曲美他嗪對冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病的預(yù)防作用

萬亮輝 吳春燕

（1 天津市胸科醫(yī)院 天津 300222）

（2 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 天津 300211）

對比劑腎病（CIN）是指血清肌酐絕對值升高≥44.2μmol/L 或血清肌酐值比造影前基礎(chǔ)值升高≥25%，并除外其他影響腎功能原因[1]。CIN 不僅增加患者醫(yī)療負擔，而且對患者的臨床預(yù)后不利，明顯影響了接受對比劑治療的冠心病患者預(yù)后及介入治療安全性，如何有效減少這一并發(fā)癥帶來的危害，成為廣大醫(yī)生共同關(guān)注的研究熱點[2]。CIN 的確切發(fā)病機制可能與對比劑介導(dǎo)腎臟缺血及缺氧、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)有關(guān)[3]。曲美他嗪是一種臨床上常用于治療心絞痛的藥物，具有改善細胞能量代謝、改善腎細胞缺血缺氧狀態(tài)、抑制腎細胞氧自由基形成的作用[4]。從CIN 發(fā)病機制及曲美他嗪藥物作用特點，曲美他嗪有望成為能降低CIN 的發(fā)生的一種新手段，但相關(guān)研究尚少，本文旨在探討在冠心病患者介入圍術(shù)期應(yīng)用曲美他嗪是否能有效減少CIN 的發(fā)生。

1.資料與方法

1.1 一般對象

選取天津市胸科醫(yī)院2019 年6 月—2020 年1 月行擇期冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)的冠心病患者。入選標準：有明確的PCI 治療指征；PCI 術(shù)前14d 內(nèi)未應(yīng)用曲美他嗪。排除標準：（1）造影劑過敏患者；（2）行急診PCI 治療患者；（3）術(shù)前2 周內(nèi)應(yīng)用過造影劑；（4）術(shù)前2 周內(nèi)應(yīng)用過曲美他嗪；（5）急性心力衰竭患者；（6）嚴重肝功能不全及活動性肝病患者及嚴重貧血患者；（7）拒絕參加的患者。

1.2 研究方法

將入選患者隨機分為曲美他嗪組125 例和對照組125 例。兩組患者均在術(shù)前12h 及術(shù)后12h 予以0.9%氯化鈉溶液以1mL·kg-1·h-1進行靜滴水化，對于心功能不全患者，水化速度和量為心功能正常患者的一半。曲美他嗪組于PCI 術(shù)前1d 及術(shù)后3 d，每天給予患者口服曲美他嗪（施維雅天津制藥有限公司）20mg，每天3 次。

1.3 觀察指標

收集兩組患者住院時基本病史資料，觀察兩組患者PCI 術(shù)前及術(shù)后72h 的血清肌酐（Scr）水平、血尿素氮（BUN）水平、腎小球濾過率（eGFR）水平、胱抑素C（Cys-C）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）指標的變化，記錄兩組患者CIN的發(fā)生率。研究主要終點為CIN，定義為應(yīng)用對比劑后72h 內(nèi)血肌酐（Scr）水平較原有基礎(chǔ)值升高大于25%或者絕對值升高44.2μmol/L 以上，并除外其他影響腎功能原因。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 曲美他嗪組與對照組基本情況比較

兩組患者PCI 術(shù)前一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者PCI 術(shù)前及術(shù)后72h 腎功能變化

曲美他嗪組與對照組術(shù)前血Scr、BUN、eGFR、Cys-C 指標水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組術(shù)后72h 反應(yīng)腎功能的指標Scr、BUN、Cys-C 較術(shù)前升高，eGFR 較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。PCI 術(shù)后72h，曲美他嗪組Scr、Cys-C水平低于對照組，而eGFR 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組術(shù)前一般資料及臨床指標比較

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后72h 腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后72h 腎功能指標水平比較（±s）

續(xù)表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后72h 腎功能指標水平比較（±s）

續(xù)表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后72h 腎功能指標水平比較（±s）

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2.3 兩組患者CIN 發(fā)生情況

PCI 術(shù)后曲美他嗪組CIN 發(fā)生2 例，發(fā)生率1.6%，對照組CIN 發(fā)生12 例，發(fā)生率為9.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.517,P=0.011）。

3.討論

對比劑腎病是屬于藥物性腎損害的一類疾病，其是因在使用過造影劑后，從而使患者出現(xiàn)急性腎衰竭的癥狀。現(xiàn)研究認為對比劑誘發(fā)的腎灌注不足與腎臟缺血缺氧有關(guān)、腎小管直接毒性作用和阻塞、腎臟細胞的直接損傷和凋亡、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)損傷是造成CIN 主要病理生理機制[5]。曲美他嗪又稱之為萬爽力，該藥物可通過減少細胞內(nèi)H+、Ca2+、Na+離子的超載，抑制細胞內(nèi)pH 值和ATP 的降低[6]，減少中性粒細胞堆積，抑制自由基對腎細胞的損害，維持線粒體的正常功能[7]，使腎小管細胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生減少，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，有效抑制腎小管細胞酸中毒，而改善腎細胞缺血缺氧[8]。因此，依據(jù)曲美他嗪藥理特點及CIN 發(fā)病機制，從理論推測曲美他嗪有望能減少CIN 的發(fā)生。

樊澤元等[9]研究顯示，曲美他嗪對行PCI 治療的腎功能不全患者腎功能具有保護作用，可有效減少CIN 的發(fā)生，并降低術(shù)后1 年心臟不良事件的發(fā)生。崔進等[10]報道，應(yīng)用曲美他嗪組患者MDA 含量顯著降低，CIN 發(fā)生率顯著減少，曲美他嗪可通過抗氧化應(yīng)激作用減少CIN 的發(fā)生。而Shehata 等[11]研究報道，對于合并有輕到中度腎功能不全接受PCI 治療的糖尿病患者，應(yīng)用曲美他嗪組血肌酐值較對照組相比，并沒有明顯的改變，曲美他嗪組與對照組的CIN 發(fā)病率無統(tǒng)計學(xué)差異。本文兩組患者術(shù)后72h 腎功能指標Scr、BUN、Cys-C 較術(shù)前升高，eGFR 較術(shù)前降低，曲美他嗪組Scr、Cys-C 水平低于對照組，而eGFR水平高于對照組，且曲美他嗪組CIN 發(fā)病率顯著低于對照組（P＜0.05），說明曲美他嗪對減少CIN 的發(fā)生具有一定作用。本次為單中心，樣本量有限，未行雙盲，隨訪時間偏短，曲美他嗪對冠脈介入治療后CIN 的確切保護效果及機制仍需今后高質(zhì)量研究進一步證實。