補腎養肝熄風湯治療帕金森伴輕度認知功能障礙患者后腦電圖變化分析

李倩，張志軍

鄭州人民醫院神經內科，鄭州 450000

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一種常見的神經系統變性疾病，常見于老年人，平均發病年齡為60 歲左右，常見輕度并發癥狀有認知功能障礙、語言能力下降、記憶力下降等，重度則會惡化為癡呆，嚴重降低老年人的生活質量，同時給患者家庭帶來較大壓力［1］。由于該病發病機制復雜，臨床上常采用口服美多芭作為常規替代療法，其效果雖然可觀，但長期服用易發生耐藥性。如何提高療效已成為當前研究熱點。近年來，中醫藥在帕金森伴輕度認知功能障礙（Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease,PD-MCI）治療中逐步得到應用［2,3］，并取得了可觀效果。為了進一步探討補腎養肝熄風湯治療PD-MCI 的切實效用，特對本院80例輕度帕金森患者進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料以本院2017 年11 月至2019 年11月收治的80 例PD-MCI 患者為研究對象，利用計算機產生隨機數字后采用簡單隨機分組，分為觀察組（40 例）、對照組（40 例）。觀察組中，女性患者14 例，男性患者26 例；年齡60～79 歲，均值（70.8±12.5）歲，病程（13.3±1.2）年，受教育程度（10.3±2.3）年。對照組中，女性19 例，男性21 例；年齡59～80 歲，均值（71.5±12.1）歲，病程（13.4±1.5）年，受教育程度（10.5±2.1）年。以上資料，組間無統計學意義（P＞0.05）。以上研究由我院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準根據張克忠等［4］制定的PD 診斷標準：（1）發病時間在中年以后，起病緩慢且呈進行性；（2）震顫常從一側開始，呈捻藥丸樣，頻率為4～6次/s，靜止時可見，運動時消失；（3）少動，動作緩慢且變化少；（4）肌強直，肢體反射緩慢，便秘，出汗多，血壓低；（5）左旋多巴治療有效。

1.3 納入標準（1）符合上述診斷標準；（2）年齡范圍為60～80 歲；（3）初發病年齡40～70 歲；（4）所有治療患者均知情同意，簽署同意書。

1.4 排除標準（1）嚴重的精神障礙者，不配合者；（2）PD 重癥患者或者有其他嚴重心腦、肝腎肺疾病患者；（3）需要服用其他藥物治療者；（4）服用美多芭藥效衰減并出現嚴重副毒反應者。

1.5 脫落與剔除標準（1）失訪者；（2）中途自行退出研究者；（3）研究期間出現嚴重疾病或不良事件者。

1.6 治療方法對照組服用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg），剛開始一周建議每次1/2 片，tid，之后隨著病情需要適當調整劑量，直至最大劑量1 片/次，tid。觀察組在對照組基礎上加服補腎養肝熄風湯，藥物組成：熟地黃15 g，白芍25 g，五味子10 g，何首烏15 g，龜板15 g，鱉甲15 g，天門冬15 g，枸杞15 g，肉蓯蓉9 g，天麻15 g，鉤藤15 g，龍骨15 g，牡蠣15 g，丹參12 g。加400 mL 水煎煮至300 mL，早晚各服150 mL，兩組療程均為3 個月。

1.7 觀察指標（1）療效標準［5］：顯效：行動遲緩、語言能力及記憶能力低等癥狀有明顯好轉，神志恢復清醒，并能自理基本生活；有效：上述癥狀有所緩解，神志有所恢復，日常生活需在他人幫助下完成；無效：癥狀沒緩解，反應遲鈍，生活無法自理。總有效率（顯效人數和有效人數總和占總試驗人數的百分比）。（2）比較治療前后認知功能指標：蒙特利爾認知功能評分（Montreal Cognitive Function Score,MOCA）、簡易精神狀態評分（Mini Mental State Examination,MMSE）［6］，其中MOCA 總分30分，臨界值26 分，得分越高，表明認知功能越好。MMSE 總分30 分，臨界值17 分，分數越高，表示精神狀態越好。（3）腦電圖指標測定：采用Sprit-8腦電生物反饋儀（上海仁和醫療設備有限公司,型號：CVFT-028M）收集患者的腦電信息，經儀器自動分析得出α、β、θ、δ 頻段相對功率值。

