少，本文旨在探討在冠心病患者介入圍術期應用曲美他嗪是否能有效減少CIN 的發生。

1.資料與方法

1.1 一般對象

選取天津市胸科醫院2019 年6 月—2020 年1 月行擇期冠狀動脈介入治療（PCI）術的冠心病患者。入選標準：有明確的PCI 治療指征；PCI 術前14d 內未應用曲美他嗪。排除標準：（1）造影劑過敏患者；（2）行急診PCI 治療患者；（3）術前2 周內應用過造影劑；（4）術前2 周內應用過曲美他嗪；（5）急性心力衰竭患者；（6）嚴重肝功能不全及活動性肝病患者及嚴重貧血患者；（7）拒絕參加的患者。

1.2 研究方法

將入選患者隨機分為曲美他嗪組125 例和對照組125 例。兩組患者均在術前12h 及術后12h 予以0.9%氯化鈉溶液以1mL·kg-1·h-1進行靜滴水化，對于心功能不全患者，水化速度和量為心功能正常患者的一半。曲美他嗪組于PCI 術前1d 及術后3 d，每天給予患者口服曲美他嗪（施維雅天津制藥有限公司）20mg，每天3 次。

1.3 觀察指標

收集兩組患者住院時基本病史資料，觀察兩組患者PCI 術前及術后72h 的血清肌酐（Scr）水平、血尿素氮（BUN）水平、腎小球濾過率（eGFR）水平、胱抑素C（Cys-C）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）指標的變化，記錄兩組患者CIN的發生率。研究主要終點為CIN，定義為應用對比劑后72h 內血肌酐（Scr）水平較原有基礎值升高大于25%或者絕對值升高44.2μmol/L 以上，并除外其他影響腎功能原因。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS19.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 曲美他嗪組與對照組基本情況比較

兩組患者PCI 術前一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者PCI 術前及術后72h 腎功能變化

曲美他嗪組與對照組術前血Scr、BUN、eGFR、Cys-C 指標水平差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組術后72h 反應腎功能的指標Scr、BUN、Cys-C 較術前升高，eGFR 較術前降低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。PCI 術后72h，曲美他嗪組Scr、Cys-C水平低于對照組，而eGFR 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組術前一般資料及臨床指標比較

表2 兩組患者術前及術后72h 腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者術前及術后72h 腎功能指標水平比較（±s）

續表2 兩組患者術前及術后72h 腎功能指標水平比較（±s）

續表2 兩組患者術前及術后72h 腎功能指標水平比較（±s）

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2.3 兩組患者CIN 發生情況

PCI 術后曲美他嗪組CIN 發生2 例，發生率1.6%，對照組CIN 發生12 例，發生率為9.6%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=7.517,P=0.011）。

3.討論

對比劑腎病是屬于藥物性腎損害的一類疾病，其是因在使用過造影劑后，從而使患者出現急性腎衰竭的癥狀。現研究認為對比劑誘發的腎灌注不足與腎臟缺血缺氧有關、腎小管直接毒性作用和阻塞、腎臟細胞的直接損傷和凋亡、氧化應激損傷、炎癥反應損傷是造成CIN 主要病理生理機制[5]。曲美他嗪又稱之為萬爽力，該藥物可通過減少細胞內H+、Ca2+、Na+離子的超載，抑制細胞內pH 值和ATP 的降低[6]，減少中性粒細胞堆積，抑制自由基對腎細胞的損害，維持線粒體的正常功能[7]，使腎小管細胞內氧自由基的產生減少，抑制炎癥介質的產生，有效抑制腎小管細胞酸中毒，而改善腎細胞缺血缺氧[8]。因此，依據曲美他嗪藥理特點及CIN 發病機制，從理論推測曲美他嗪有望能減少CIN 的發生。

樊澤元等[9]研究顯示，曲美他嗪對行PCI 治療的腎功能不全患者腎功能具有保護作用，可有效減少CIN 的發生，并降低術后1 年心臟不良事件的發生。崔進等[10]報道，應用曲美他嗪組患者MDA 含量顯著降低，CIN 發生率顯著減少，曲美他嗪可通過抗氧化應激作用減少CIN 的發生。而Shehata 等[11]研究報道，對于合并有輕到中度腎功能不全接受PCI 治療的糖尿病患者，應用曲美他嗪組血肌酐值較對照組相比，并沒有明顯的改變，曲美他嗪組與對照組的CIN 發病率無統計學差異。本文兩組患者術后72h 腎功能指標Scr、BUN、Cys-C 較術前升高，eGFR 較術前降低，曲美他嗪組Scr、Cys-C 水平低于對照組，而eGFR水平高于對照組，且曲美他嗪組CIN 發病率顯著低于對照組（P＜0.05），說明曲美他嗪對減少CIN 的發生具有一定作用。本次為單中心，樣本量有限，未行雙盲，隨訪時間偏短，曲美他嗪對冠脈介入治療后CIN 的確切保護效果及機制仍需今后高質量研究進一步證實。