奧氮平與阿瑞比坦聯合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐的預防作用比較

喻琴，胡正清，劉愉

贛西腫瘤醫院，江西 萍鄉 337000

化療是治療惡性腫瘤的主要方法，但化療極易引起惡心嘔吐等癥狀，在高致吐化療中，惡心嘔吐發生率高達90%，極大增加患者痛苦，不利于化療的順利進行，需給予有效止吐藥物進行預防與治療［1,2］。本研究旨在比較小劑量奧氮平與阿瑞匹坦分別聯合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐的預防作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年9 月—2020 年6 月在本院接受高致吐性化療藥物化療的60 例惡性腫瘤患者為研究對象，采用隨機、自身交叉的實驗方法分為觀察組和對照組各30 例。觀察組：男15 例，女15 例；年齡18～75 歲，平均（46.58±11.26）歲；頭頸腫瘤6 例，肺癌11 例，乳腺癌7 例，食管癌3 例，淋巴瘤3 例。對照組：男13 例，女17例；年齡18～75 歲，平均（46.55±11.31）歲；頭頸腫瘤5 例，肺癌12 例，乳腺癌6 例，食管癌3 例，淋巴瘤4 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①腫瘤類型均經病理組織學或細胞學確診，臨床分期Ⅱ-Ⅳ期；②血常規、肝腎功能、心電圖基本正常；③距末次放、化療結束4 周以上；④患者及其家屬均簽署知情同意書；⑤使用含順鉑、表阿霉素為主的高致吐化療方案，順鉑每周期總量≥50 mg/m2，或表阿霉素每周期總量≥90 mg/m2，多柔比星≥60 mg/m2，達卡巴嗪或同時使用蒽環類+環磷酰胺；⑥計劃完成化療≥2 個周期，且化療方案、藥物劑量和給藥順序相同。（2）排除標準：①入組前3 d 接受過其他止吐或鎮靜藥治療；②合并消化道梗阻、胃動力障礙、焦慮抑郁癥、水電解質紊亂、腦轉移所致腦內壓升高、神經性嘔吐、精神性疾病等；③中途主動退出研究或私自服用其他止吐或鎮靜藥者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均于化療前30 min 靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20193124，規格：5 mL∶5 mg）5 mg，地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H32026440，規格：1 mL∶5 mg）10 mg，持續用藥至化療結束后2 d。觀察組：化療第1～5 d，睡前口服奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規格：5 mg），5 mg qd。對照組：化療前1 h，口服阿瑞匹坦膠囊（Merck Sharp & Dohme Ltd.，國藥準字H20150378，規格：125 mg），125 mg/次。化療第2～3 d 早晨，口服阿瑞匹坦80 mg。兩組均觀察用藥1～7 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。參考世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性和非急性毒性反應標準（0-IV級）。0 級：無化療后惡心嘔吐反應（CINV）；Ⅰ級：出現惡心但未嘔吐；Ⅱ級：出現惡心嘔吐，嘔吐次數≤2 次/d，但不影響正常飲食和生活；Ⅲ級：出現惡心嘔吐，嘔吐次數3～5 次，影響正常飲食和生活，需要靜脈補液或胃腸外營養；Ⅳ級：惡心嘔吐難以控制，嘔吐次數＞5 次，需臥床治療甚至危及生命。記錄兩組用藥1～7 d 后CINV 發生情況。顯效（CP）：0 級；有效（PR）：Ⅰ級；無效（NR）：未達到CP、PR 標準。止吐總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。（2）毒副反應：包括心動過速、頭暈、便秘等。

1.5 統計學方法選用SPSS 20.0 統計軟件。計數資料用n、%表示，組間數據用χ2、t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療1～7 d，兩組患者止吐總有效率相仿，觀察組略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組毒副反應比較治療1～7 d，觀察組毒副反應較對照組無明顯升高，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應發生情況比較（n=30） 例（%）

3 討論

CINV 是癌癥患者化療過程中常見的不良反應，尤其應用高致吐化療方案時，若未經預防性止吐，其發生率高達90%以上，極大增加患者痛苦，嚴重者甚至會出現脫水、體重減輕、電解質紊亂等癥狀，嚴重影響化療的順利進行及患者身心健康［3-5］。臨床常采用多巴胺阻斷劑、5-HT3 受體阻斷劑、P物質受體拮抗劑、激素類等藥物進行預防治療。多項研究顯示，阿瑞匹坦對預防CINV 療效確切，但由于價格較貴等因素阻礙了其臨床推廣［6,7］。因此，尋求高效、安全且便于推廣的止吐藥物，為臨床治療提供更多的選擇機會非常必要。

本研究結果顯示，治療1～7 d，兩組患者止吐總有效率相仿，觀察組略高于對照組，觀察組患者毒副反應發生率與對照組相比無明顯增加，表明小劑量奧氮平與阿瑞吡坦聯合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐均有較好的預防效果，且相較于阿瑞吡坦，奧氮平價格便宜，可及性更強。化療藥物可刺激消化道黏膜上的嗜鉻細胞，促進血清素的分泌，激活5-羥色胺受體并傳入腦干對嘔吐中樞產生刺激，使患者產生惡心嘔吐現象；P 物質是中樞通路主要神經遞質，可使神經激肽1 受體得到激活，從而引發嘔吐反應［8-10］。阿瑞吡坦是常用預防CINV 藥物，具有高選擇性及高親和性，可通過中樞神經系統抑制P 物質與神經激肽1 受體結合，從而達到抑制惡心嘔吐反應的目的［11,12］。但阿瑞吡坦價格較貴，且易引發頭暈、便秘等毒副反應，不利于臨床推廣。奧氮平作為一種神經安定藥，可有效抑制多巴胺受體、5-羥色胺受體、膽堿能受體等多種受體，從而抑制5-羥色胺受體對嘔吐中樞的刺激，達到預防惡心嘔吐的作用［13,14］。與阿瑞吡坦相比，奧氮平價格便宜，可在緩解患者痛苦的同時減輕其經濟負擔，節約醫療成本，更利于臨床推廣［15］。

綜上所述，小劑量奧氮平與阿瑞吡坦聯合托烷司瓊和地塞米松對高致吐化療所致惡心嘔吐均有較好的預防效果，相較于阿瑞吡坦，奧氮平價格便宜，可及性更強，值得臨床推廣。