1.8 統計學方法由SPSS 21.0 軟件處理，若為計數資料，組間患者的療效有效率以“%”表示，采用χ2檢驗；若為計量資料，組間患者指標以（）表示（采用t檢驗）；以P＜0.05 表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后療效比較經過3 個月治療后，觀察組總有效率為90.00%，對照組為77.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比（n=40） 例（%）

2.2 兩組患者治療前后認知功能比較與治療前比較，觀察組與對照組在治療后MOCA、MMSE 評分均明顯升高（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組MOCA、MMSE 評分升高幅度更加顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者認知功能比較（，n=40） 分

表2 兩組患者認知功能比較（，n=40） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后腦電圖指標比較治療前，α 和β 頻段相對功率譜平均值較正常值顯著升高（P＜0.05），θ 和δ 頻段相對功率譜平均值較正常值顯著降低（P＜0.05）。治療后，兩組α 和β 頻段相對功率譜平均值均顯著下降（P＜0.05），但觀察組下降幅度明顯強于對照組（P＜0.05）。兩組θ 和δ 頻段相對功率譜平均值均顯著升高（P＜0.05），但觀察組升高幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

表3 兩組患者治療前后腦電圖指標比較（，n=40）

表3 兩組患者治療前后腦電圖指標比較（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

PD-MCI 主要發病于60 歲及以上老年人，是一種進行性神經變性疾病，其發病機制較復雜，目前僅知其病理基礎是黑質多巴胺能神經元變性或者缺失，導致大腦紋狀體多巴胺含量降低且通過血腦屏障的能力有限。因此，臨床上多采用美多芭，其主要成分左旋多巴，可穿過血腦屏障進入中樞，彌補PD-MCI 患者體內多巴胺的不足，作為多巴胺的直接代謝前驅物進行替代。因此美多芭作為替代療法成為治療PD-MCI 常用方法，但這種治療方式會隨著時間的推移逐漸減弱，而且容易產生耐藥性。

近來研究發現，中醫治療PD-MCI 取得了較好的效果，緩解PD-MCI 進程，逐漸發展成為當今治療PD-MCI 的一種科學而又安全的治療方式［3,6］。在中醫學中，將帕金森癥狀歸納在“顫癥”范圍，其主要病因主要有以下兩方面，一是由于中年后肝腎不足，腎精虧虛使得陰精虧需，進入老年后容易發病。二是老年人體弱多病，長期服藥或治療損害腎臟，不能滋養肝木，出現肝陰不足，虛風內動的病癥，形成封痰火瘀毒，陰液虧虛，筋脈失常致使身體肢顫。由于該病屬于陰虛導致的虛火，因此以滋陰治療為主。本研究運用補腎養肝熄風湯，該湯中熟地黃、白芍、五味子、何首烏、龜板、鱉甲、天門冬、枸杞滋補肝腎之陰，育陰潛陽，肉蓯蓉有溫補腎陽的功效，天麻、鉤藤平肝熄風，龍骨、牡蠣平陽潛陽且能安神，丹參能活血通絡。與西藥直接提供左旋多巴不同，補腎養肝熄風湯能提高酪氨酸羥化酶mRNA 表達，激活酪氨酸羥化酶的活性，催化酪氨酸生成左旋多巴，增加體內多巴胺合成。本研究觀察組PD-MCI 患者服用3 個月補腎養肝熄風湯后，總有效率為90.00%，明顯高于對照組77.50%（P＜0.05），佐證補腎養肝熄風湯能提高PD-MCI的療效；觀察組和對照組MOCA 和MMSE 均顯著升高（P＜0.05），但觀察組的升高幅度明顯高于對照組（P＜0.05），說明補腎養肝熄風湯增強PD-MCI患者的認知能力；觀察組θ 和δ 頻段相對功率譜平均值顯著升高（P＜0.05），α 和β 頻段相對功率譜平均值顯著降低（P＜0.05），驗證了補腎養肝熄風湯能改善患者腦功能。這一結果與張鑫［2］、安暢［7］等的研究結果類似，進一步證實了補腎養肝熄風湯在治療PD-MCI 中的切實效用。

綜上所述，補腎養肝熄風湯能提高PD-MCI 的治療效果，有效改善患者的腦功能，提高患者的生活質量，減輕家庭壓力，臨床上推薦使用。但因本研究持續時間較短，對長期效果尚不明確，故今后應加強長期療效的跟蹤調查。