TCT、HPV篩查轉診陰道鏡活檢在宮頸癌篩查中的價值分析

佛新艷 孫養玲 任建寧

(西安交通大學第一附屬醫院東院婦產科，陜西 西安 710089)

近年來臨床認為人乳頭瘤病毒感染(HPV)在宮頸癌的發病關系密切，尤其是臨床總結的16種高危型的HPV病毒感染，在宮頸癌患者中檢出率超過99%[2]。近年來宮頸癌被臨床認為是可預防的惡性腫瘤，早期篩查出宮頸癌，并采取根治性手術，患者可獲得較好的預后[3]。目前臨床對于宮頸癌的診斷金標準仍然為病理活檢，但其有一定的創傷性，且時間長，價格貴。本方案分別對行液基細胞學檢查(TCT)和(或)人乳頭瘤病毒(HPV)檢查陽性的女性進行陰道鏡活檢，探討這兩種篩查方法陽性結果對轉陰道鏡檢查的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2019年12月我院經TCT和(或)HPV檢查宮頸病變陽性患者110例為研究對象，平均年齡(46.66±9.43)歲，其中42例絕經，1例因子宮切除術后閉經。納入標準：(1)所有入組者均符合TCT、HPV及陰道鏡活檢指征；(2)均行陰道鏡活檢取樣病理檢查；(3)均為首次檢查或確診；(4)臨床資料保存完整。排除標準：臨床資料收集不全者。

1.2方法 所有患者均轉行陰道鏡活檢，以組織病理結果為診斷金標準，分析TCT、HPV及二者聯合檢查在宮頸癌篩查中的價值。

1.2.1TCT檢查及結果判斷標準及陽性判斷標準 經培訓的婦科醫生采集宮頸標本，放置于細胞保存液中，采用美國新柏氏薄層液基細胞學技術制片、閱片，由資深TCT閱片醫師參照TBS(2001)分類法對閱片結果進行判定[4]。根據顯微鏡下宮頸上皮細胞形態、染色等情況判定是否出現上皮細胞異常，分為：未見上皮內病變細胞或惡性細胞(NILM) 、不典型鱗狀上皮細胞不排除高度病變(ASC-H)、意義不明的不典型鱗狀細胞(ASC-US)、低度鱗狀上皮內病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、AGC傾向等。

1.2.2HPV檢查檢查及陽性判斷標準 由經過培訓的婦科醫師采用市售宮頸刷進行取樣，將宮頸刷放置于宮頸口，按照順時針方向輕輕旋轉5圈，緩慢取出，將其放置在專用保存液中，蓋好瓶蓋，做好標簽送檢。對標本行HPV.DNA提取分離，PCR擴增、PCR產物導流雜交。按照試劑盒芯片上HPV亞型分布著色位點判斷HPV陽性及分型。宮頸癌HPV高危類型為：16種hrHPV(包括HPVl6、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66、68)和6種lrHPV。實驗結果中出現以上HPV類型中的任意一種及以上均判斷為HPV高危陽性。

1.2.3陰道鏡檢查及活檢[5]所有入組患者均由同一位資深陰道鏡醫師進行陰道鏡下活檢。患者取膀胱截石位，調節陰道鏡攝像頭縱軸與陰道平行，攝像頭中心位置與子宮頸外口對準。擴陰器使子宮頸充分暴露，調節攝像頭位置至顯像清晰。清潔子宮頸表面分泌物，調節放大倍數，仔細觀察子宮頸，判別子宮頸轉化區類型。采用5%醋酸溶液將子宮頸上皮進行充分浸潤，1 min后，放大倍數觀察整個子宮頸和陰道粘膜上皮，進一步確定轉化區類型，提高倍數，確定病灶最嚴重部位數量、累積范圍等。清潔子宮頸，再將盧戈氏碘均勻涂布與子宮頸上皮表面，至病變區域出現碘不著色或花斑樣改變。根據陰道鏡下所見情況綜合判斷子宮頸病變情況：慢性炎癥、LSIL、HSIL、浸潤癌。判斷結果≥LSIL則為陽性。

