對胃潰瘍患者采取蘭索拉唑治療的臨床藥理及安全性分析

崔高安 闞麗麗

胃潰瘍是消化系統的多發病和常見病,與感染幽門螺桿菌密切相關,若治療不及時,可導致胃穿孔、出血、癌變等不良后果,嚴重影響患者的生活、工作、學習質量和生命安全［1］。目前藥物治療胃潰瘍是最主要手段為主,而質子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最有效的一線藥物用藥,可使胃酸抑制分泌,保護消化道黏膜,對于治愈修復潰瘍、降低復發率具有重要的意義［2］。臨床上經常與抗菌藥聯合使用。現在由于藥品研發迅速,質子泵抑制劑的種類逐漸增多,以往常用的有奧美拉唑、泮托拉唑等品種,后期又出現蘭索拉唑、艾普拉唑等。各種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍療效均較好,但其臨床癥狀緩解率差距明顯,不良反應也不盡相同。本研究觀察蘭索拉唑改善胃潰瘍的臨床癥狀及對Hp 根除率的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年3 月本院收治的96 例Hp 感染消化性胃潰瘍患者,根據治療方案不同分為對照組及研究組,每組48 例。對照組男22 例,女26 例,年齡32～83 歲,平均年齡(54.3±9.6)歲,患者體質量指數19.8～33.6 kg/m2,病程2～16 年,平均病程(8.4±2.6)年；研究組男20 例,女28 例,年齡29～81 歲,平均年齡(52.4±2.4)歲,體質量指數19.3～34.2 kg/m2,病程1～17 年,平均病程(7.7±3.2)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予患者阿莫西林+克拉霉素二聯抗感染治療,在此基礎上聯合奧美拉唑,具體實施是:口服10 mg 奧美拉唑(江蘇康緣藥業股份有限公司)+1 g 阿莫西林(湖北東信藥業有限公司)+500 mg 克拉霉素(浙江花園藥業股份有限公司),2 次/d；研究組患者在相同的抗感染治療方法的基礎上給予蘭索拉唑治療,具體實施是:口服15 mg 蘭索拉唑(北京嘉事大恒制藥有限公司)+1 g阿莫西林+500 mg克拉霉素,2次/d。兩組患者均以4 周為1 個治療周期。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、Hp 根除率、不良反應發生情況。療效判定標準［3］：顯效指各種臨床癥狀均全部消失,Hp 兩次測量均為陰性；有效指各項癥狀均得到改善,Hp 第二次檢測為陰性；無效指各項癥狀均未得到緩解,Hp 兩次檢測均為陽性,或者第一次陰性,到第二次檢測為陽性。不良反應發生情況包括皮疹、頭暈、惡心、便秘。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組Hp 根除率比較 治療后,研究組Hp 根除率87.5%(42/48)高于對照組的66.7%(32/48),差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療后,研究組不良反應發生率16.7%低于對照組的35.4%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

胃潰瘍是臨床上的常見慢性病,臨床上表現為腹部鈍痛、惡心嘔吐、反酸、腹脹等癥狀［4］。近年來,因人們生活壓力大,生活不規律,飲食不健康,其發生率逐年升高,倘若不能得到及時的治療的話就極易發生胃出血,甚至進展為胃穿孔或癌變,會對患者的生活產生明顯的影響,甚至危及生命［5］。最早1986 年就有對蘭索拉唑的報道,它是繼奧美拉唑的新一代質子泵抑制劑。該藥要想形成活性體,就必須在酸性條件下,與質子泵發生結合,從而發揮作用,這就避免了抑酸過度現象的出現。研究人員把三氟乙氧基嵌入進吡啶環4-位中,從而得到蘭索拉唑。這一突破性改進不僅增加生物利用度至85%以上,也增加了化學穩定性及脂溶性,這也是與奧美拉唑不同的地方,更迅速地顯示出活性作用。質子泵上有3 個結合點與其連接,能更完全地抑制質子泵,從而能更快、更明顯地抑制胃酸分泌。蘭索拉唑分子結構屬苯并咪唑類,對H+-K+-ATP 酶的第3 跨膜區的Cys321、第4 至第6 跨膜區的Cys813(或822)和第7 至第8 跨膜區的Cys892 這三個部位有較強的結合性,可穿透壁細胞膜,進而可轉變為次磺酸和次磺酰這兩種衍生物,并抑制胃壁細胞分泌胃酸,降低pH 值,抑制Hp 的繁殖和活性。現在已經作為治療消化系統疾病,尤其是與胃酸相關的疾病的有效藥物,因其能快速的緩解癥狀,能更成功的愈合潰瘍面,抑酸作用強而時間久,價格便宜(約為奧美拉唑的一半),發生不良反應的概率較低,在臨床上占有重要的地位。臨床上各種消化功能紊亂性的疾病中,與胃酸分泌相關的有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、吻合口潰瘍、消化道出血、卓-艾綜合征,均能通過蘭索拉唑得到較好治療效果,甚至像經H2受體拮抗治療無效的難治性潰瘍等均可有效。蘭索拉唑經口服后,1 h 左右即可吸收,并在血液中檢出有效成分,僅3.6 h就可達到高峰時間,吸收相半衰期為1.3 h,消除相半衰期為2.1 h。該藥經小腸吸收后,可廣泛分布于以在胃壁和小腸壁細胞中,并擴大至以此為中心的周圍器官中。蘭索拉唑主要通過肝臟代謝經膽汁,通過糞便排出體外。5-羥基蘭索拉唑和蘭索拉唑砜是其代謝物。蘭索拉唑根據個體的差異,有不同的生物利用度。一般成人空腹單次口服30 mg,Tmax為1.5～2.2 h,Cmax為0.75～1.15 mg/L,T1/2為1.3～1.7 h。質子泵抑制劑因改變胃液酸堿度,使之能抑制革蘭陰性菌、陽性菌的生長,還可根據胃液的pH 值,有選擇性地表現出更強的滅菌能力。根據臨床觀察,治療Hp 陽性的患者,服用蘭索拉唑,其最低抑菌濃度為6.25 mg/L,和氨芐西林同服1 周后,對Hp 可達到96%以上的根除率。而蘭索拉唑與甲硝唑和青霉素聯合治療7 d,Hp 的根除率也有80%以上。此外,蘭索拉唑還可以聯合芍藥、柴胡、黃芩等多味中藥,促進潰瘍面的恢復。臨床上不良反應較少,主要是引起患者消化、神經、血液、循環、內分泌等多個器官或系統的不良癥狀和體征,以及胃酸分泌減少、過敏、急性間質性腎炎、橫紋肌溶解、骨折、自身免疫綜合征、視力損傷、水腫等諸多癥狀,但經過停藥或調整劑量,不適癥狀可得到明顯緩解。但蘭索拉唑較其他質子泵阻滯抑制劑,在治療消化性潰瘍方面,治療顯效率比較高,不良反應較小。通過研究觀察蘭索拉唑的臨床使用情況,不按適應證用藥,選擇不適宜的溶媒等；給藥途徑不適宜；用藥療程和劑量不適宜；與不合適的藥物聯合使用等,均是不良反應的發生原因。故建議在使用蘭索拉唑時嚴格按照藥品說明書和相關指南,對癥用藥,控制用藥劑量與療程,提高其使用的合理性。

綜上所述,奧美拉唑與蘭索拉唑都能明顯地增加胃潰瘍患者的治療效果,但蘭索拉唑的療效更明顯,并擁有更好的安全性,可以建議臨床推廣應用。