替吉奧聯合奧沙利鉑化療對老年胃癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響

張斌斌，王雪蓮，宋家偉，李秀芹，張明奎

(江蘇省連云港市贛榆區人民腫瘤科，江蘇 連云港)

0 引言

胃癌在臨床上屬于消化道惡性腫瘤，臨床發病率較高，且發病率呈現逐漸上升的趨勢，胃癌通常以化療和手術治療為主，但是由于胃癌在早期并無明顯癥狀，大多數患者經臨床確診已為中晚期，手術治療仍然具有較高的復發率，因此化療成為了胃癌疾病最主要的治療方法。奧沙利鉑和替吉奧都是很常見的化療藥物，目前沒有對于聯合用藥的臨床效果深入的研究，因此本次擇取我院老年胃癌患者進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

86 例參研樣本均經影像學及病理檢查確診為胃癌，納入時間為2015 年8 月，截止時間為2017 年8 月，隨機分組兩組(43 例/組)，所有患者預計生存期大于3 個月，且排除妊娠期、哺乳期婦女，骨髓增生、重要器官功能異常以及原發性腫瘤者。對照組中男性患者占23 例，女性患者占20 例，年齡50-79 歲，平均(57.3±4.19)歲；實驗組中有18 例女病患，有25 例男病患，年齡51-82 歲，平均(59.4±4.86)歲。兩組患者一般資料無明顯差異，統計學意義不成立(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組：給予患者卡培他濱片( 批準文號：國藥準字H20143044；生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司)2500mg/m2口服治療，每日分早晚兩次飯后服用，患者連續服用兩周后，停藥一周，在治療第一天起給予患者500mL葡萄糖溶液( 濃度為5%)+ 奧沙利鉑( 批準文號：國藥準字H20093892；生產企業：費森尤斯卡比( 武漢) 醫藥有限公司)130mg/m2靜脈滴注，一個周期為21 天，一共治療6 個周期[1]；實驗組給予替吉奧聯合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑的治療手段與對照組一致，同時給予患者替吉奧(批準文號：國藥準字H20080802；生產企業：山東新時代藥業有限公司)50mg/次口服治療，一天兩次早晚服用，連續服用兩周后，停止服用一周，21 天為一個治療周期，治療時間與對照組相同[2]。

1.3 觀察指標(療效評價)

①血清腫瘤標志物：癌胚抗原(CEA) 水平應用電化學發光法進行檢測，糖類抗原19-9(CA19-9) 以及糖類抗原125(CA125) 應用ELISA 法進行檢測[3]；②基質金屬蛋白酶：采用ELISA 法檢測患者治療前后基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)水平；③免疫功能：患者的免疫功能(CD3+水平、CD4+水平、CD8+水平應用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀實施檢測。

1.4 統計學方法

以SPSS 21.0 統計軟件處理實驗數據，計量資料基質金屬蛋白酶、血清腫瘤標志物、免疫功能水平用(±s)表示，t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物

兩組血清腫瘤標志物水平相比較，有統計學意義(P＜0.05)(見表1)。

2.2 基質金屬蛋白酶

實驗組患者基質金屬蛋白酶-2 水平治療前為(115.31±13.78)ng/mL，治療后為(57.83±8.92)ng/mL，對照組依次為(117.08±12.22)ng/mL、(81.67±10.48)ng/mL；治療前基質金屬蛋白酶-9 水平為(409.95±119.24)ng/mL，治療后為(199.13±67.38)ng/mL，對照組治療前為(407.34±108.94)ng/mL，治療后為(292.19±94.39)ng/mL；兩組基質金屬蛋白酶水平相比較，有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 免疫功能