1.3觀察指標 以陰道鏡下活檢結果為金標準，計算TCT、HPV及二者聯合診斷子宮頸病變的靈敏度、特異度和準確度。

1.4統計學方法 采用2×2列聯表卡方檢驗計算不同檢查方法診斷子宮頸病變效能值。靈敏度=病理檢查和所研究檢查方法均為陽性/(病理檢查和所研究檢查方法均為陽性+病理檢查陽性且被研究方法檢查為陰性)、特異度=病理陰性&所研究方法檢查陰性/(病理檢查陰性結果且被研究方法為陽性結果+病理陰性&所研究方法檢查陰性)、準確率=(病理檢查和所研究檢查方法均為陽性+病理陰性&所研究方法檢查陰性)/總例數。

2 結 果

2.1TCT檢查診斷宮頸癌前病變情況 110例患者中未查TCT 6例，其中NILM 59例(56.73%)，ASC-H 9例(8.65%)，ASCUS 25例(24.04%)，HSIL 5例(4.81%)，LSIL 5例(4.81%)，檢出AGC傾向1例(0.96%)，判為宮頸癌前病變陽性45例。

2.2HPV檢查診斷宮頸癌前病變情況 110例患者中未行HPV篩查者7例(6.80%)，經HPV檢查出高危型HPV陽性96例，其中HPV16 59例(57.28%)，HPV18 13例(12.62%)，其它高危類型24例(23.30%)；陰性7例，判定為宮頸癌前病變陽性96例。

2.3陰道鏡活檢診斷宮頸癌前病變情況 110例陰道鏡活檢患者中共檢出炎癥80例(72.73%)，宮頸癌前病變30例，其中LSIL 6例(5.45%)，HSIL 24例(21.82%)，浸潤癌10例(9.09%)。

2.4TCT、HPV及二者聯合檢查診斷宮頸癌前病變靈敏度、特異度和準確度比較 剔除13例未同時行TCT和HPV檢查者，TCT聯合HPV篩查轉陰道鏡活檢具有更高的準確度。見表1。

表1 TCT、HPV及二者聯合檢查診斷宮頸癌前病變靈敏度、特異度和準確度

3 討 論

宮頸癌是目前預后情況較好的惡性腫瘤，這與宮頸癌從最初發病到病情進展有近十年的時間，期間若有得當的篩查，患者均可早期發現，并行根治性手術，獲得良好預后[6]。目前臨床篩查宮頸癌的方法以TCT、HPV為主，確診的方法均為病理診斷[7]。TCT是一種對設備、技術條件要求相對較低的檢測方法，其速度快、無創，但其畢竟僅僅依靠細胞學檢查確定宮頸上皮細胞是否出現病變，宮頸分泌物取樣的代表性以及制片過程中取樣的滴啊表現，使得其具有較大的漏診幾率[8]。HPV高危類型檢測雖然也具有無創的特點，但其檢測過程繁瑣，且HPV的假陽性率高，臨床很多陰道、宮頸疾病患者均可出現高危型HPV檢測陽性，其作為廣泛的篩查可能具有一定的臨床意義，但要根據其陽性結果即行病理檢查，有擴大檢測范圍的弊端[9]。陰道鏡病理活檢是臨床診斷宮頸癌的金標準，但其對受檢者具有一定的要求，比如需有性生活史、具有一定的創傷性，對檢測醫師的技能要求較高等，檢測時間長等問題存在[10]。因此臨床對宮頸癌的篩查診斷方案，應盡可能提高前期篩查后轉陰道鏡活檢的準確性，即制定合適的條件，即可降低宮頸癌的漏診率，又可降低無謂的陰道鏡活檢，降低醫療資源的浪費，沒要做到這一點，需要按照篩查方案確定的條件再行陰道鏡活檢，具有盡可能高的靈敏度和準確度[11]。

本方案結果顯示，TCT聯合HPV篩查方案轉行陰道鏡活檢的患者，其診斷效能指標如靈敏度和準確度均較單一篩查方案更具優。本方案采用的是聯合篩查方式是并聯方式，即TCT和HPV篩查結果均為陽性，才能作為轉入陰道鏡篩查的指征，這樣既能縮小行陰道鏡活檢的范圍，同時也避免遺漏疑似宮頸癌患者被遺忘而出現漏診[12]。

綜上所述，TCT聯合HPV檢查作為轉診陰道鏡檢查的指征，可有效降低患者行無謂陰道鏡活檢率，提高診斷的準確性，具有較高的臨床價值。