卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀非小細胞肺癌療效觀察

涂建仁，付華珍

江西省腫瘤醫院,南昌大學附屬腫瘤醫院，南昌 330029

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床常見的肺部惡性腫瘤，高發于吸煙人群，臨床致死率較高［1］。多數早中期NSCLC 患者并無明顯臨床癥狀，常被患者忽略，因此部分NSCLC 患者確診時病情已進入晚期，腫瘤病灶已經開始轉移［2］，此時已錯過手術切除病灶最佳時期。臨床多采用培美曲塞聯合順鉑化療方案治療晚期/轉移性NSCLC 患者，臨床發現即使能夠延長生存期，但患者免疫功能下降嚴重，不利于治療開展［3］。程序性細胞死亡受體（PD-1）單抗藥物治療晚期NSCLC 療效已被廣泛證實，可提高患者免疫功能［4］。卡瑞利珠單抗屬于新型PD-1 單抗藥物，本研究旨在觀察卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀NSCLC 的療效，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月—2019 年12 月我院收治的88 例晚期/轉移性非鱗狀NSCLC 患者為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組（44 例）與觀察組（44例）。對照組：男28 例，女16 例；年齡53～76 歲，平均（62.82±6.84）歲；體力狀況（ECOG）評分等級：1 級14 例，2 級23 例，3 級7 例。觀察組：男26 例，女18 例；年齡52～76 歲，平均（62.45±6.77）歲；ECOG 評分等級：1 級15 例，2 級20 例，3 級9 例。兩組ECOG 評分等級等資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：符合《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肺癌診療指南（2018 版）》［5］中晚期/轉移性NSCLC 診斷標準；近2 周未接受化療藥物治療；有效生存期≥3 個月；（2）排除標準：ECOG 評分等級4 級者；合并其他惡性腫瘤者；卡瑞利珠單抗或化療一線禁忌證者；合并嚴重感染者；化療中出現不可耐受毒副反應者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組常規化療一線治療，使用培美曲塞聯合順鉑作為化療方案。注射用培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20051288，規格：200 mg）與適量5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注劑量為500 mg/m2（體表面積），滴注時間＞10 min，21 d 為一療程，每個療程的第1 d 給藥；順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812，規格：6 mL∶30 mg）與適量5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注劑量為75 mg/m2（體表面積），滴注時間＞2 h，在培美曲塞二鈉給藥結束30 min 后方能靜脈滴注順鉑，21 d 為一療程，每個療程的第1 d 給藥。化療前后給患者滴注適量的生理鹽水，同時每天服用含葉酸的復合維生素以降低化療毒副作用，尤其是一個周期的前5 d 必須服用。連續化療3 個療程。

1.3.2 觀察組卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療。化療使用培美曲塞聯合順鉑，用藥劑量、方法、時間與對照組一致。靜脈滴注注射用卡瑞利珠單抗（蘇州圣地亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg），滴注劑量為200 mg/次，滴注時間維持在30～60 min，每次滴注前先將200 mg 卡瑞利珠單抗使用5 mL 滅菌注射用水復溶，然后使用100 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后方可滴注給藥，可在順鉑滴注完成30 min 后給藥，21 d 為一療程，在每個療程的第1 d 給藥。連續化療3 個療程。

1.4 觀察指標

（1）總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）：參照《實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1 版》相關內容進行OS、PFS 記錄。OS：化療開始至任何原因引起死亡的時間點；PFS：首次化療時間點至首次出現疾病進展時間點或死亡時間點。（2）免疫因子：分別于化療前、化療3 個療程后抽取患者外周血5 mL，離心分離出血清，使用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的流式細胞儀（型號：NovoCyte D1040）以及上海匯中細胞生物科技有限公司提供的CD3+、CD4+、CD8+細胞檢測試劑盒，檢測血清T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）不良反應發生情況。包括皮疹、消化道反應、少量咳血、骨髓抑制等。不良反應發生率=發生不良反應患者例數/總例數×100%。本研究中發生同一患者并發2 種或2 種以上毒副反應按1 例計算，且以最嚴重的毒副反應計算。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組OS、PFS 比較

觀察組OS、PFS 均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組OS、PFS比較（，n=44） 月

表1 兩組OS、PFS比較（，n=44） 月

2.2 兩組免疫因子水平比較

化療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療3 個療程后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均下降，CD8+水平均上升，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 化療前后兩組T淋巴亞群水平比較（，n=44） %

表2 化療前后兩組T淋巴亞群水平比較（，n=44） %

注：與本組化療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組毒副反應比較

觀察組化療毒副反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組毒副反應發生率比較（n=44） 例（%）

3 討論

肺癌臨床發病率相對較高，且有諸多類型，其中NSCLC 是發病率最高的肺癌類型［6］。NSCLC 患者出現胸部疼痛、咳嗽、咳血、間斷性低熱等臨床病癥，尤其是晚期NSCLC 患者，病癥尤為明顯［7］。對于晚期NSCLC 患者，可選治療方式并不多，目前主要以化療方式治療，并以培美曲塞聯合順鉑化療較為常見，但該種治療方式會使患者免疫功能下降嚴重，導致化療期間患者易發生感染，增加治療難度［8］。PD-1 單抗藥物多用于一線化療失敗患者的再治療，其對患者免疫功能改善效果較好［9］。可用PD-1 單抗藥物聯合培美曲塞、順鉑治療晚期NSCLC，以改善患者免疫功能。

本研究中，觀察組OS、PFS、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，毒副反應發生率與對照組相近，表明卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀NSCLC，可以改善患者的OS、PFS，增強患者的免疫功能，且不增加毒副反應發生率。

對于晚期NSCLC 患者，臨床主要以放化療方式盡可能延長患者的生存時間，改善患者的生活質量。OS 表示患者首次用藥到死亡的總體時間，即患者的總體生存時間，PFS 表示患者首次化療時間點至首次出現疾病進展時間點或死亡時間點時間，兩指標均可表示治療方案的治療效果［10］。觀察組OS、PFS 均高于對照組，表明卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀NSCLC的效果較好。卡瑞利珠單抗屬于我國第五個被批準的PD-1 抗體藥物，具有毒性小、藥效持久等特點［11］。研究發現卡瑞利珠單抗與其他PD-1 抗體藥物相似，均是一種人源化單克隆抗體，其治療晚期NSCLC 的最大特點是并不對腫瘤細胞本身產生作用，而是通過刺激患者自身免疫功能系統，增加T 淋巴免疫細胞水平抗擊腫瘤，達到治療目的［12］。腫瘤細胞可以阻斷T 淋巴免疫細胞間的抑制信號傳遞，導致T 淋巴免疫細胞免疫應答受到抑制，從而創造出利于腫瘤細胞發育、轉移的微環境，而卡瑞利珠單抗可以與程序性細胞死亡配體（PD-L1）產生作用，促進血液中CD4+轉化為T 淋巴調節細胞，提高患者整體免疫功能，誘導腫瘤細胞程序性死亡，并緩解患者免疫抑制狀態［13］。因此卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀NSCLC患者效果更佳，可以緩解因培美曲塞聯合順鉑化療而導致的患者免疫功能下降。

綜上所述，卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期/轉移性非鱗狀NSCLC，可以改善患者的OS、PFS，延緩免疫功能下降，療效增加而毒副作用未明顯增加，值得推廣。