治療前，實驗組CD3+水平為(53.18±5.01)%，治療后為(66.88±5.83)%，對照組治療前為(53.37±5.27)%，治 療后(59.26±5.65)%；實驗組治療前CD4+水為(28.99±4.33)%，治療后為(41.62±5.25)%，對照組依次為(29.08±4.43)%、(34.08±5.28)%；實驗組CD8+水平治療前為(36.58±6.08)%，治療后為(32.79±3.75)%，對照組依次為(36.84±6.28)%、(26.22±4.19)%；實驗組免疫功能水平高于對照組，統計學意義成立(P＜0.05)。

表1 2 組血清腫瘤標志物水平對比(±s)

表1 2 組血清腫瘤標志物水平對比(±s)

組別 癌胚抗原(ng/mL) 糖類抗原125(U/mL) 糖類抗原19-9(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組(n=43) 45.51±10.49 7.78±2.79 75.42±13.88 22.55±7.32 78.12±17.34 13.47±3.04對照組(n=43) 44.34±9.83 17.94±4.49 75.41±13.89 40.88±8.64 77.97±17.34 28.92±3.15 t 值 0.5336 12.6032 0.0033 10.6144 0.0401 23.1429 P 值 0.5950 0.0000 0.9973 0.0000 0.9681 0.0000

3 討論

胃癌在惡性腫瘤疾病中發病、致死率極高，多發于老年患者，且男性患者普遍多于女性患者，其中在發病人群中地區差異較為明顯，可見胃癌與人們的生活環境有著很大關系[4]。隨著我國人口逐漸老齡化，伴隨著人們生活方式的改變，胃癌疾病的發生率不斷升高，嚴重威脅到人們的生命安全，如何能夠提高患者生活質量，延長胃癌患者的生存期是當前臨床重要研究的問題。胃癌患者的病情到進展期則加速發展，在數月內癥狀逐漸加重。通常，胃部癥狀出現上腹部持續性疼痛、厭食、飽脹、惡心、黑便、嘔吐等，同時還可出現腫瘤部位的相關癥狀。例如小彎側的胃竇癌表現為程度輕重不一的上腹痛，賁門部癌可出現劍突下或胸骨后的不適感，主要為隱痛、進食不暢、吞咽困難、嘔吐與反流黏液。個別患者存在急性消化道出血，能夠在胃穿孔時確診。當病情進一步發展，可觸及腹部包塊與發現腹水、黃疸、乏力、水腫、貧血，同時存在明顯的消瘦和體重下降。

有研究指出，化療能夠改善患者病情，是治療胃癌最有效的方法，目前臨床上用于胃癌化療的藥物多為鉑類藥物，且多采用聯合藥物化療的方案[5]。鉑類藥物與氟尿嘧啶類藥物聯合化療，能夠延長患者生存期，治療效果明顯，但是治療后不良反應較為明顯，對患者生活造成了極大的困擾。奧沙利鉑藥物具有抗癌活性，能夠快速與人體DNA 進行結合，人體產生的不良反應較少，替吉奧藥物是由吉美嘧啶、氟尿嘧啶前體替加氟以及奧替拉西鉀共同組成的復合劑，作用時間長，利用度良好，患者治療中能夠保證患者安全性，且耐受性良好[6]。替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案能夠更顯著的降低患者血清腫瘤標志物水平，還能夠有效抑制惡性腫瘤的侵襲和轉移，減弱腫瘤細胞對基底膜的降解，還能夠改善患者免疫細胞功能，促進患者病情好轉[7-8]。本研究結果顯示，治療前兩組CEA、CA19-9、CA125、MMP-9、MMP-2、CD3+、CD8+、CD4+水平比較后無顯著差異，治療后對照組患者CA125、CEA、CA19-9、MMP-9、MMP-2 水平均高于實驗組，而CD3+、CD8+、CD4+水平則低于實驗組，有明顯差異，P＜0.05，統計學意義成立。綜上，替吉奧聯合奧沙利鉑化療實施于老年胃癌患者的治療過程中，能夠改善患者免疫功能，降低基質金屬蛋白酶水平和血清腫瘤標志物水平，建議在臨床上推廣。