利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南治療肺部感染的效果觀察

畢小杰，李曼曼

臨潁縣人民醫(yī)院，河南 臨潁 462000

肺部感染為外界病原菌侵入肺部引起的一種常見感染性疾病，臨床以革蘭陽性菌致病多見，患者主要表現(xiàn)為干咳、咳痰、發(fā)熱等，未及時(shí)妥善治療病情遷延可引起呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者身心健康［1］。近年空氣質(zhì)量下降，臨床抗生素濫用等多種因素影響下肺部感染發(fā)生率明顯上升，需探索完善相關(guān)治療方案以防止給藥導(dǎo)致耐藥菌的出現(xiàn)。亞胺培南為治療革蘭氏陽性菌、陰性菌等病原體引起肺部感染的常用藥物，療效廣受臨床醫(yī)師認(rèn)可［2,3］。利奈唑胺同為治療革蘭陽性/陰性細(xì)菌感染的常用藥物，具有不易耐藥，抗菌效果顯著等優(yōu)點(diǎn)［4］。本文為探究上述兩種藥物聯(lián)合用于肺部感染治療的有效性，選入80 例患者進(jìn)行研究，具體報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 基礎(chǔ)資料

將2017 年9 月—2020 年1 月前來本院接受治療的肺部感染患者80 例納入研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40 例和觀察組40 例，如表1 所示，兩組戶籍、年齡等信息具有可比性（P＞0.05），院內(nèi)倫理委員會評估本次給藥安全性后已批準(zhǔn)。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（）例（%）

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較（）例（%）

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查確定肺部有感染灶；（2）伴有咳嗽、發(fā)熱等典型癥狀；（3）既往無藥物過敏史；（4）對給藥方案知情，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能異常；（2）伴有血液系統(tǒng)疾病；（3）嚴(yán)重呼吸衰竭。

1.3 研究方法

兩組患者入院即給予吸氧、鎮(zhèn)咳平喘、水電解質(zhì)平衡糾正等基礎(chǔ)治療，對照組接受注射用亞胺培南西司他丁鈉（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067764，規(guī)格：0.5 g）治療，取1.0 g 亞胺培南與100 mL 生理鹽水混合，靜脈滴注給藥，3 次/d，持續(xù)給藥2 周。觀察組在上述給藥基礎(chǔ)上予以利奈唑胺葡萄糖注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150223，規(guī)格：100 mL，0.2 g 與無水葡萄糖4.6 g），300 mL/次，靜脈滴注給藥，持續(xù)給藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 評估療效 顯效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常，咳嗽、發(fā)熱等癥狀基本消失；有效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)趨于正常，臨床癥狀顯著改善；無效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化，癥狀無好轉(zhuǎn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清監(jiān)測 治療前及療程結(jié)束當(dāng)日抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心獲取血清后檢測其中C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）及降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)給藥期間皮膚瘙癢、腹瀉等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評估比較

如表2 所示，觀察組總有率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組療效評估比較（n=40） 例（%）

2.2 兩組治療前后CRP、TNF-α、PCT 比較

治療前兩組三項(xiàng)血清炎性因子水平基本一致（P＞0.05），治療后血清炎性因子水平均見下降，且觀察組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（，n=40）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（，n=40）

注：組內(nèi)治療后與治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 毒副反應(yīng)發(fā)生率組間對比（n=40）例（%）

3 討論

肺是人體易受病原體感染的器官之一，發(fā)生感染后患者易出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸衰竭等危重并發(fā)癥，危及患者生命安全。臨床治療肺部感染的方法以抗菌藥物治療為主，亞胺培南為常用藥物之一，本品屬于碳青霉烯類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，用于革蘭氏陽性或陰性菌引起的肺部感染，治療中具有高效、低耐藥等優(yōu)點(diǎn)［5］。亞胺培南主要干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，有效殺滅患者病灶內(nèi)的細(xì)菌，但攝入本品后若患者體內(nèi)腎脫氫肽酶水平較高時(shí)，易分解藥物導(dǎo)致療效下降，且應(yīng)用時(shí)需配合使用西司他丁避免引起腎臟、中樞系統(tǒng)并發(fā)癥［6］。

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗菌藥物，其可直接作用在細(xì)菌50 s 核糖體亞單位，同其上核糖體RNA的23B 點(diǎn)相互結(jié)合，對肽鍵形成時(shí)A 點(diǎn)位至P 點(diǎn)位的位移形成抑制，有效控制細(xì)菌復(fù)合物形成，從而起到抗菌效果［7］。本品也具有廣泛的革蘭陽性菌抗菌譜，與其它藥物不同，其作用方式及作用部位特別，在部分獲得性耐藥特征的陽性細(xì)菌內(nèi)，一般不與其抑制蛋白合成的抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥［8］。近年利奈唑胺用于肺部感染治療越來越普遍，療效廣受認(rèn)可。本次將其與亞胺培南聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果提示觀察組總有效率明顯優(yōu)于單一亞胺培南治療的對照組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合給藥可提高臨床療效。在毒副反應(yīng)統(tǒng)計(jì)顯示兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率趨于一致（P＞0.05），表明聯(lián)合給藥治療無明顯增毒效應(yīng)，安全可靠。

CRP 為非特異性急性時(shí)相蛋白，正常情況下人體血內(nèi)CRP 水平較低，僅在感染發(fā)生時(shí)CRP 明顯上升，臨床監(jiān)測CRP 水平可對患者感染程度、機(jī)體組織損傷程度進(jìn)行判斷［9］。PCT 與TNF-α 也為反應(yīng)患者炎癥情況的常見檢測指標(biāo)，且均與機(jī)體感染程度正相關(guān)［10］。本次利用以上三項(xiàng)指標(biāo)觀察聯(lián)合給藥方案對患者炎癥反應(yīng)的改善情況，結(jié)果顯示觀察組治療后三項(xiàng)指標(biāo)水平均見明顯下降，且明顯低于單一亞胺培南治療的對照組，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合給藥方案的有效性。

綜上所述，肺部感染治療中亞胺培南聯(lián)合利奈唑胺療效確切，可顯著改善患者炎癥反應(yīng)，提高整體療效，且安全可靠。