阿立哌唑改善抗精神病藥致泌乳素升高及體重增加的臨床觀察

黃美英，周云，劉興華

上饒市第三人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

泌乳素升高是抗精神病藥治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，當(dāng)泌乳素高于30 μg/L 時(shí)，則可能發(fā)展為高泌乳素血癥，累及患者內(nèi)分泌、生殖和神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)泌乳、閉經(jīng)、不孕等一系列癥狀，嚴(yán)重降低患者用藥依從性［1,2］。長(zhǎng)期使用抗精神病藥還可引起機(jī)體糖脂代謝紊亂，致使患者體重增加，增大心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷幬?，?duì)多巴胺存在功能選擇作用，當(dāng)存在多巴胺拮抗劑時(shí)具有激動(dòng)多巴胺效果，從而逆轉(zhuǎn)抗精神病藥對(duì)漏斗-結(jié)節(jié)通路多巴胺的拮抗作用，以降低體內(nèi)泌乳素水平，減輕糖脂代謝紊亂［3］。本研究旨在分析阿立哌唑改善抗精神病藥致泌乳素升高及體重增加的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年3 月—2020 年3 月我院收治的84 例抗精神病藥致泌乳素升高及體重增加的女性患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42 例。對(duì)照組年齡23～48 歲，平均年齡（31.45±3.87）歲；受教育年限：8～16 年，平均受教育年限（13.05±1.28）年；病程3～27 個(gè)月，平均病程（13.25±2.07）個(gè)月；體質(zhì)量56～75 kg，平均體質(zhì)量（63.51±2.89）kg；婚姻史：32 例已婚、10 例未婚。觀察組年齡22～49 歲，平均年齡（31.47±3.86）歲；受教育年限：8～16 年，平均受教育年限（13.07±1.31）年；病程4～27 個(gè)月，平均病程（13.28±2.09）個(gè)月；體質(zhì)量55～74 kg，平均體質(zhì)量（63.49±2.86）kg；婚姻史：31 例已婚、11 例未婚。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥ICD-10［4］中相關(guān)診斷；服用抗精神病藥后出現(xiàn)自發(fā)性泌乳、閉經(jīng)等癥狀；泌乳素高于30 μg/L；體重增加大于或等于2 kg；患者及家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：服用過(guò)影響泌乳素分泌的藥物；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者；妊娠期患者；合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者。

1.3 治療方法兩組均維持原有抗精神病藥使用方案。觀察組口服阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）：治療前和治療16 周后，以PANSS 評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀，共30項(xiàng)，每項(xiàng)1～7 分，總計(jì)210 分，分?jǐn)?shù)高則病情嚴(yán)重。（2）泌乳素水平和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：治療8周和16 周后，抽取兩組空腹血5 mL，離取血清后，以放射免疫法測(cè)定泌乳素水平，并計(jì)算BMI，BMI=體重（kg）/身高的平方（m2）。（3）不良反應(yīng)：椎體外系反應(yīng)、頭痛、失眠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分兩組治療前PANSS 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀和總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比（，n=42） 分

表1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比（，n=42） 分

2.2 泌乳素水平和BMI 觀察組治療8 周、16 周后泌乳素水平、BMI 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組泌乳素水平和BMI對(duì)比（，n=42）

表2 兩組泌乳素水平和BMI對(duì)比（，n=42）

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)3 例錐體外系反應(yīng)、2例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%；觀察組出現(xiàn)2 例錐體外系反應(yīng)、2 例失眠、3 例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%。兩組不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.389，P=0.533）。

3 討論

泌乳素的分泌受多種神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，其中主要調(diào)節(jié)因子為5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA），5-HT屬于泌乳素刺激因子，可加快泌乳素分泌，提高血清內(nèi)含量，DA 則是泌乳素抑制因子，可減少泌乳素合成與釋放［5,6］。正常情況下兩者相互影響共同維持體內(nèi)泌乳素正常，而當(dāng)患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥時(shí)，會(huì)降低DA 活性，使得DA 合成減少，進(jìn)而引起機(jī)體泌乳素升高，誘發(fā)高泌乳素血癥，引起泌乳、閉經(jīng)、肥胖等一系列癥狀［7］?？咕癫∷幍膽?yīng)用使得患者食欲增加、活動(dòng)減少，體質(zhì)量逐漸上升，導(dǎo)致患者無(wú)法足療程、足劑量堅(jiān)持用藥，病情難以穩(wěn)定控制。

目前，臨床治療該病主要分為更換其他抗精神病藥、減量、對(duì)癥處理或予以DA 激動(dòng)劑等方面，其中更換藥物或減量可增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)癥處理則治標(biāo)不治本，而DA 激動(dòng)劑雖可有效抑制泌乳素分泌，但因其對(duì)DA 受體的完全激動(dòng)效果，可加重精神癥狀，使得該類藥物應(yīng)用受限［8］。汪正華等［9］研究顯示，阿立哌唑可降低抗精神病藥物所致高泌乳素血癥患者體內(nèi)泌乳素水平，改善病情進(jìn)展。研究結(jié)果表明阿立哌唑可增強(qiáng)抗精神病效果，并利于減輕抗精神病藥所致的泌乳素升高及體重增加，且不良反應(yīng)少，與上述研究結(jié)果相類似。阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷?，其作用機(jī)制區(qū)別于多數(shù)抗精神病藥物，可通過(guò)拮抗5-HT 受體或部分激動(dòng)DA受體、5-HT 受體而共同起效，發(fā)揮抗精神病作用，且該藥可在DA 參與的通路和腦區(qū)內(nèi)起到調(diào)節(jié)器作用，既可抑制DA 亢進(jìn)，也可增強(qiáng)DA 功能。當(dāng)DA活性異常升高時(shí)，阿立哌唑可發(fā)揮阻斷作用，以減輕精神癥狀，且該作用并非完全阻斷，DA 活性降低時(shí)則可起到部分激動(dòng)效果，適當(dāng)提高DA 活性，以維持泌乳素抑制作用，從而有效減少血清內(nèi)泌乳素含量，改善患者病情進(jìn)展［10］。在抗精神病藥物治療基礎(chǔ)上加以阿立哌唑?qū)颊哌\(yùn)動(dòng)功能和內(nèi)分泌不會(huì)造成影響，且阿立哌唑可激動(dòng)5-HT2c、H1 受體，降低患者食欲，增加活動(dòng)量，減輕患者體重。

綜上所述，阿立哌唑在抗精神病藥致泌乳素升高及體重增加中療效顯著，可降低患者泌乳素水平和BMI，穩(wěn)定患者病情進(jìn)展，且安全性高，值得廣泛應(yīng)用。